【正文】 員采取措施。倉庫保管員按 “限額領(lǐng)料單 ”批準(zhǔn)的物料及數(shù)量發(fā)料，將物料送至車間物料收料區(qū)門口，按物料進(jìn)入生產(chǎn)車間的管理規(guī)定進(jìn)入車間。2/2/2023 72領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序? 3并轉(zhuǎn)回物料原貯存處。新容器要求清潔，取樣器具應(yīng)清潔、專用，避免交叉污染。 備料程序? 領(lǐng)料程序? “批清場記錄 ”和 “清場合格證 ”（正本）入當(dāng)批生產(chǎn)記錄， “清場合格證 ”（副本）入下批次生產(chǎn)記錄。包裝工序更換品種及規(guī)格或批號時(shí)，多余的標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)全部處理，不得在生產(chǎn)現(xiàn)場留有上次生產(chǎn)遺留的標(biāo)簽和包裝材料。? ? 更換品種、規(guī)格或批號前? 22/2/2023 66清場管理? 1（ 3）可能出現(xiàn)混合批號的情況；? 批號的編制方法? 如： “940128”即 94年 1月生產(chǎn)的第 28批產(chǎn)品。? 每一類產(chǎn)品批號的劃分在 1998年版的 GMP附錄中已詳細(xì)列出。 2/2/2023 63批號管理? 3批號的用途? 藥品的每一生產(chǎn)批都有指定的永久批號。批號的定義? 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一個(gè)生產(chǎn)批，以一組數(shù)字作為識別標(biāo)記，謂之 “批號 ”。? 1清場及檢查記錄? 4． 8設(shè)備參數(shù)及設(shè)置核對2/2/2023 59批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容? 4． 4處方（工藝規(guī)程）編號? 產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號、計(jì)劃批量? 計(jì)劃生產(chǎn)日期、制訂人、審批人2/2/2023 57批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容? 封面? 品名、規(guī)格、批號、? 工藝規(guī)程（或 SOP）編號? 生產(chǎn)日期、歸檔日期、批產(chǎn)量? 質(zhì)量情況（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）? 生產(chǎn)主管審核簽字? QA人員審核簽字2/2/2023 56批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容? ? 1每批生產(chǎn)結(jié)束按規(guī)定的清場規(guī)程進(jìn)行清場。2/2/2023 52生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 1各工序記錄要由車間主任嚴(yán)格進(jìn)行批審計(jì)。2/2/2023 48生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 生產(chǎn)過程、半成品都必須在質(zhì)量保證部 QA檢查員的嚴(yán)格監(jiān)控下，無質(zhì)量保證部 QA檢查員發(fā)放的各種放行憑證，不得繼續(xù)操作。按批堆放或上架貯存，擺放整齊、牢固，禁止直接接觸地面。 2/2/2023 45生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? ? ※ 2/2/2023 44生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 工序管理宜采取有效的措施防止混淆和差錯(cuò)，防止交叉污染及微生物污染。QA、各工序班組長要隨時(shí)監(jiān)控，確保各項(xiàng)指令一絲不茍地執(zhí)行（有監(jiān)控記錄）。? ※ ? ，有 “已清潔 ”和 “完好 ”標(biāo)記。 主配方? ※ 2/2/2023 38生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 生產(chǎn)基準(zhǔn)技術(shù)文件的準(zhǔn)備與發(fā)布：? ※ 配好的溶液，壓制好的片子，制好的顆粒都應(yīng)加蓋儲存，并隨相應(yīng)生產(chǎn)條件存放，而不能放置于比相應(yīng)環(huán)境低的場所。