無菌藥品制造過程控制課件-文庫吧
2025-01-24 17:07 本頁面
【正文】 CFU/m3 A(層流臺 ) 3500 0 1 B 3500 0 5 C 350000 2023 100 D 3500000 20230 500 WHO無菌藥品生產(chǎn)區(qū)空氣潔凈級別的劃分 無菌生產(chǎn) 17 無菌生產(chǎn) ? 空氣級區(qū)劃分 :A 、 B 、 C 和 D 級區(qū) ? 層流 ﹡ 氣流速度 〈 水平層流及垂直層流 〉 ﹡ 換氣次數(shù) ﹡ 空氣采樣 ? 符合標(biāo)準(zhǔn) ? 工作 狀態(tài) 及環(huán)境 ? 全封閉隔離技術(shù)和自動控制系統(tǒng) 18 無菌生產(chǎn) 最終滅菌產(chǎn)品（ WHO要求） 配制 : ? C 級區(qū)： 制后進(jìn)行 立即過濾和滅菌 ? D 級區(qū) ： 采用密閉容器配制 ? A 級區(qū)：在 C 級背景環(huán)鏡下的 A 級區(qū)內(nèi) 灌裝非腸道制劑 ? C 級區(qū) ： 軟膏和懸浮液的灌裝 19 無菌生產(chǎn) 產(chǎn)品類型 溶液配制 溶液灌裝 S V P a n d L V P C A / C S V P a n d L V P D ( 密閉容器 ) A / C O t h e r s C C 最終滅菌產(chǎn)品（ WHO要求） 20 無菌生產(chǎn) 除菌過濾 產(chǎn)品（ WHO要求） ? 原料處理： ﹡ C級區(qū) ﹡ D級區(qū)：密閉容器 ﹡ 除菌過濾至產(chǎn)品容器： A級區(qū)（ B級環(huán)境）或 B級區(qū)（ C級環(huán)境） 21 無菌生產(chǎn) 產(chǎn)品類型 溶液配制 溶液灌裝 SV P and L V P C A / B SV P and L V P C B / C SV P and L V P D ( cl o se d c onta i ne r) B / C O t h er prod uct s C B / C 除菌過濾 產(chǎn)品（ WHO要求） 22 無菌生產(chǎn) 產(chǎn)品類型 溶液配制 溶液灌裝 S V P a n d L V P A / B A / B S V P a n d L V P B / C B / C Ot h e r p r o d u c t s A / B A / B Ot h e r p r o d u c t s B / C B / C 由無菌原料生產(chǎn)的產(chǎn)品 （ WHO要求） 23 無菌生產(chǎn) 無菌制劑的生產(chǎn) ? 無菌 制備工藝 ﹡ 物 料的處理 ﹡ 所有作業(yè) 活動 ﹡ 在 B級環(huán)境下的 A級區(qū)內(nèi)中或 ﹡ 在 C級環(huán)境下的 B級區(qū)內(nèi)中 24 級別 無菌操作 A 無菌配制和灌裝 C 過濾前藥液的配制 D 清潔后原輔包裝材料的處理 級別 最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作 A 高污染風(fēng)險的產(chǎn)品灌裝 C 高污染風(fēng)險藥液的配制，藥液的灌裝 D 灌裝前原輔包裝材料的準(zhǔn)備、藥液的配制 EU列出了各級區(qū)內(nèi)示例性生產(chǎn)操作 無菌生產(chǎn) 25 無菌生產(chǎn) 廠房 ? 設(shè)計 ﹡ 避免 多余的進(jìn)口 ? 潔凈區(qū)域 ﹡ 表面光滑、 密封 、無破損 ﹡ 便于清潔 ﹡ 不存在無法清潔的坑凹、邊緣、櫥柜和設(shè)各 ﹡ 無推拉門 ﹡ 天花板 ﹡ 管道系統(tǒng) ﹡ 水池和排水 26 無菌生產(chǎn) 廠房 ? 更衣室 ﹡ 設(shè)備同于緩沖間（氣鎖） ﹡ 送入過濾過的空氣 ﹡ 進(jìn)出緩沖間最好分開 ﹡ 洗手設(shè)施 ﹡ 聯(lián)鎖系統(tǒng) ﹡ 可視或可聽的警報系統(tǒng) 27 無菌生產(chǎn) 環(huán)境衛(wèi)生 ? 潔凈區(qū) ﹡ 頻率 ﹡ SOP ? 消毒劑 ﹡ 定期更換 ﹡ 監(jiān)測微生物污染 ﹡ 稀釋、儲存和加滿 ? 熏蒸 ? 監(jiān)測 ﹡ 微生物和微粒 28 歐盟標(biāo)準(zhǔn) * ≥ 1/m3，由于電子噪聲、光散射及二者并發(fā)可造成誤報。 級別 靜態(tài) 動態(tài) 最大允許粒子數(shù) /m3 最大允許粒子數(shù) /m3 A 3 500 1* 3500 1* B 3 500 1* 350 000 2 000 C 350 000 2 000 3 500 000 20 000 D 3 500 000 20 000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 無菌生產(chǎn) 29 無菌生產(chǎn) ? 指根據(jù)光散射懸浮粒子測試法，在指定點測得等于和 /或大于粒徑標(biāo)準(zhǔn)空氣微粒的濃度。應(yīng)對 A級區(qū)的空氣粒子進(jìn)行連續(xù)測定，并建議對 B級區(qū)也連續(xù)進(jìn)行測定。A級區(qū)和 B級區(qū)空氣總的采樣量不得少于1米 3 ， C級區(qū)最好也能達(dá)到此標(biāo)準(zhǔn)。 30 無菌生產(chǎn) ? 生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操作人員撤離生現(xiàn)場并經(jīng) 15～ 20分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的應(yīng)達(dá)到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。藥品或敞口容器直接暴露環(huán)境微粒動態(tài)測試結(jié)果，應(yīng)達(dá)到表中 A級的標(biāo)準(zhǔn)。灌裝時，產(chǎn)品本身產(chǎn)生的粒子或微小液珠會使灌裝點測試結(jié)果并不始終符合標(biāo)準(zhǔn)，這種狀況是允許的。 31 無菌生產(chǎn) ? 為了達(dá)到 B、 C、 D級區(qū)的要求，空氣換氣次數(shù)應(yīng)根據(jù)房間的大小、室內(nèi)的設(shè)備和操作人員數(shù)決定?？照{(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)配有適當(dāng)?shù)倪^濾器，如： A、 B和 C級區(qū)應(yīng)采用高效（ HEPA）過濾器。 32 無菌生產(chǎn) ? 溫度、相對濕度等其它指標(biāo)取決于產(chǎn)品及操作的性質(zhì)，這些參數(shù)不應(yīng)對規(guī)定的潔凈度造成不良影響。 ? 為了控制不同潔凈區(qū)微粒的潔凈度，應(yīng)當(dāng)對微粒進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測。 33 不同級別劃分系統(tǒng)的比較 W H O
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