無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制課件-免費(fèi)閱讀
【正文】 67 無(wú)菌生產(chǎn) 質(zhì)量控制 ? 對(duì)于注射劑 , 應(yīng)考慮使用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的藥典方法監(jiān)測(cè)工藝用水、中間物料以及成品的細(xì)菌內(nèi)毒素水平。 45 無(wú)菌生產(chǎn) 環(huán)境監(jiān)測(cè) ? 物理要素 ﹡ 懸浮粒子 ﹡ 壓差 ﹡ 換氣次數(shù) ﹡ 過(guò)濾器的完好性 ﹡ 溫度 /濕度 46 無(wú)菌生產(chǎn) 生產(chǎn)加工 ? 將污染風(fēng)險(xiǎn)降至最低 ? 無(wú)不當(dāng)?shù)奈镔|(zhì)存在，如：活的微生物 ? 盡量減少活動(dòng) ﹡ 操作人員的活動(dòng) ? 溫度 /濕度 ? 水源和制水系統(tǒng) ﹡ 監(jiān)測(cè) ﹡ 記錄 ﹡ 糾偏措施 47 無(wú)菌生產(chǎn) 生產(chǎn)加工 ? 含菌量的測(cè)定 ﹡ 原材料 ﹡ 中間物料 LVP：滅菌前夕過(guò)濾 密閉容器：壓力解除出口 ? 內(nèi)包裝材料、材料和容器 ﹡ 產(chǎn)生纖維 ﹡ 清潔后無(wú)再次污染 ﹡ 標(biāo)明狀態(tài) ﹡ 在無(wú)菌區(qū)域內(nèi)使用的物料都經(jīng)過(guò)滅菌 ? 氣體經(jīng)除菌過(guò)濾器過(guò)濾 48 無(wú)菌生產(chǎn) 生產(chǎn)加工 ? 驗(yàn)證 ﹡ 新工藝 ﹡ 再驗(yàn)證：定期和變更之后 ? 無(wú)菌工藝：無(wú)菌培養(yǎng)基灌封 ﹡ 模擬實(shí)際操作過(guò)程 ﹡ 適宜的培養(yǎng)基 ﹡ 足夠數(shù)量的灌裝單位 合格標(biāo)準(zhǔn) 調(diào)查 ﹡ 再驗(yàn)證：定期和變更之后 49 無(wú)菌生產(chǎn) 生產(chǎn)加工 ? 時(shí)間間隔：內(nèi)包裝材料、容器、設(shè)備 ﹡ 清洗、干燥和滅菌 ﹡ 滅菌和使用 時(shí)間限度和經(jīng)驗(yàn)證的儲(chǔ)存條件 ? 時(shí)間間隔：產(chǎn)品制備 ﹡ 配制和滅菌 ﹡ 時(shí)間應(yīng)盡可能短 ﹡ 每一種產(chǎn)品的最長(zhǎng)制備時(shí)間 50 無(wú)菌生產(chǎn) 生產(chǎn)最后階段 ? 已驗(yàn)證的密封工藝 ? 完整性檢查 ? 受控的真空檢查（適用時(shí)） ? 腸外用藥品：逐個(gè)檢查 ﹡ 照明和背景 ﹡ 視力檢查 ﹡ 休息 ﹡ 驗(yàn)證 51 無(wú)菌生產(chǎn) 討論 可能出現(xiàn)的問(wèn)題 ? 不合理的廠房設(shè)計(jì) ? 不合理的系統(tǒng)設(shè)計(jì)，如：制水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng) ? 人流 ? 物流 ? 無(wú)驗(yàn)證或資質(zhì) ? 不能滿(mǎn)足當(dāng)前要求的舊廠房 52 無(wú)菌生產(chǎn) 討論 可能出現(xiàn)的問(wèn)題 ? 空氣懸浮粒子水平 /微生物 ? 壓差 ? 換氣次數(shù) ? 溫度 /濕度 53 無(wú)菌生產(chǎn) 滅菌 ? 滅菌方法 ﹡ 熱力滅菌：方法選擇 ? 驗(yàn)證 ﹡ 所有的工藝 ﹡ 非藥典方法 ﹡ 非水性或油性溶液 ? 適宜性和有效性 ﹡ 裝載部位 ﹡ 裝載方式 ﹡ 再驗(yàn)證：每年或變更之后 54 無(wú)菌生產(chǎn) 滅菌 ? 生物指示劑 ? 已滅菌和沒(méi)有滅菌產(chǎn)品之間的區(qū)分 ﹡ 標(biāo)記 ﹡ 滅菌指示帶 55 無(wú)菌生產(chǎn) 熱力滅菌 ? 