【正文】 器破損，引起污染，運輸時，應有遮擋的物品沒有按要求遮擋，則受日曬雨淋，引起細菌繁殖或受外界異物感染。 一些產品的內包裝材料，如安瓿、輸液瓶、玻璃瓶等，需進行清洗后使用，如果清洗沒按規(guī)定要求完成，則會留有污染源。4）在操作處理過程中可能帶入污染源。2/2/2023 33發(fā)生污染的常見因素? (4)環(huán)境因素? 1）通風或層流的問題? 生產區(qū)域應根據(jù) SOP生產區(qū)清潔規(guī)程進行清洗，否則易產生污染源。2/2/2023 36發(fā)生污染的常見因素? （ 6）人員因素? 2/2/2023 39生產過程管理的基本內容? ? ※ 2/2/2023 46生產過程管理的基本內容? 各工序完成的半成品的管理應符合以下規(guī)定：? ? 在指定貯存區(qū)域（中貯間或中間站）貯存，色標正確。? 1有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危險崗位要嚴格執(zhí)行安全操作規(guī)程，并采取有效的防范措施。目錄? 物料核對及稱量復核? 4． 3具體操作過程記錄? 4． 5 批號的劃分必須具有質量的代表性，以期質量前后均勻一致。（ 2）可能出現(xiàn)批號后加編副批號的情況；? 2/2/2023 69領發(fā)料標準工作程序? 12/2/2023 70領發(fā)料標準工作程序? 2 ? ? 2/2/2023 73領發(fā)料標準工作程序? 2/2/2023 74領發(fā)料標準工作程序? 4? 2? 4? 5? 62/2/2023 77配料標準操作程序 ? 1平衡率計算：? 實際值? 平衡率 = 丟棄的不合格物料（如：捕塵系統(tǒng)、真空系統(tǒng)中收集的殘余物）2/2/2023 81物料平衡管理? 固體制劑（以重量計算）? ① 混粉、混合 ⑥包裝? 凡平衡率和收率在合格范圍之內，經 QA檢查員檢查簽發(fā) “流轉證 ”，可以遞交下工序。2/2/2023 86結料、退料管理? 1結料程序? 更換產品時剩余物料必須退回倉庫。 尚未開包的物料是否完整，封口是否嚴密，數(shù)量與批記錄上所示領用余量是否符合。? ? 核對無誤后在 “退料單 ”上簽字。2/2/2023 95生產過程偏差處理管理? 1偏差范圍? 物料平衡超出收率的合格范圍? 生產過程時間控制超出工藝規(guī)定范圍? 生產過程工藝條件發(fā)生偏移、變化。將 “偏差處理單 ”（一式兩聯(lián)）交給車間主任，并通知質量保證部 QA檢查員和負責人。? 確認不影響產品質量的情況下采取再回收、再利用措施。? 2/2/2023 104產品的包裝和貼簽過程 內包裝材料進入內包裝操作場所前，應先去除外包裝，對于不能去除外包裝的物料應除去表面塵埃，擦拭干凈后再通過傳遞窗進入。包裝材料退庫或銷毀? 1? 4殘損及未用完的已打印批號的標簽等包裝材料由各工序負責人填寫 “標識包裝材料銷毀記錄 ”，注明品名、規(guī)格、進廠編號、銷毀原因、銷毀數(shù)量、銷毀方法、銷毀日期等。不合格品的判定：由質量保證部依據(jù)產品規(guī)格標準、工藝規(guī)程等及 QA檢查和（或） QC檢驗結果做出不合格品的判定、出具不合格品檢驗報告書及 “不合格證 ”。? 不合格半成品、成品的處理程序? 可重新加工的不合格品的處理 — 生產部按 “不合格品處理通知單 ”上的處理意見制定書面的操作加工程序（見 “產品重新加工管理規(guī)程 ”），交質量保證部審批后，生產部下達重新加工的批生產（包裝）指令、批生產（包裝）記錄及批準的操作加工程序， “不合格品處理通知單 ”入該批的批記錄。 領發(fā)人認真核對實物與 “不合格品處理通知單 ”的一致性，應準確無誤，雙方簽字，并填寫記錄。 重新加工產品要編制特殊批號（返工批號）。 重新加工后的產品必須由質量保證部QC檢驗員取樣（按規(guī)定的取樣程序），按規(guī)定的檢驗規(guī)程進行檢驗。 重新加工過程的所有記錄均要詳細準確（特別是過程偏差），歸入批記錄留檔備查。2/2/2023 129工作區(qū)間和生產中的存放區(qū)間254。 干燥的物料和產品254。 清潔和凈化程序252。不同產品的操作254。設備254。混淆254。異常事件254。 健康254。 內表面254。 特效的凈化系統(tǒng)254。6:09:5902,216:09 6:09:596:09:5902,216:09 6:09:596:09:59 二月 21二月 2118:09:5918:09:59February216:09 6:09:59 2023/2/2二月 FebruaryFebruary 2023/2/220236:09:59FebruaryFebruary 2023/2/220236:09:59FebruaryFebruary 容器的標簽254。 