【正文】 February下午 18:09:59二月 211最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。20231知人者智，自知者明。2023閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。February 。20231不知香積寺，數(shù)里入云峰。2023很多事情努力了未必有結(jié)果，但是不努力卻什么改變也沒有。February 。20231乍見翻疑夢，相悲各問年。2023雨中黃葉樹，燈下白頭人。 正壓和負壓254。254。衣物2/2/2023 137人員的檢查254。能抵抗褪色或擦洗254。修理和維護254。清潔（生產(chǎn)前和生產(chǎn)后）254。偏差254。 回流252。良好的照明 Well lit254。專用設(shè)備和獨立的成套設(shè)備254。質(zhì)量保證部 QC審核員依據(jù)相應(yīng)的規(guī)格標準及取樣標準操作程序?qū)υ摦a(chǎn)品的取樣檢驗記錄進行審核，簽字后將有關(guān)記錄轉(zhuǎn)交 QA審核員。重新加工品經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗合格、批審計批準放行后，按規(guī)定對檢品留樣備查，并做穩(wěn)定性試驗。重新加工前一般可先做小樣試驗，質(zhì)量保證部審核、檢驗合格后，依據(jù)試驗情況由生產(chǎn)部制訂重新加工產(chǎn)品的返工工藝路線和方法，制定重新加工的操作加工程序，經(jīng)質(zhì)量保證部負責人批準后執(zhí)行。 重新加工產(chǎn)品必須執(zhí)行重新加工的操作加工程序，并做好記錄。 不合格品的保管人員見 “不合格品處理通知單 ”且由指定處理人領(lǐng)取該批不合格品時，方可發(fā)放該批不合格品。倉庫管理員（或車間不合格品保管人員）負責填寫 “不合格品處理臺帳 ”。不合格半成品、成品的調(diào)查? 產(chǎn)品（半成品、成品）經(jīng)質(zhì)量保證部判定為不合格品后，按 “質(zhì)量事故管理規(guī)程”的有關(guān)規(guī)定處理。不合格半成品、成品的貯存與保管? 2/2/2023 112不合格（半）成品的管理 2/2/2023 110包裝材料退庫或銷毀 將未打批號的剩余的包裝材料數(shù)量填入批包裝記錄 “結(jié)存量 ”項下，已打印批號的剩余的包裝材料和包裝過程中殘損的同一包裝材料數(shù)量合計于 “損耗量 ”項下。? 打印批號的第一張標簽或包裝應(yīng)由工序負責人和 QA人員核對并簽名，可能時應(yīng)將該標簽或包裝留樣納入批生產(chǎn)記錄。 經(jīng)質(zhì)量保證部 QA審核員審核、負責人批準、簽字，一份留質(zhì)量保證部，一份送回車間。 確認不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量的情況下繼續(xù)加工。? 退料入庫完畢后，倉庫保管員應(yīng)及時整理現(xiàn)場，并及時清點庫存情況，填寫貨位卡及有關(guān)臺帳，整理 “退料單 ”及相關(guān)記錄，備查。2/2/2023 93結(jié)料、退料管理? 3標簽上應(yīng)注明品名、規(guī)格、批號、退料量；封條上注明封口人與日期。 QA檢查員對所退物料進行復(fù)檢，復(fù)檢內(nèi)容如下：2/2/2023 88結(jié)料、退料管理? * 物料結(jié)算發(fā)生偏差時，按 “生產(chǎn)過程偏差處理規(guī)程 ”進行調(diào)查分析并及時處理。? ，認真填寫 “物料平衡單 ”，并入批記錄。數(shù)據(jù)處理? ⑤ 制粉 物料平衡時需進行平衡率和收率計算的主要工序及計算單位? 本工序產(chǎn)出量? * 按主配方對物料進行逐一核對、稱量。? 1確認無誤后，由收、發(fā)料人分別在 “限額領(lǐng)料單 ”上簽字，日期。