【正文】 /2/2023 20設(shè)備因素? 2/2/2023 19廠房條件因素 2/2/2023 17廠房條件因素 ? ⑿ 生產(chǎn)后進(jìn)行逐批抽查，確保不會(huì)發(fā)生偏差或超過可接受的偏差。⑸ 物料按指令定額、定量發(fā)放及中轉(zhuǎn)，并記錄插簽完備。? 經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)方法 2/2/2023 8GMP基本原則 ? 、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗(yàn)證，通過系統(tǒng)的驗(yàn)證以證明是否可以達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。? ，不能以生產(chǎn)計(jì)劃安排來代替批生產(chǎn)指令。? 消滅差錯(cuò)（混淆），避免污染和交叉污染，確保藥品的安全性、有效性和均一性。2/2/2023 2GMP的四個(gè)基本要素 ? ，根據(jù)文件進(jìn)行系統(tǒng)的檢查，并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品。? ，重大的變更應(yīng)進(jìn)行重新驗(yàn)證。? 。? 可靠的檢驗(yàn)、監(jiān)控措施 ⑹ 物料的中轉(zhuǎn)、進(jìn)入均有規(guī)定的程序。 ? 1） ? 4）沒有門或鎖以及區(qū)域無標(biāo)簽? 生產(chǎn)房間，尤其是有粉塵的房間沒有門的話，則容易受到外來產(chǎn)品的粉塵的相混，也易污染其他區(qū)域的產(chǎn)品。設(shè)備的清場(chǎng)或清潔不徹底：? 清潔或清場(chǎng)不徹底，上一批的物料或標(biāo)簽留到下一批，產(chǎn)生混淆。2/2/2023 22人員因素? 萬事皆人為，所有差錯(cuò)幾乎都是人引起的，但關(guān)鍵還是生產(chǎn)管理人員，據(jù)統(tǒng)計(jì)，差錯(cuò)有 70—80% 應(yīng)歸罪于管理人員，20%—30% 歸罪于操作人員。3）人員的培訓(xùn)不夠或工作態(tài)度不端正? ? 包裝材料如 PVC薄膜，生產(chǎn)廠家生產(chǎn)時(shí)就粘有昆蟲，將使我們的包裝成品帶了這些昆蟲出廠。 有些內(nèi)包裝材料清洗后還需滅菌處理，如滅菌不徹底則會(huì)留有微生物，污染以后的產(chǎn)品。? 2）清洗、消毒不符要求? 清洗不凈，或留有殘水存放，或生產(chǎn)前不進(jìn)行必要的消毒，則易發(fā)生細(xì)菌污染。地面、墻、天花板應(yīng)該沒有裂縫，否則易產(chǎn)生細(xì)菌。2/2/2023 37發(fā)生污染的常見因素? 3）不按照 GMPSOP要求進(jìn)行工作? SOP是 GMP實(shí)施的細(xì)則，是每一步工作的程序規(guī)則，不按此執(zhí)行，則產(chǎn)品的安全無法保證。批生產(chǎn)記錄（包裝記錄）? ，經(jīng)質(zhì)量保證部復(fù)核簽字后，下達(dá)到車間。? 、半成品均核對(duì)正確2/2/2023 41生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 稱量配料過程：? ※ 嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn)（包裝）指令、批記錄及 SOP，不得隨意變更。? 各工序生產(chǎn)操作的銜接要嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄的相關(guān)要求。2/2/2023 50生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 1產(chǎn)品批號(hào)的編制執(zhí)行 “批號(hào)管理規(guī)程”，批號(hào)更換時(shí)應(yīng)詳細(xì)記錄。四、批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 批生產(chǎn)指令? 物料清單（品名、批號(hào)、處方量、純度、化驗(yàn)單號(hào)、實(shí)際量）計(jì)算過程 2/2/2023 62批號(hào)管理? 2根據(jù)批號(hào)，應(yīng)能查明該批藥品的生產(chǎn)時(shí)間及批記錄，進(jìn)而追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史。