【正文】 即乳糜微粒 (CM)、極低密度脂蛋白 (VLDL)、中間密度脂蛋白 (IDL)、低密度脂蛋白 (LDL)和高密度脂蛋白 (HDL)。它的密度雖然比 LDL 大 ,而其顆粒也較 LDL 大。 *其 NaCl溶液中密度為 。血漿中的甘油三酯絕大多數(shù)都存在于這些脂蛋白中。由于 LDL 是血漿中膽固醇含量最多的一種脂蛋白 , 其膽固醇的含量 (包括膽固醇酯和游離膽固醇 )占總成份的一半以上。單純性高膽固醇血癥時 , TC濃度的升高 , LDLC 水平也是增高。即 LDL LDL2 和 LDL3。 相反 , 如果以 LDL3 為主 , 則表現(xiàn)為 B 型 LDL。例如 , CM 來源于小腸 , 主要含 Apo B48。 (3)作為脂蛋白外殼的結(jié)構(gòu)成份 , 與脂蛋白外生物信息相連聯(lián) 。127。該酶催化 HDL 中的游離膽固醇酯化為膽固醇酯 。目前了解較為清楚的脂蛋白受體有 LDL 受體。 許多實驗表明人體內(nèi)除了 LDL受體外 , 還有其它脂蛋白受體。 12. 血漿中有哪些重要的脂蛋白代謝酶 , 他們的作用是什 ? 在血漿脂蛋白代謝過程中 , 有許多脂酶起著很重要的作用 , 包括脂蛋白脂酶 (LPL)、肝臟甘油三酯脂酶 (HTGL)或簡稱肝脂酶 (HL)和 LCAT。 LPL 可催化 CM 和 VLDL 中的甘油三酯水解 ,使這些大顆粒脂蛋白逐漸變?yōu)榉肿恿枯^小的殘骸顆粒。目前認為 HL 有兩種功能 , 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 8 頁 共 53 頁 其一 , 是繼續(xù) LPL 的工作 , 進一步催化水解 VLDL 殘骸顆粒中的甘油三酯 , 其二 , 參予 IDL 向LDL 轉(zhuǎn)化的過程。 13. 乳糜微粒是在何處合成 , 其代謝過程如何 ? 乳糜微粒 (CM)是在十二指腸和空腸的粘膜細胞內(nèi)合成。 14. VLDL 在何處合成 , 其代謝過程如何 ? VLDL 是在肝臟合成。但近 年來研究結(jié)果表明 , 只有一半或少于一半的 VLDL 轉(zhuǎn)變成 LDL。 小顆粒的、含甘油三酯少的 VLDL清除較慢 , 而且有 40%左右轉(zhuǎn)變成 LDL。一般認為 , 大多數(shù) LDL 是由肝臟內(nèi)和肝外的 LDL 受體進行代謝 , 占體內(nèi) LDL 代謝的 70%75%, 其余的 LDL。游離膽固醇可摻入細胞漿膜中 , 被細胞膜所利用或轉(zhuǎn)換成其他物質(zhì)。然而 ,迄今有關(guān) HDL 抗動脈粥樣硬化的機理尚不清楚。而 LDL 的聚集體被認為更有利于 LDL 被巨噬細胞吞噬。 (4)HDL 可能還具有促進纖維蛋白溶解的作用 , 因而有利于微小血栓的溶解。 有何亞類 , 其臨床意義如何 ? 血漿 HDL 是一類顆粒大小不均一的脂蛋白 , 可分為兩個大的亞群 (或亞組分 ), 即 HDL2 和HDL3。 近年來有人采用免疫技術(shù)將 HDL 顆粒按載脂蛋白類型分為 LpAI 和 LpAI:AII 兩種亞型。濃度和 LpAI:AII水平無差別。 (3)體重 肥胖常伴有血漿 HDLC 水平降低 , 體重每增加 , 血漿 HDLC。有人認為可能還低估了吸煙的作用 , 因為吸煙與飲酒常常相伴隨 , 而飲酒與血漿 HDLC 水平正相關(guān)。從新生的 HDL 顆粒形成的球形HDL 是 HDL3,其密度高 , 膽固醇含量相對較少。當 HDL 與其受體結(jié)合時 , 可產(chǎn)生一種信號 , 這種信號則誘導(dǎo)細胞內(nèi)的 游離膽固醇向細胞表面轉(zhuǎn)移 , 最后進入 HDL。