物料轉(zhuǎn)移到新容器后，應(yīng)及時將新容器封口，貼簽并注明：品名、進廠編號、重量；物料用于生產(chǎn)的品名、生產(chǎn)批號；發(fā)料人簽名、日期。拆開的物料容器在稱取完物料后應(yīng)及時在潔凈區(qū)封口，加貼 “封簽 ”，注明發(fā)出物料量和剩余物料量，發(fā)出物料用于生產(chǎn)的產(chǎn)品品名、生產(chǎn)編號，發(fā)料人簽名。2/2/2023 71領(lǐng)發(fā)料標準工作程序? ? 工序負責人根據(jù)生產(chǎn)進度，將 “限額領(lǐng)料單 ”交倉庫保管員。清場后由清場者認真填寫 “批清場記錄”，由班組長檢查清場對象及記錄后簽署檢查情況并簽字，最后經(jīng)工序負責人或QA檢查員確認并發(fā)放 “清場合格證 ”。同一設(shè)備連續(xù)加工同一產(chǎn)品時其清潔周期按規(guī)定的、經(jīng)過驗證的清潔周期進行。清場要求? 。（ 4）可能出現(xiàn)返工批號的情況；等。分批原則? 因此，批號應(yīng)明顯標于批記錄的每個部分，及藥品的標簽和包裝物上。過程控制及中間體控制記錄? 4． 62/2/2023 58批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容? 具體操作步驟及記錄? 4． 1生產(chǎn)前檢查記錄? 清潔衛(wèi)生、設(shè)備狀況、文件、清場合格證、環(huán)境參數(shù)記錄（溫度、濕度、壓差）? 4． 2? 2/2/2023 51生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 1生產(chǎn)記錄要真實、詳細、準確、及時；管理人員要及時復(fù)核、簽字并對發(fā)生的異常和偏差作出調(diào)查、解釋和處理，詳細記錄。如有偏差，要按 “生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程”執(zhí)行。不同品種、規(guī)格的制劑生產(chǎn)和包裝不得在同一室內(nèi)同時進行。? ※ 嚴格執(zhí)行規(guī)定的 SOP及 “批配料記錄 ”上的各項指令。? ，必須嚴格執(zhí)行，不得隨意變更。? 在充分了解了混淆與污染發(fā)生的因素后，就能有目的地去加以防范，從廠房條件的設(shè)計，設(shè)備容器的設(shè)計制造或選購，原材料的選購，包裝材料的選購，對供應(yīng)商的要求，對自身及員工素質(zhì)的提高，對 SOP的制訂和修改等，只要扣住了防止混淆和污染這一基本環(huán)節(jié)，可以說生產(chǎn)管理就符合 GMP了。2）中間品儲存不當? ? 2/2/2023 30發(fā)生污染的常見因素? 3）存放條件不好? 有些內(nèi)包裝條件存放有一定的要求，或者清洗后要有特定存放條件和存放時間，達不到要求，則可能會受到外界異物或微生物污染。 2/2/2023 27發(fā)生污染的常見因素? 2）存放物料的容器不合理? 容器不能上蓋，不宜清洗，不易干燥等情況下，盛放的物料易受細菌或外來異物污染。培訓(xùn)是提高員工素質(zhì)的一個最重要的手段，沒有足夠培訓(xùn)的員工是不能進行生產(chǎn)操作的。? 2/2/2023 21材料因素? 1） 1） ? 生產(chǎn)區(qū)域過小? 生產(chǎn)區(qū)域過小，易使操作人員心理壓力加大，工作無順序，生產(chǎn)區(qū)域過小，在進行某一步操作時，物料不能集中堆放或堆放混亂，易發(fā)生差錯。2/2/2023 13 生產(chǎn)過程中現(xiàn)場質(zhì)量控制與管理的目的 2/2/2023 12生產(chǎn)控制的關(guān)鍵 ? 完善的售后服務(wù) ? ，調(diào)查質(zhì)量問題原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。? 、檢驗設(shè)備和實驗室。? 、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求。? ，由經(jīng)過適當培訓(xùn)的合格人員組成的組織機構(gòu)；? ；? 