【正文】 臨床研究采用定量冠脈造影分析法觀察到，積極降脂治療可使因動(dòng)脈粥樣硬化造成的冠脈管腔狹窄進(jìn)展延緩或逆轉(zhuǎn)。 (5)吸煙：多數(shù)資料顯示 , 吸煙者比不吸煙者的血漿濃度低于 ～ (3~5mg/dL)。有人調(diào)查觀察到，不同國(guó)家嬰兒臍帶血中的脂質(zhì)水平基本相似。現(xiàn)有資料表明 , 除體重因素外 , 年齡本身可使血漿膽固醇增加 (30mg/dL)左右。 戒酒 后血漿 Lp(a)水平迅速升高 , 提示飲酒可降低 Lp(a)水平。 而大量飲酒 (480g/周 )者 , 血漿LDLC 水平較非飲酒者和中等量飲酒者低 。 (3)促進(jìn)調(diào)節(jié)性氧化類固醇形成 。一般西方國(guó)家的人群攝入膽固醇量為 400mg/d, 而低膽固醇人群的攝入量為 200mg/d 右左。若使血漿中乳糜微粒濃度降低 , 則可緩解這些異常。而重度家族性高甘三油酯血癥 (FHTG) 是一種常染色體顯性遺傳性疾病。 一般可通過(guò)測(cè)定兩種比值來(lái)反映 VLDL 中含膽固醇酯量的程度 : (1)VLDLC/血漿甘油三酯比值。將該病患者的血漿脂蛋白經(jīng)超速離心方法分離后 , 并進(jìn)行瓊脂糖電泳 , 發(fā)現(xiàn)其 VLDL 電泳時(shí)常移至β位置 , 而不是正常的前β位置 , 因而稱之這種 VLDL為β VLDL。 ③血漿 Apo B 水平增高 。 33．如何診斷家族性混合型高脂血癥 (FCH)？ FCH 最突出的特征是在同一家庭成員中甚至在同一病人的不同時(shí)期 ,血漿脂蛋 白譜有明顯的不同。這些表現(xiàn)包括病人或其第一級(jí)親屬中有肌腱黃色瘤 , 第一代親屬中有高膽固醇血癥者 , 患者家庭成員中有兒童期就被檢出有高膽固醇血癥者。在男性雜合子型 FH 患者 , 30～ 40 歲時(shí)便可患有冠心病。當(dāng) LDLC(130mg/dL)時(shí)即為 IIb型高脂蛋白血癥 , 否則為 IV型高脂蛋白血癥。此型高脂蛋白血癥的在臨床上很少見(jiàn)。此型臨床上常見(jiàn)。 →示濃度正常 。 表 5. 繼發(fā)性高脂血癥的常見(jiàn)原因 原因 血漿膽固醇升高 血 漿甘油三酯升高 甲狀腺功能低下 + 糖尿病 + 腎病綜合征 + + 腎功能衰竭 + 阻塞性黃疸 + 糖原累積病 + 多發(fā)性骨髓瘤 + + 神經(jīng)性厭食 + 生長(zhǎng)激素缺乏 + 脂肪萎縮病 + 急性卟啉癥 + 利尿劑 + + β阻滯劑 + 雌激素 + 孕激素 + 糖皮質(zhì)激素 + 微粒體酶誘導(dǎo)劑 + 樹(shù) 脂類藥 + 27．抗高血壓藥物對(duì)血脂濃度有多大影響？ 部分抗高血壓藥可影響血漿脂蛋白的代謝。 25．何謂原發(fā)性高脂血癥？ 在排除了由于全身性疾病所致的繼發(fā)性高脂血癥后，所有的血脂升高均統(tǒng)稱為原發(fā)性高脂 中國(guó)最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 12 頁(yè) 共 53 頁(yè) 血癥。瘤的皮膚呈桔黃色 , 常伴有炎性基底。 ? 黃色瘤是一種異常的局限性皮膚隆凸起 , 其顏色可為黃色、桔黃色或棕紅色 , 多呈結(jié)節(jié)、斑塊或丘疹形狀 , 質(zhì)地一般柔軟 , 無(wú)觸壓痛。 2)脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所引起的動(dòng)脈粥樣硬化 , 產(chǎn)生冠心病和周圍血管病等。然而 , 在美國(guó)則采用血漿膽固醇水平的第 75～ 90 百分位數(shù)定為中度膽固醇增高或中度危險(xiǎn) , 第 90 百分位數(shù)以上定為重度膽固醇增高或高度危險(xiǎn)。