2/2/2023 65批號(hào)管理? 如（ 1）從中藥原料到制劑，再到包裝的生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)批號(hào)更換的情況；? ? 車間管理人員根據(jù)批生產(chǎn)指令（包裝指令）、主配方開具 “限額領(lǐng)料單 ”，交車間主任審核簽字。物料轉(zhuǎn)移應(yīng)在規(guī)定的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。**發(fā)料、收料程序? 2/2/2023 75配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序 ? （ 2）如發(fā)現(xiàn)配料數(shù)值有差異，必須及時(shí)分析、報(bào)告，找出原因，做出合理的解釋，并在配料記錄上記錄，參加分析、處理的人員簽字。? 實(shí)際值為生產(chǎn)過程中實(shí)際產(chǎn)出量，包括：? *⑥ 包衣 ④ 灌裝 ④ 干燥、干膏 應(yīng)由質(zhì)量保證部定期對(duì)各工序收率及產(chǎn)品的總體的物料平衡進(jìn)行回顧性驗(yàn)證，為工藝改進(jìn)、技術(shù)革新及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件的修訂提供參考。退料程序? 2/2/2023 90結(jié)料、退料管理? 將剩余物料貼上標(biāo)簽和封條。由質(zhì)量保證部檢驗(yàn)的剩余物料，如檢驗(yàn)結(jié)果不合格，則經(jīng)質(zhì)量保證部 QA檢查員審核，在退料單上簽署物料處理意見并簽名后，重復(fù) 。退庫入庫? ? ? 車間主任及車間管理人員會(huì)同質(zhì)量保證部QA檢查員等有關(guān)人員進(jìn)行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理措施。車間管理人員將調(diào)查結(jié)果（必要時(shí)應(yīng)檢驗(yàn)）及需采取的措施（詳細(xì)敘述，必要時(shí)應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證），寫出書面報(bào)告，一式兩份，經(jīng)車間主任簽字后附上 “偏差通知單 ”之后，報(bào)質(zhì)量保證部。? 4? *? 2操作及運(yùn)輸方式不應(yīng)影響內(nèi)包裝環(huán)境的潔凈級(jí)別。? 3執(zhí)行 “結(jié)料、退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 ”，按規(guī)定程序入庫。“標(biāo)識(shí)包裝材料銷毀記錄 ”定期收編歸檔，妥善保存。2/2/2023 114不合格（半）成品的管理? 42/2/2023 115不合格（半）成品的管理? 5不合格半成品、成品的處理方法分重新加工和銷毀，由生產(chǎn)部統(tǒng)一負(fù)責(zé)不合格品的處理工作。不合格品的發(fā)放? 2/2/2023 123產(chǎn)品重新加工的管理? 22/2/2023 124產(chǎn)品重新加工的管理? 62/2/2023 126產(chǎn)品重新加工的管理? 9批審計(jì)管理? 22/2/2023 130檢查方案? 生產(chǎn)區(qū)域? 交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)? 生產(chǎn)過程中的操作? 包裝工藝? 人員? 廠房和設(shè)備2/2/2023 131生產(chǎn)區(qū)域的檢查254。包裝車間254。 氣閘，壓差，潔凈空氣供應(yīng)252。物料的處理254。生產(chǎn)過程中的控制2/2/2023 134生產(chǎn)過程中操作的檢查254。服務(wù)性和校準(zhǔn)用設(shè)備254。離線貼簽254。吸煙，吃零食，喝酒，咀嚼口香糖254。 培訓(xùn)記錄2/2/2023 138廠房和設(shè)備的檢查 I 交叉污染254。02,02,下午 18:09:59二月 211比不了得就不比，得不到的就不要。18:09:5918:09:590202,02,下午 18:09:59二月 211楚塞三湘接，荊門九派通。