記錄每一滅菌過(guò)程，如：時(shí)間和溫度 ﹡ 最冷點(diǎn)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證 ﹡ 另一支獨(dú)立探立 ﹡ 指示劑 ? 加熱階段 ﹡ 每次裝載測(cè)定 ? 冷卻階段 ﹡ 無(wú)污染 ﹡ 容器泄漏 56 無(wú)菌生產(chǎn) 濕熱滅菌 ? 可被水潤(rùn)濕的材料 ? 監(jiān)測(cè)溫度、時(shí)間和壓力 ? 記錄儀表和控制裝置彼此獨(dú)立 ? 獨(dú)立的指示劑 ? 排水和泄漏試驗(yàn) ? 空氣排除 ? 蒸汽的質(zhì)量以及空透性 ? 裝載的所有部位：接觸、時(shí)間、溫度 57 無(wú)菌生產(chǎn) 干熱滅菌 ? 腔室內(nèi)保持空氣循環(huán)和正壓 ? 過(guò)濾過(guò)的空氣 ? 必須記錄溫度和時(shí)間 ? 去熱原 ﹡ 驗(yàn)證（用內(nèi)毒素來(lái)做挑戰(zhàn)試驗(yàn)） 58 無(wú)菌生產(chǎn) 滅菌 過(guò)度殺滅 ? 過(guò)度殺滅滅菌可以很好地確保無(wú)菌保證值超過(guò) 106的概率。 隨著 ISO 14644－ 1和 14644－ 2的頒布 ， FS209E將在 2023年底停止使用 。 ? 為了控制不同潔凈區(qū)微粒的潔凈度，應(yīng)當(dāng)對(duì)微粒進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。應(yīng)對(duì) A級(jí)區(qū)的空氣粒子進(jìn)行連續(xù)測(cè)定，并建議對(duì) B級(jí)區(qū)也連續(xù)進(jìn)行測(cè)定。 ? 應(yīng)確定每一潔凈室或每組潔凈間的“動(dòng)態(tài)”及“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。 8 無(wú)菌生產(chǎn) 對(duì)無(wú)菌產(chǎn)品的 GMP要求 ? 是額外增加而不是取代 ? 盡可能減少污染風(fēng)險(xiǎn)的具體要素 ﹡ 微生物的 ﹡ 空氣懸浮物 ﹡ 熱源 9 無(wú)菌生產(chǎn) 對(duì)無(wú)菌產(chǎn)品的 GMP要求 ? 無(wú)菌藥品的生產(chǎn)必須在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，人員和 /或設(shè)備以及物料必須通過(guò)緩沖進(jìn)入潔凈區(qū)。 如 ： 熱敏性產(chǎn)品。這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度。 生產(chǎn)時(shí)最關(guān)鍵的是要將滅菌前產(chǎn)品中的微生物含量減至最低 , 以使產(chǎn)品對(duì)滅菌工藝的挑戰(zhàn)性減至最低 。 必須通過(guò)驗(yàn)證 ( 如 : 無(wú)菌培養(yǎng)基灌封試驗(yàn) ) 選擇下述的空氣潔凈等級(jí) 。 ? 潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)，以達(dá)到“動(dòng)態(tài)”的潔凈要求。 100,000級(jí)：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求 15 無(wú)菌生產(chǎn) （ 3）其它無(wú)菌藥品： 10,000級(jí)：供角臘創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。 31 無(wú)菌生產(chǎn) ? 為了達(dá)到 B、 C、 D級(jí)區(qū)的要求，空氣換氣次數(shù)應(yīng)根據(jù)房間的大小、室內(nèi)的設(shè)備和操作人員數(shù)決定。 100級(jí)監(jiān)控（列出最大數(shù)值） 35 國(guó)家 文件 . FS 209E . USP1
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