、設(shè)施和設(shè)備；? ，如工藝規(guī)程、質(zhì)量控制程序、質(zhì)量標準及其他標準操作規(guī)程，保證制造的全過程受控。楊國棟2/2/2023 1實施 GMP的目的 2/2/2023 4GMP基本原則 2/2/2023 6GMP基本原則 ? 最低限度。? 訓(xùn)練有素的生產(chǎn)人員、管理人員? 合格的廠房、設(shè)施、設(shè)備? 合格的原料、包裝材料 ⑷ 生產(chǎn)過程由專業(yè)人員執(zhí)行和監(jiān)控。? ⑾ 區(qū)域、設(shè)備、物料均嚴格加之標識表示所處狀態(tài)。 ? 同樣如果在某一較大區(qū)域分設(shè)幾條包裝線，中間沒有隔墻分開，則同樣易發(fā)生包裝材料或成品的混淆。? 進行某一操作，區(qū)域或門外無標簽來標明所生產(chǎn)的產(chǎn)品，則易帶來差錯 設(shè)備無編號， BPR上無記錄：? 有關(guān)的主要設(shè)備、容器如果無編號或無標簽，BPR上又無明確指明，生產(chǎn)中就極易出現(xiàn)混亂。物料存放混亂或無容器盛放? 如果同一批產(chǎn)品的有關(guān)物料不集中堆放，生產(chǎn)時易產(chǎn)生差錯。2）工作壓力過大，精神緊張? 人在高度緊張的情況下易發(fā)生工作差錯，應(yīng)創(chuàng)造一個和諧輕松的工作環(huán)境。? 種類? 這里所述的污染是指藥品受到：? 微生物污染? 外來異物污染? 激素污染? 青霉素污染2/2/2023 26發(fā)生污染的常見因素? （ 1）原材料因素? 1）原材料在其生產(chǎn)過程中就帶入了污染源。 操作人員操作處理時服裝穿著不當?shù)榷加锌赡軒胛廴驹?/2/2023 31發(fā)生污染的常見因素? (3)設(shè)備因素? ? 地面與墻的相交不應(yīng)呈直角，而應(yīng)該呈圓弧形，以防水、塵粒積聚或長菌。1）敞開操作? 生產(chǎn)時，房間的門不關(guān)閉，或有蓋的設(shè)備不上蓋則也容易受到到污染。主配方? ※ ? ，有 “已清潔 ”和 “完好 ”標記。2/2/2023 44生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 工序管理宜采取有效的措施防止混淆和差錯，防止交叉污染及微生物污染。2/2/2023 45生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 2/2/2023 48生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 生產(chǎn)過程、半成品都必須在質(zhì)量保證部 QA檢查員的嚴格監(jiān)控下，無質(zhì)量保證部 QA檢查員發(fā)放的各種放行憑證，不得繼續(xù)操作。? 1每批生產(chǎn)結(jié)束按規(guī)定的清場規(guī)程進行清場。處方（工藝規(guī)程）編號? 設(shè)備參數(shù)及設(shè)置核對2/2/2023 59批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容? 4． 4清場及檢查記錄? 4． 8? 1批號的定義? 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一個生產(chǎn)批，以一組數(shù)字作為識別標記，謂之 “批號 ”。批號的用途? 藥品的每一生產(chǎn)批都有指定的永久批號。? 每一類產(chǎn)品批號的劃分在 1998年版的 GMP附錄中已詳細列出。批號的編制方法? 如： “940128”即 94年 1月生產(chǎn)的第 28批產(chǎn)品。（ 3）可能出現(xiàn)混合批號的情況；? 更換品種、規(guī)格或批號前? 2包裝工序更換品種及規(guī)格或批號時，多余的標簽及包裝材料應(yīng)全部處理，不得在生產(chǎn)現(xiàn)場留有上次生產(chǎn)遺留的標簽和包裝材料。領(lǐng)料程