所以 , 目前認(rèn)為肝外組織中的過(guò)剩膽固醇 , 在 27或 24S羥化酶的作用下 , 轉(zhuǎn)化成 27羥膽固醇、膽固烯酸或 24S 羥化膽固醇 , 然后進(jìn)入血液循環(huán) , 流經(jīng)肝臟時(shí)被攝取 , 進(jìn)一步被分解代謝或轉(zhuǎn)化成膽酸排出體外。這是經(jīng)典的由 HDL 中國(guó)最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 10 頁(yè) 共 53 頁(yè) 介導(dǎo)的膽固醇逆轉(zhuǎn)途徑。從新生的 HDL 顆粒形成的球形HDL 是 HDL3,其密度高 , 膽固醇含量相對(duì)較少。 (3)體重 肥胖常伴有血漿 HDLC 水平降低 , 體重每增加 , 血漿 HDLC。 近年來(lái)有人采用免疫技術(shù)將 HDL 顆粒按載脂蛋白類型分為 LpAI 和 LpAI:AII 兩種亞型。 (4)HDL 可能還具有促進(jìn)纖維蛋白溶解的作用 , 因而有利于微小血栓的溶解。然而 ,迄今有關(guān) HDL 抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)理尚不清楚。一般認(rèn)為 , 大多數(shù) LDL 是由肝臟內(nèi)和肝外的 LDL 受體進(jìn)行代謝 , 占體內(nèi) LDL 代謝的 70%75%, 其余的 LDL。但近 年來(lái)研究結(jié)果表明 , 只有一半或少于一半的 VLDL 轉(zhuǎn)變成 LDL。 13. 乳糜微粒是在何處合成 , 其代謝過(guò)程如何 ? 乳糜微粒 (CM)是在十二指腸和空腸的粘膜細(xì)胞內(nèi)合成。 LPL 可催化 CM 和 VLDL 中的甘油三酯水解 ,使這些大顆粒脂蛋白逐漸變?yōu)榉肿恿枯^小的殘骸顆粒。 許多實(shí)驗(yàn)表明人體內(nèi)除了 LDL受體外 , 還有其它脂蛋白受體。該酶催化 HDL 中的游離膽固醇酯化為膽固醇酯 。 (3)作為脂蛋白外殼的結(jié)構(gòu)成份 , 與脂蛋白外生物信息相連聯(lián) 。 相反 , 如果以 LDL3 為主 , 則表現(xiàn)為 B 型 LDL。單純性高膽固醇血癥時(shí) , TC濃度的升高 , LDLC 水平也是增高。血漿中的甘油三酯絕大多數(shù)都存在于這些脂蛋白中。它的密度雖然比 LDL 大 ,而其顆粒也較 LDL 大。 超速離心法是根據(jù)脂蛋白在一定密度的介質(zhì)中進(jìn)行超速離心時(shí)漂浮速率不同而進(jìn)行分離的方法。血液將脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到組織各部位進(jìn)行分解代謝。 例如 ,。 膽固醇 (C) 人體內(nèi)的膽固醇以兩種形式存在 , 即游離 (或非酯化 )膽固醇和酯化膽 固醇 (即膽固醇酯 )。游離膽固醇 (與磷脂一起 )是細(xì)胞膜的主要成份 , 對(duì)于穩(wěn)定細(xì)胞膜的流動(dòng)性起關(guān)鍵作用 。臨床上通常測(cè)定高密度脂蛋白 (HDL)中的膽固醇 (HDLC), 測(cè)定或通過(guò)公式計(jì)算低密度脂蛋白 (LDL)中的膽固醇 (LDLC),以了解這兩類脂蛋白的血漿濃度。 ? 由于血漿脂蛋白的組成、顆粒大小、分子量大小、水合密度以及帶電荷強(qiáng)度是很不均一的 , 利用不同的方法可將脂蛋白分為若干類。由于蛋白質(zhì)的比重較脂類大 ,因而脂蛋白中的蛋白質(zhì)含量越高 。 