這是經(jīng)典的由 HDL 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 10 頁 共 53 頁 介導(dǎo)的膽固醇逆轉(zhuǎn)途徑。在培養(yǎng)的巨噬細胞和內(nèi)皮細胞中 , 膽固醇能被氧化 ,并轉(zhuǎn)變?yōu)?27羥膽固醇和 3β 羥 5 膽固烯酸 , 后兩者為親水性分子。所以 , 目前認為肝外組織中的過剩膽固醇 , 在 27或 24S羥化酶的作用下 , 轉(zhuǎn)化成 27羥膽固醇、膽固烯酸或 24S 羥化膽固醇 , 然后進入血液循環(huán) , 流經(jīng)肝臟時被攝取 , 進一步被分解代謝或轉(zhuǎn)化成膽酸排出體外。近年 來 , 已逐漸認識到血漿中高密度脂蛋白 膽固醇 (HDLC)降低也是一種血脂代謝紊亂。然而 , 在美國則采用血漿膽固醇水平的第 75～ 90 百分位數(shù)定為中度膽固醇增高或中度危險 , 第 90 百分位數(shù)以上定為重度膽固醇增高或高度危險。 血漿 HDLC 濃度 (40mg/dL)認定為低 HDLC 血癥。 2)脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所引起的動脈粥樣硬化 , 產(chǎn)生冠心病和周圍血管病等。角膜弓又稱老年環(huán) , 若見于 40 歲以下者 , 則多伴有高脂血癥 , 以家族性高膽固醇血癥為多見 , 但特異性并不很強。 ? 黃色瘤是一種異常的局限性皮膚隆凸起 , 其顏色可為黃色、桔黃色或棕紅色 , 多呈結(jié)節(jié)、斑塊或丘疹形狀 , 質(zhì)地一般柔軟 , 無觸壓痛。此種黃色瘤對診斷 III 型高脂蛋白血癥有一定的價值。瘤的皮膚呈桔黃色 , 常伴有炎性基底。主要見于高甘油三酯血癥。 25．何謂原發(fā)性高脂血癥？ 在排除了由于全身性疾病所致的繼發(fā)性高脂血癥后，所有的血脂升高均統(tǒng)稱為原發(fā)性高脂 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 12 頁 共 53 頁 血癥。已知可引起高脂血癥的基因異常包括 : LDL 受 體突變 , Apo B100 缺陷 , Apo E 突變 , LPL 和 ApoCII 異常等。 表 5. 繼發(fā)性高脂血癥的常見原因 原因 血漿膽固醇升高 血 漿甘油三酯升高 甲狀腺功能低下 + 糖尿病 + 腎病綜合征 + + 腎功能衰竭 + 阻塞性黃疸 + 糖原累積病 + 多發(fā)性骨髓瘤 + + 神經(jīng)性厭食 + 生長激素缺乏 + 脂肪萎縮病 + 急性卟啉癥 + 利尿劑 + + β阻滯劑 + 雌激素 + 孕激素 + 糖皮質(zhì)激素 + 微粒體酶誘導(dǎo)劑 + 樹 脂類藥 + 27．抗高血壓藥物對血脂濃度有多大影響？ 部分抗高血壓藥可影響血漿脂蛋白的代謝。 表 6. 抗高血壓藥物對血脂水平的影響 ───────────────────────────────── 藥物名 稱 總膽固醇 LDLC HDLC 甘油三酯 (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) ───────────────────────────────── 利尿劑 + + NO + β阻滯劑 NO NO NO + 心臟選擇性 NO NO NO 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 13 頁 共 53 頁 內(nèi)在擬交感性 + α 阻滯劑 + 中樞交感活性劑 NO NO 轉(zhuǎn)換酶抑制劑 NO NO NO 鈣離子拮抗劑 NO NO NO NO ───────────────────────────────── + 示增加 。 →示濃度正常 。此型在臨床上較為罕見。此型臨床上常見。