1）敞開操作? 生產(chǎn)時(shí)，房間的門不關(guān)閉，或有蓋的設(shè)備不上蓋則也容易受到到污染。3）清潔不徹底 ? ? 地面與墻的相交不應(yīng)呈直角，而應(yīng)該呈圓弧形，以防水、塵粒積聚或長菌。2/2/2023 32發(fā)生污染的常見因素? 3）滅菌設(shè)備故障? 滅菌設(shè)備故障如不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，可能造成滅菌不徹底或不均勻，萬一取樣沒有取到，則后果很嚴(yán)重。操作人員操作處理時(shí)服裝穿著不當(dāng)?shù)榷加锌赡軒胛廴驹?/2/2023 31發(fā)生污染的常見因素? (3)設(shè)備因素? ? ? 3）原材料的運(yùn)輸條件不符合要求? ? 種類? 這里所述的污染是指藥品受到：? 微生物污染? 外來異物污染? 激素污染? 青霉素污染2/2/2023 26發(fā)生污染的常見因素? （ 1）原材料因素? 1）原材料在其生產(chǎn)過程中就帶入了污染源。? 員工工作態(tài)度不端正，人為的產(chǎn)生差錯(cuò)，應(yīng)嚴(yán)肅處理。2）工作壓力過大，精神緊張? 人在高度緊張的情況下易發(fā)生工作差錯(cuò)，應(yīng)創(chuàng)造一個(gè)和諧輕松的工作環(huán)境。物料存放混亂或無容器盛放? 如果同一批產(chǎn)品的有關(guān)物料不集中堆放，生產(chǎn)時(shí)易產(chǎn)生差錯(cuò)。裝有物料的容器無標(biāo)簽或標(biāo)簽脫落? 這種情況一般容易發(fā)生，工作過程中千萬不能忽視。設(shè)備無編號， BPR上無記錄：? 有關(guān)的主要設(shè)備、容器如果無編號或無標(biāo)簽，BPR上又無明確指明，生產(chǎn)中就極易出現(xiàn)混亂。設(shè)備設(shè)計(jì)不合理：? 設(shè)備設(shè)計(jì)本身不合理，存在有看不見摸不著而又積聚物料的死角，則易產(chǎn)生混淆。? 進(jìn)行某一操作，區(qū)域或門外無標(biāo)簽來標(biāo)明所生產(chǎn)的產(chǎn)品，則易帶來差錯(cuò) ? 同樣如果在某一較大區(qū)域分設(shè)幾條包裝線，中間沒有隔墻分開，則同樣易發(fā)生包裝材料或成品的混淆。? 2） ? 消滅混淆（差錯(cuò)）和污染 ? ⑾ 區(qū)域、設(shè)備、物料均嚴(yán)格加之標(biāo)識表示所處狀態(tài)。? ⑺ 容器的數(shù)量、清洗均有明確、有效的管理程序及審核。⑷ 生產(chǎn)過程由專業(yè)人員執(zhí)行和監(jiān)控。2/2/2023 11生產(chǎn)控制的關(guān)鍵 ? 訓(xùn)練有素的生產(chǎn)人員、管理人員? 合格的廠房、設(shè)施、設(shè)備? 合格的原料、包裝材料 ? 證據(jù)。? 最低限度。 2/2/2023 6GMP基本原則 2/2/2023 5GMP基本原則 2/2/2023 4GMP基本原則 2/2/2023 3具體的 GMP基本原則有下列 18點(diǎn) 楊國棟2/2/2023 1實(shí)施 GMP的目的 ? ，由經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)的合格人員組成的組織機(jī)構(gòu)；? ；? 、設(shè)施和設(shè)備；? ，如工藝規(guī)程、質(zhì)量控制程序、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其他標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，保證制造的全過程受控。? 產(chǎn)和控制。? 、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求。? 管理。? 、檢驗(yàn)設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室。? ，根據(jù)這些記錄可追溯各批的全部生產(chǎn)歷史。? ，調(diào)查質(zhì)量問題原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。為確保藥品質(zhì)量的萬無一失，《規(guī)范》對生產(chǎn)中影響質(zhì)量的主要因素，提出了基本控制要求2/2/2023 10《規(guī)范》基本控制要求 ? 完善的售后服務(wù) ⑶ 生產(chǎn)區(qū)現(xiàn)場人員的嚴(yán)格管理及控制。