無菌藥品制造過程控制課件-文庫吧在線文庫
【正文】 ﹡ 去除細菌和霉素 ﹡ 不能濾除病毒和支原體 ? 雙層膜過濾或二次過濾 ? 無纖維脫落或不含石棉 ? 過濾器完整性測試 ? 時間和壓差經(jīng)過驗證 64 無菌生產(chǎn) 過濾滅菌 ? 使用時間 ﹡ 一個工作日 ﹡ 或驗證過的時間 ? 濾器和產(chǎn)品的相互作用 ﹡ 組份去除 ﹡ 有脫落物 65 無菌生產(chǎn) 質量控制 ? 用于無菌檢查的樣品應具有代表性 , 該樣 品應包括批產(chǎn)品中污染風險最大的那部分產(chǎn)品 , 例如 : (a)對于無菌灌裝產(chǎn)品 ， 所取樣品應包括灌裝 開始 、 灌裝結束以及出現(xiàn)重大干擾后灌裝的產(chǎn) 品 。如果某一樣品不合檢驗要求 , 應調查原因并采取必要的補救措施。 ? 成品的無菌檢查只能作為確保無菌一系列控制措施的最后一項措施來看待。 ? 應當對微粒和微生物監(jiān)控制定適當?shù)木浜图m偏標準。 隨著 ISO 14644－ 1和 14644－ 2的頒布 ， FS209E將在 2023年底停止使用 。空調凈化系統(tǒng)應當配有適當?shù)倪^濾器，如： A、 B和 C級區(qū)應采用高效（ HEPA）過濾器。 16 潔凈級別 空氣懸浮粒子最大允許數(shù) /m3 浮游菌限度 5μm CFU/m3 A(層流臺 ) 3500 0 1 B 3500 0 5 C 350000 2023 100 D 3500000 20230 500 WHO無菌藥品生產(chǎn)區(qū)空氣潔凈級別的劃分 無菌生產(chǎn) 17 無菌生產(chǎn) ? 空氣級區(qū)劃分 :A 、 B 、 C 和 D 級區(qū) ? 層流 ﹡ 氣流速度 〈 水平層流及垂直層流 〉 ﹡ 換氣次數(shù) ﹡ 空氣采樣 ? 符合標準 ? 工作 狀態(tài) 及環(huán)境 ? 全封閉隔離技術和自動控制系統(tǒng) 18 無菌生產(chǎn) 最終滅菌產(chǎn)品（ WHO要求） 配制 : ? C 級區(qū)： 制后進行 立即過濾和滅菌 ? D 級區(qū) ： 采用密閉容器配制 ? A 級區(qū)：在 C 級背景環(huán)鏡下的 A 級區(qū)內 灌裝非腸道制劑 ? C 級區(qū) ： 軟膏和懸浮液的灌裝 19 無菌生產(chǎn) 產(chǎn)品類型 溶液配制 溶液灌裝 S V P a n d L V P C A / C S V P a n d L V P D ( 密閉容器 ) A / C O t h e r s C C 最終滅菌產(chǎn)品（ WHO要求） 20 無菌生產(chǎn) 除菌過濾 產(chǎn)品（ WHO要求） ? 原料處理： ﹡ C級區(qū) ﹡ D級區(qū)：密閉容器 ﹡ 除菌過濾至產(chǎn)品容器： A級區(qū)（ B級環(huán)境）或 B級區(qū)（ C級環(huán)境） 21 無菌生產(chǎn) 產(chǎn)品類型 溶液配制 溶液灌裝 SV P and L V P C A / B SV P and L V P C B / C SV P and L V P D ( cl o se d c onta i ne r) B / C O t h er prod uct s C B / C 除菌過濾 產(chǎn)品（ WHO要求） 22 無菌生產(chǎn) 產(chǎn)品類型 溶液配制 溶液灌裝 S V P a n d L V P A / B A / B S V P a n d L V P B / C B / C Ot h e r p r o d u c t s A / B A / B Ot h e r p r o d u c t s B / C B / C 由無菌原料生產(chǎn)的產(chǎn)品 （ WHO要求） 23 無菌生產(chǎn) 無菌制劑的生產(chǎn) ? 無菌 制備工藝 ﹡ 物 料的處理 ﹡ 所有作業(yè) 活動 ﹡ 在 B級環(huán)境下的 A級區(qū)內中或 ﹡ 在 C級環(huán)境下的 B級區(qū)內中 24 級別 無菌操作 A 無菌配制和灌裝 C 過濾前藥液的配制 D 清潔后原輔包裝材料的處理 級別 最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作 A 高污染風險的產(chǎn)品灌裝 C 高污染風險藥液的配制，藥液的灌裝 D 灌裝前原輔包裝材料的準備、藥液的配制 EU列出了各級區(qū)內示例性生產(chǎn)操作 無菌生產(chǎn) 25 無菌生產(chǎn) 廠房 ? 設計 ﹡ 避免 多余的進口 ? 潔凈區(qū)域 ﹡ 表面光滑、 密封 、無破損 ﹡ 便于清潔 ﹡ 不存在無法清潔的坑凹、邊緣、櫥柜和設各 ﹡ 無推拉門 ﹡ 天花板 ﹡ 管道系統(tǒng) ﹡ 水池和排水 26 無菌生產(chǎn) 廠房 ? 更衣室 ﹡ 設備同于緩沖間（氣鎖） ﹡ 送入過濾過的空氣 ﹡ 進出緩沖間最好分開 ﹡ 洗手設施 ﹡ 聯(lián)鎖系統(tǒng) ﹡ 可視或可聽的警報系統(tǒng) 27 無菌生產(chǎn) 環(huán)境衛(wèi)生 ? 潔凈區(qū) ﹡ 頻率 ﹡ SOP ? 消毒劑 ﹡ 定期更換 ﹡ 監(jiān)測微生物污染 ﹡ 稀釋、儲存和加滿 ? 熏蒸 ? 監(jiān)測 ﹡ 微生物和微粒 28 歐盟標準 * ≥ 1/m3，由于電子噪聲、光散射及二者并發(fā)可造成誤報?！办o態(tài)”是指安裝已經(jīng)完成并已運行，但沒有操作人員在場的狀態(tài)。 采用無菌原料生產(chǎn)的產(chǎn)品 。 這就要求選擇可行的無菌生產(chǎn)方法 。1 無菌藥品
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