此型臨床上相當常見。此型高脂蛋白血癥的在臨床上很少見。 (6)V型高脂蛋白血癥 : 血漿中乳糜微粒和 VLDL水平均升高。當 LDLC(130mg/dL)時即為 IIb型高脂蛋白血癥 , 否則為 IV型高脂蛋白血癥。有些家族性高脂血癥的遺傳基因缺陷已基本清楚，而多數(shù)家族性高脂血癥的基因缺陷尚不清楚。在男性雜合子型 FH 患者 , 30～ 40 歲時便可患有冠心病。常較早發(fā)生動脈粥樣硬化 , 多在 10歲時就出現(xiàn)冠心病的臨床癥狀和體征 , 如得不到有效的治療 , 這些病人很難活到 30歲。這些表現(xiàn)包括病人或其第一級親屬中有肌腱黃色瘤 , 第一代親屬中有高膽固醇血癥者 , 患者家庭成員中有兒童期就被檢出有高膽固醇血癥者。 FDB 所引起的血脂異常以及合并冠心病的危險性與 FH 相類似。 33．如何診斷家族性混合型高脂血癥 (FCH)？ FCH 最突出的特征是在同一家庭成員中甚至在同一病人的不同時期 ,血漿脂蛋 白譜有明顯的不同。在作出 FCH 的診斷時 ,首先要注意排除繼發(fā)性高脂血癥。 ③血漿 Apo B 水平增高 。 ⑦ LDLC/Apo B 比例變低 。將該病患者的血漿脂蛋白經(jīng)超速離心方法分離后 , 并進行瓊脂糖電泳 , 發(fā)現(xiàn)其 VLDL 電泳時常移至β位置 , 而不是正常的前β位置 , 因而稱之這種 VLDL為β VLDL。在這個過程中 , Apo E起著關(guān)鍵的作用。 一般可通過測定兩種比值來反映 VLDL 中含膽固醇酯量的程度 : (1)VLDLC/血漿甘油三酯比值。診斷 FD 最可靠的生化標記是 Apo E 表型或 ApoE 基因型的測定。而重度家族性高甘三油酯血癥 (FHTG) 是一種常染色體顯性遺傳性疾病。 FHTG 患者的另一個特征是 , 血漿 LDLC 和 HDLC 水平低于一般人群的平均值。若使血漿中乳糜微粒濃度降低 , 則可緩解這些異常。重度高甘油三酯血癥與冠心病的關(guān)系尚不十分明確。一般西方國家的人群攝入膽固醇量為 400mg/d, 而低膽固醇人群的攝入量為 200mg/d 右左。一般認為飽和脂肪酸攝入量占總熱量的 14%(即多 7%), 可致血膽固醇增高大約 (20mg/dL), 其中多數(shù)為 LDLC。 (3)促進調(diào)節(jié)性氧化類固醇形成 。 （ 1）對 HDL 的作用 大量飲酒可升高 HDL2 和 HDL3，而中量飲酒主要是升高 HDL3。 而大量飲酒 (480g/周 )者 , 血漿LDLC 水平較非飲酒者和中等量飲酒者低 。對健康志愿者進行觀察 , 每天攝入 30～ 75g酒精 , 血漿 VLDLC 和甘油三酯水平無改變或僅稍有增加。 戒酒 后血漿 Lp(a)水平迅速升高 , 提示飲酒可降低 Lp(a)水平。隨著年齡的增加 , 體重也會增加?，F(xiàn)有資料表明 , 除體重因素外 , 年齡本身可使血漿膽固醇增加 (30mg/dL)左右。婦女絕經(jīng)后總膽固醇可增高大約 (20mg/dL)。有人調(diào)查觀察到，不同國家嬰兒臍帶血中的脂質(zhì)水平基本相似。 (1)遺傳：家族性低α 脂蛋白血癥系常染色體顯性遺傳 , 其主要特征為血漿 HDLC 水平低于年齡、性別相匹配對照者的第 10 百分位值。 (5)吸煙：多數(shù)資料顯示 , 吸煙者比不吸煙者的血漿濃度低于 ～ (3~5mg/dL)。 （ 3）臨床上也觀察到 , 重度血漿膽固醇濃度升高的患者如純合子型家族性高膽固醇血癥可在青少年時期就出現(xiàn)嚴重的冠狀動脈粥樣硬化 , 反復(fù)發(fā)生心肌梗死。臨床研究采用定量冠脈造影分析法觀察到，積極降脂治療可使因動脈粥樣硬化造成的冠脈管腔狹窄進展延緩或逆轉(zhuǎn)。通過 30年的追蹤觀察證實，血漿總膽固醇高于 (300mg/dL)者中，90％的患