無菌藥品制造過程控制課件-wenkub
2023-02-22 17:07:36 本頁面
【正文】 無菌生產(chǎn) 無菌制劑的生產(chǎn) ? 無菌 制備工藝 ﹡ 物 料的處理 ﹡ 所有作業(yè) 活動(dòng) ﹡ 在 B級環(huán)境下的 A級區(qū)內(nèi)中或 ﹡ 在 C級環(huán)境下的 B級區(qū)內(nèi)中 24 級別 無菌操作 A 無菌配制和灌裝 C 過濾前藥液的配制 D 清潔后原輔包裝材料的處理 級別 最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作 A 高污染風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品灌裝 C 高污染風(fēng)險(xiǎn)藥液的配制，藥液的灌裝 D 灌裝前原輔包裝材料的準(zhǔn)備、藥液的配制 EU列出了各級區(qū)內(nèi)示例性生產(chǎn)操作 無菌生產(chǎn) 25 無菌生產(chǎn) 廠房 ? 設(shè)計(jì) ﹡ 避免 多余的進(jìn)口 ? 潔凈區(qū)域 ﹡ 表面光滑、 密封 、無破損 ﹡ 便于清潔 ﹡ 不存在無法清潔的坑凹、邊緣、櫥柜和設(shè)各 ﹡ 無推拉門 ﹡ 天花板 ﹡ 管道系統(tǒng) ﹡ 水池和排水 26 無菌生產(chǎn) 廠房 ? 更衣室 ﹡ 設(shè)備同于緩沖間（氣鎖） ﹡ 送入過濾過的空氣 ﹡ 進(jìn)出緩沖間最好分開 ﹡ 洗手設(shè)施 ﹡ 聯(lián)鎖系統(tǒng) ﹡ 可視或可聽的警報(bào)系統(tǒng) 27 無菌生產(chǎn) 環(huán)境衛(wèi)生 ? 潔凈區(qū) ﹡ 頻率 ﹡ SOP ? 消毒劑 ﹡ 定期更換 ﹡ 監(jiān)測微生物污染 ﹡ 稀釋、儲(chǔ)存和加滿 ? 熏蒸 ? 監(jiān)測 ﹡ 微生物和微粒 28 歐盟標(biāo)準(zhǔn) * ≥ 1/m3，由于電子噪聲、光散射及二者并發(fā)可造成誤報(bào)。 100,000級：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配?！办o態(tài)”是指安裝已經(jīng)完成并已運(yùn)行，但沒有操作人員在場的狀態(tài)。 ? 原料配制、產(chǎn)品加工和灌裝等不同操作必須在潔凈區(qū)內(nèi)彼此分開的單獨(dú)區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。 采用無菌原料生產(chǎn)的產(chǎn)品 。所有內(nèi)包裝材料 ,如 ： 西林瓶 , 在進(jìn)入無菌灌裝區(qū)前都必須經(jīng)過滅菌。 這就要求選擇可行的無菌生產(chǎn)方法 。產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗(yàn)。1 無菌藥品 制造過程控制 國家食品藥品監(jiān)督管理局培訓(xùn)中心客座教授 上海禾豐制藥有限公司 孫克剛 《 國家藥品 GMP檢查員培訓(xùn)班 》 2 無菌生產(chǎn) 目的 ? 評價(jià) 無菌生產(chǎn) 中最基本 的關(guān)鍵要素 ? 回顧 GMP 對無菌藥品生產(chǎn)的基本要求 ? 回顧與無菌生產(chǎn)相關(guān)活動(dòng)的 HVAC系統(tǒng) ? 回顧不同的滅菌方法 的選擇 ? 回顧無菌生產(chǎn)和控制過程中的質(zhì)量保證 ? 探討當(dāng)前 我 國無菌生產(chǎn)的 現(xiàn)狀 3 無菌生產(chǎn) 原則 為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)，無菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求。 4 無菌生產(chǎn) 無菌產(chǎn)品的種類 ? 最終滅菌 ﹡ 配制 , 灌裝和滅菌 ? 除菌過濾 ? 無菌工藝制備 5 無菌生產(chǎn) 最終滅菌產(chǎn)品 ： 最終滅菌產(chǎn)品是指能在最終容器中經(jīng)受滅菌的產(chǎn)品 。 6 無菌生產(chǎn) 除菌過濾 ： 除菌過濾產(chǎn)品不能承受最終滅菌 。只有在所有的最終滅菌方法都不可行的情況下才能考慮采用除菌過濾工藝。 所有內(nèi)包裝材料在使用前均必須經(jīng)過滅菌 , 生產(chǎn)和灌 / 分裝都必須在無菌條件下進(jìn)行 。 10 無菌生產(chǎn) 對無菌產(chǎn)品的 GMP要求 ? 應(yīng)按所需環(huán)境的特點(diǎn)確定無菌產(chǎn)品的潔凈級別?！皠?dòng)態(tài)”是指生產(chǎn)設(shè)施按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員進(jìn)行現(xiàn)場操作的狀態(tài)。 14 無菌生產(chǎn) （ 2）非最終滅菌藥品： 100級或 10,000級背景下局部 100級： 灌裝前不需除菌濾過的藥液配劑；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。 級別 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) 最大允許粒子數(shù) /m3 最大允許粒子數(shù) /m3 A 3 500 1* 3500 1* B 3 500 1* 350 000 2 000 C 350 000 2 000 3 500 000 20 000 D 3 500 000 20 000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 無菌生產(chǎn) 29 無菌生產(chǎn) ? 指根據(jù)光散射懸浮粒子測試法，在指定點(diǎn)測得等于和 /或大于粒徑標(biāo)準(zhǔn)空氣微粒的濃度。藥品或敞口容器直接暴露環(huán)境微粒動(dòng)態(tài)測試結(jié)果，應(yīng)達(dá)到表中 A級的標(biāo)準(zhǔn)。 32 無菌生產(chǎn) ? 溫度、相對濕度等其它指標(biāo)取決于產(chǎn)品及操作的性質(zhì)，這些參數(shù)不應(yīng)對規(guī)定的潔凈度造成不良影響。 20％ 不適當(dāng) 未說明 壓差監(jiān)控頻率 未說明 每個(gè)班次 未說明 持續(xù)性 持續(xù)性 未說明 接觸盤面積為 24－ 30cm2 注： FS209E更傾向用 SI名稱和單位命名和描述等級，但是使用英制單位。 36 國家文件 . FS 209E . USP1116 EU (試車 、 靜態(tài) ) EU (運(yùn)行 、 動(dòng)態(tài) ) ISO14644－ 1 等級分類 M (100， 000) M D D 8 頻率 未說明 2次 /周 未說明 未說明 未說明 總粒子計(jì)數(shù) 3,530,000/m3 (≥) 100,000/ ft3 100,000/ ft3 (≥) 3,500,000/m3 (≥) 20,000/m3(＞ 5μm) 未規(guī)定 3,520,000/m3 (≥) 29,300/m3 (＞ ) 浮游菌 未說明 3 未說明 200CFU/ m3 φ沉降盤 φ=90mm 100 CFU/4H
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