Lp(a)的化學(xué)結(jié)構(gòu)與 LDL 很相似 , 僅多含 一個(gè)載脂蛋白 (a)。也就是說(shuō) , 臨床上常規(guī)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)病 人有高甘油三酯血癥 , 就意謂著該患者的 CM和 /或 VLDL 濃度增高。 . 8. 什么叫小而致密的 LDL? 血漿脂蛋白的分類是人為的 , 各類脂蛋白的密度和顆大小并不均一。 9. 什么叫載脂蛋白 ? 凡從脂蛋白中分離出來(lái)的蛋白質(zhì)均屬載脂蛋白 , 也就是說(shuō)與甘油三酯和膽固醇結(jié)合在一起的蛋白質(zhì)就是載脂蛋白 (Apo)。 (4)以配體的形式作為脂蛋白與特異受體的連接物。 Apo CII 則可激活脂蛋白脂酶 , 該酶可水解 CM 和 VLDL 中的甘油三酯。其中較為確切的是近年發(fā)現(xiàn)僅存在于肝細(xì)胞表面膜上的一種特異性受體 : ApoE 受體。 Apo CII 是 LPL的激活劑 , 而 Apo CIII則是 LPL的抑制劑。經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)。這視動(dòng)物種屬不同而異 , 人類不到 50%。則經(jīng)由非特異性、非受體依賴性的途徑進(jìn)行代謝。目前認(rèn)為可能與下列作用有關(guān) : (1)HDL 顆粒則具有膽固醇逆轉(zhuǎn)作用 , 即將動(dòng)脈壁中多余的膽固醇直接地或間接地轉(zhuǎn)運(yùn)給肝臟組織 , 經(jīng)相應(yīng)的受體途徑進(jìn)行分解代謝。也就是說(shuō) , 中國(guó)最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 9 頁(yè) 共 53 頁(yè) HDL 可能通過(guò)多種方式而起著抗血栓形成的作用。1987年最先由 Puchois 等提出 LpAI抗動(dòng)脈粥樣硬化的理論假設(shè) , amp。水平即下降5%。隨著膽固醇酯的進(jìn)一步摻入 , 使 HDL 的密度降低而形成 HDL2。然而 , 體內(nèi)有些組織 HDL 并不能到達(dá) ,例如腦組織。體內(nèi)部分組織細(xì)胞利用這種機(jī)制作為經(jīng)典 HDL 依賴的膽固醇逆轉(zhuǎn)途徑的替代或補(bǔ)充。這 兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是考慮了血漿膽固醇水平的增高與冠心病危險(xiǎn)性的增加需要治療兩方面因素決定的。由于高脂血癥時(shí)黃色瘤的發(fā)生率并不十分高 , 動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展則需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間 , 所以多數(shù)高脂血癥患者并無(wú)任何癥狀和異常體征發(fā)現(xiàn)。主要是由于真皮內(nèi)集聚了吞噬脂質(zhì)的巨噬細(xì)胞 (泡沫細(xì)胞 )又名黃色瘤細(xì)胞所致。這種黃色瘤主要見(jiàn)于 III 型高脂蛋白白血癥。這是一類多因素所引起的疾病 , 是環(huán)境因素與遺傳基因異常相互作用的結(jié)果。然而 , 由于方法學(xué)上的問(wèn)題 , 有關(guān)的研究結(jié)果并不一致。 ↓示濃度降低 (1)I 型高脂蛋白血癥 : 主要是血漿中乳糜微粒濃度增加所致。 (3)IIb型高脂蛋白血癥 : 血漿中 VLDL和 LDL水平均有增加。 (5)IV型高脂蛋白血癥 : 血漿中 VLDL水平增加。 29. 高脂血癥有無(wú)簡(jiǎn)易分型方法 ? WHO 的高脂蛋白血癥分型方法對(duì)指導(dǎo)臨床上診斷和治療高脂血癥有很大的幫助 , 但也存 中國(guó)最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 14 頁(yè) 共 53 頁(yè) 在不足之處 , 其最明顯的缺點(diǎn)是過(guò)于繁雜。男性預(yù)期23%患者在 50 歲以前死于冠心病 , 50%以上的男性患者在 60 歲時(shí)已有明顯的冠心病癥狀。對(duì)于雜合子 FH, 血漿膽固醇濃度為 ～ (250～ 350mg/dL), 若同時(shí)有上述其他特征之一者 , 則可作出 FH 的診斷。受累者可表現(xiàn)為 WHO 分型的 IIa型 (以 LDL 升高為主 )、 IIb型 (LDL 和 VLDL 同時(shí)升高 )或 IV型高脂蛋白血癥 (以 VLDL 升高為主或伴有 LDL 升高 )。 ④第一代親屬中無(wú)黃色瘤檢出 。對(duì)這些β VLDL進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析 , 發(fā)現(xiàn)其膽固醇的含量非常豐富。這一比值≥ (mg/mg)對(duì) FD 幾乎有確診意義 。在一般人群中 , 估計(jì)該癥的患病率為 1/300~400。 輕到中度高甘油三酯血癥常無(wú)特別的癥狀和體征。膽固醇攝入量從每日 200mg/d 增加為 400mg/d,可升高血膽固醇 mmol/L(5mg/dL)。 (4)降低細(xì)胞表面 LDL 受體活性 。 即使是長(zhǎng)期嗜酒者 , 血漿 LDLC水平亦是低的。流行病學(xué)研究結(jié)果并不支持飲酒與血漿 Lp(a)水平有相關(guān)性。在 45～ 50歲前 , 女性的血膽固醇低于男性 , 隨后則會(huì)高于男性。出生后至成年因飲食習(xí)慣、生活環(huán)境條件不同而造成各國(guó)人群平均血脂水平高低有明顯的差別。有人認(rèn)為可能還低估了吸煙的作用 , 因?yàn)槲鼰熍c飲酒常常相伴隨 , 而飲酒與血漿 HDLC水平正相關(guān)。 43．證實(shí)膽固醇與冠心病關(guān)系的重要流行病學(xué)研究有哪些？ （ 1） 七國(guó)研究 為一項(xiàng)規(guī)模大和設(shè)計(jì)嚴(yán)密的跨國(guó)流行病學(xué)研究，對(duì)美國(guó)、荷蘭、芬蘭、希臘、日本、意大利與前南斯拉夫共七國(guó) 16 個(gè)隊(duì)列的 12763 名 40～ 59 歲的男性進(jìn)行長(zhǎng)達(dá) 10 年的調(diào)查 , 結(jié)果表明人群中血漿總膽固醇水平對(duì)冠心病死亡率的影響十分顯著。 （ 6）動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，降低血漿膽固醇可使動(dòng)脈粥樣斑塊消退。 (4)飲食：低脂飲食在降低血漿 LDLC 水平的同時(shí) , 亦使血漿 HDLC 水平下降。這種地域性血脂差別多與人群的飲食和生活習(xí)慣有關(guān)，而與人種的關(guān)系不大。老年人 LDL受體活性減退的機(jī)制尚不清楚 , 可能是由于隨著年齡的增加 , 膽汁酸合成減少 , 使肝內(nèi)膽固醇含量增加 , 進(jìn)一步抑制 LDL 受體的活性。 （ 4）對(duì)脂蛋白 (a)[Lp(a)]的作用 酗酒者血漿 Lp(a)水平較對(duì)照組低 , 而有酒精性肝病者血漿Lp(a)水平較無(wú)肝