經過 GMP培訓254。衛(wèi)生254。檢查和記錄254。蒸餾水或去離子水管道254。products254。 環(huán)境監(jiān)測2/2/2023 133生產過程中操作的檢查254。 季節(jié)性生產252。通風設備254。質量保證部負責人根據(jù)批審計結果作出該批產品放行與否的判定。2/2/2023 128 重新加工過程要在質量保證部 QA檢查員的監(jiān)控下進行，發(fā)現(xiàn)問題及時解決或上報主管負責人。重新加工產品要由生產部制定書面的操作加工程序，內容包括品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、重新加工原因、方法、步驟、取樣、是否做驗證和穩(wěn)定性試驗，重新加工的次數(shù)，涉及部門及職責，重新加工產品的有效期規(guī)定。2/2/2023 120不合格（半）成品的管理? 7 不合格半成品、成品保管人員每天檢查貯存室內溫濕度情況，發(fā)現(xiàn)異常及時調整或報告主管人員，并做好記錄。不合格半成品、成品的接受：生產車間或倉庫凡收到質量保證部發(fā)出的不合格檢驗報告書和不合格證，不合格半成品、成品保管人員應立即將該不合格半成品、成品進行檢查核對后隔離于規(guī)定的貯放區(qū)，掛上醒目的不合格狀態(tài)標記，用紅牌或用紅色繩子圍欄，并于每一不合格品的包裝單元或容器上貼 “不合格證”。? 8倉庫保管員對退庫包裝材料及 “退料單 ”進行復核：退庫物料與 “退料單 ”、退庫標簽等無誤后，在 “退料單 ”上簽名，辦理交接手續(xù)并詳細填寫記錄。2/2/2023 108包裝材料退庫或銷毀 內包裝結束后轉入外包裝時，物料應通過傳遞窗運出。2/2/2023 105產品的包裝和貼簽過程 待包裝品、包裝材料的領用、保管。2/2/2023 102生產過程偏差處理管理 2/2/2023 98生產過程偏差處理管理 ? 2? 確認所余物料無污染、無混雜、數(shù)量準確，即在退料單上簽署物料使用意見（繼續(xù)使用、在限定時間內使用、檢驗后使用 …… ）并簽名，然后執(zhí)行 。? ③ 濃縮、清膏 ③ 精濾 2/2/2023 82物料平衡管理? 3理論值2/2/2023 80物料平衡管理? 其中：理論值為按照所用的原料（包裝材料）量，在生產中無任何損失或差錯的情況下得出產品的最大數(shù)量。100%? 注意：（ 1）稱量過程所用器具應每料一個，不得混用，避免交叉污染。? 9? 8 ? 須拆零的物料應根據(jù)其性質在指定區(qū)域拆包、稱重、轉移，在此過程中應注意以下幾點：? *2/2/2023 68清場管理? 3使用的設備、工具、容器應無異物并符合相應級別的清潔要求。? 生產部在下達生產通知單的同時下達批生產批號，生產車間各工序應按照此生產批號組織每批生產，并應建立 “批流轉記錄 ”，詳細記錄產品在生產過程中各個步驟的批號，隨半成品移交下工序，當發(fā)生特殊情況時，必須詳細記錄批號變化及變化的原因，納入批生產記錄。2/2/2023 64批號管理? 4藥品的批號一旦確定，所有用于生產的原輔料、包裝材料、中間體以及質量保證部的檢驗、放行，倉庫成品儲存及市場銷售都以此作為主要鑒別標志。 物料平衡? 4． 7憑證? 2/2/2023 552/2/2023 49生產過程管理的基本內容? 生產過程的各關鍵工序要嚴格進行收率計算，若超出規(guī)定范圍或生產中發(fā)生異常情況，要按 “生產過程偏差處理管理規(guī)程 ”進行分析調查，采取的措施要經質量保證部批準、在 QA檢查員的嚴格控制下實施。 做好狀態(tài)標記（各工序、各設備、物料、半成品）? 嚴格執(zhí)行衛(wèi)生管理規(guī)程和清潔規(guī)程。? ※ 復核要求：? 各種物料與 “批配料記錄 ”一致無誤? 物料確經質量保證部檢驗合格? 稱量的數(shù)量（包括折算的量）與 “批配料記錄 ”一致? 及時記錄稱量數(shù)據(jù)? 容器標記齊全，內容完整，準確無誤2/2/2023 43生產過程管理的基本內容? 生產操作：? ※ ? ，清潔完好，有 “檢定合格證 ”并在檢定有效期內。2）操作人員不遵守穿衣規(guī)則? 人的頭發(fā)、皮膚、口腔等部位，存在大量微生物及皮膚屑，如果不穿戴工衣衣帽、口罩、手套，則會直接污染產品。? ? 1）生產設備設計不合理? 設備本身帶有死角，易積聚異物，易長菌，則易污染產品。2/2/2023 29發(fā)生污染的常見因素? （ 2）內包裝材料因素? 1）不按要求進行清洗? ? 原輔料在其生產過程中本身受到諸如青霉素類藥或激素類藥的污染，將會使我們的產品也存在這些污染。? ? 3） 2