2/2/2023 12生產(chǎn)控制的關(guān)鍵 ? ⑽ 物料在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)要隔離存放，待驗(yàn)直至可釋放。2/2/2023 13 生產(chǎn)過程中現(xiàn)場質(zhì)量控制與管理的目的 2/2/2023 15混淆（ Mixup） 的種類? 原材料的相混? 原材料與產(chǎn)品的相混? 產(chǎn)品的相混? 包裝材料的相混? 標(biāo)簽的相混? 同品種不同批號的相混? 數(shù)字打印的相混 等等2/2/2023 16發(fā)生混淆常見的因素? 了解了產(chǎn)生混淆的原因，就有利于在生產(chǎn)活動中杜絕事故的發(fā)生。生產(chǎn)區(qū)域過小? 生產(chǎn)區(qū)域過小，易使操作人員心理壓力加大，工作無順序，生產(chǎn)區(qū)域過小，在進(jìn)行某一步操作時(shí)，物料不能集中堆放或堆放混亂，易發(fā)生差錯(cuò)。? 3）同一房內(nèi)生產(chǎn)不同品種或不同規(guī)格的產(chǎn)品，這是絕對不允許的，是百分之百的混淆。? 一些關(guān)鍵性的區(qū)域，如果不安裝門鎖，外來無關(guān)人員的進(jìn)入會有意無意給生產(chǎn)帶來差錯(cuò)。1） 2） 2/2/2023 21材料因素? 1） 2） ? ? 培訓(xùn)是提高員工素質(zhì)的一個(gè)最重要的手段，沒有足夠培訓(xùn)的員工是不能進(jìn)行生產(chǎn)操作的。2/2/2023 25污染? 定義? 污染是指原材料或產(chǎn)品被微生物或其他外來物所感染。2/2/2023 27發(fā)生污染的常見因素? 2）存放物料的容器不合理? 容器不能上蓋，不宜清洗，不易干燥等情況下，盛放的物料易受細(xì)菌或外來異物污染。? 或者取樣不均勻，分析結(jié)果是假象，則導(dǎo)致產(chǎn)品污染。 2/2/2023 30發(fā)生污染的常見因素? 3）存放條件不好? 有些內(nèi)包裝條件存放有一定的要求，或者清洗后要有特定存放條件和存放時(shí)間，達(dá)不到要求，則可能會受到外界異物或微生物污染。? ? 或者通風(fēng)系統(tǒng)本身設(shè)計(jì)不合理或管道內(nèi)材料不合適，有異物逸出，污染生產(chǎn)區(qū)2/2/2023 34發(fā)生污染的常見因素? 2）地面、墻、天花板的材料不符要求? 這些材料應(yīng)選用沒有粉塵逸出的材料，便于清洗，否則將污染產(chǎn)品。? 2/2/2023 35發(fā)生污染的常見因素? （ 5）生產(chǎn)過程的因素? 2）中間品儲存不當(dāng)? ? ? 在充分了解了混淆與污染發(fā)生的因素后，就能有目的地去加以防范，從廠房條件的設(shè)計(jì)，設(shè)備容器的設(shè)計(jì)制造或選購，原材料的選購，包裝材料的選購，對供應(yīng)商的要求，對自身及員工素質(zhì)的提高，對 SOP的制訂和修改等，只要扣住了防止混淆和污染這一基本環(huán)節(jié)，可以說生產(chǎn)管理就符合 GMP了。? ，必須嚴(yán)格執(zhí)行，不得隨意變更。2/2/2023 40生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 開工準(zhǔn)備：生產(chǎn)前操作人應(yīng)確認(rèn)? ，清場合格，有前次 “清場合格證 ”（副本）。 嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)定的 SOP及 “批配料記錄 ”上的各項(xiàng)指令。2/2/2023 42生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? ※ ? ※ 批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時(shí)隨產(chǎn)品流轉(zhuǎn)。不同品種、規(guī)格的制劑生產(chǎn)和包裝不得在同一室內(nèi)同時(shí)進(jìn)行。品種、規(guī)格相同而批號不同的產(chǎn)品在同一室內(nèi)進(jìn)行包裝時(shí)，必須采取有效的隔離措施。如有偏差，要按 “生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程”執(zhí)行。中間站（中儲間）貯存物料，半成品要嚴(yán)格遞交手續(xù)、復(fù)核，記錄，有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。2/2/2023 51生產(chǎn)過程管