18:09:5918:09:590202,02,20236:09:5918:09:5918:09:590220231一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。 二月 勝人者有力，自勝者強(qiáng)。 18:09:5918:09:5918:092/2/202320231空山新雨后，天氣晚來秋。 二月 二月 21二月 2118:09:5918:09:59February 18:09:5918:09:5918:092/2/202320231做前，能夠環(huán)視四周；做時(shí)，你只能或者最好沿著以腳為起點(diǎn)的射線向前。 二月 二月 21二月 2118:09:5918:09:59February 18:09:5918:09:5918:092/2/2023 專用 AHU254。 廠房254。 訓(xùn)練有素的員工254。在線調(diào)控254。特殊的生產(chǎn)過程2/2/2023 135包裝操作的檢查254。生產(chǎn)過程中的控制和環(huán)境的調(diào)控254。核對(duì)產(chǎn)量和物料平衡254。 防護(hù)衣物252。維修車間2/2/2023 132預(yù)防交叉污染254。工藝布局254。 ? 102/2/2023 125產(chǎn)品重新加工的管理? 7? 32/2/2023 121不合格（半）成品的管理? 2/2/2023 118不合格（半）成品的管理? *2/2/2023 116不合格（半）成品的管理? 6不合格半成品、成品應(yīng)由專人負(fù)責(zé)管理。? 1? 6由質(zhì)量保證部 QA檢查員進(jìn)行復(fù)核、簽名。2/2/2023 107工序管理要求? * 包裝工序物料員按批包裝指令從上工序領(lǐng)取待包裝品（有 “流轉(zhuǎn)證 ”）驗(yàn)收待包裝品的品名、批號(hào)（編號(hào)）、規(guī)格、重量（數(shù)量）、容器數(shù)后，辦理交接手續(xù)，交接雙方分別在批記錄上簽字。相關(guān)事宜? 若調(diào)查發(fā)現(xiàn)有可能與本批次前后生產(chǎn)批次的產(chǎn)品有關(guān)連，則必須立即通知質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人，采取措施停止相關(guān)批次的放行，直至調(diào)查確認(rèn)與之無關(guān)方可放行。2/2/2023 101生產(chǎn)過程偏差處理管理 確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下進(jìn)行返工，或采取補(bǔ)救措施。? 凡發(fā)生偏差時(shí)，必須由生產(chǎn)工序負(fù)責(zé)人填寫 “偏差通知單 ”，寫明品名、批號(hào)、規(guī)格、批量、工序、偏差的內(nèi)容、發(fā)生的過程及原因、地點(diǎn)、日期，填表人簽字。? (如青霉素 )退料應(yīng)專庫存放。倉庫保管員根據(jù) “退料單 ”仔細(xì)核對(duì)退料標(biāo)簽及封條，并在物料包裝上貼上退料標(biāo)記。由工序負(fù)責(zé)人將退料送到倉庫。 如質(zhì)量保證部 QA檢查員對(duì)剩余物料的質(zhì)量產(chǎn)生懷疑時(shí)，由該工序負(fù)責(zé)人填寫 “請(qǐng)驗(yàn)單 ”請(qǐng)質(zhì)量保證部 QC檢驗(yàn)員到車間取樣檢驗(yàn)。 每個(gè)產(chǎn)品的每個(gè)批次生產(chǎn)結(jié)束及物料平衡結(jié)算后，要及時(shí)將剩余物料退回中間站或原輔料貯存處。2/2/2023 87結(jié)料、退料管理? 2 ⑥ 炮制2/2/2023 84物料平衡管理? 4⑤ 燈檢 ⑦ 貼簽 能收集到的廢品量、生產(chǎn)中抽取的樣品量（檢品）? *2/2/2023 79物料平衡管理 ? 核對(duì)物料的品名、代號(hào)、批號(hào)、合格證、物理外觀及是否在效期內(nèi)；? 稱量后，放于規(guī)定的容器內(nèi)，填寫稱量單（注明生產(chǎn)的品名、批號(hào)、批量、規(guī)格及稱量的物料品名、代號(hào)、批號(hào)、檢驗(yàn)證號(hào)、數(shù)量），由稱量人簽名，注明日期，貼于容器外，詳細(xì)填寫批配料記錄。 配料間的環(huán)境情況：清場(chǎng)合格證與生產(chǎn)證2/2/2023 76配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序 配料、取料的容器具：清潔、標(biāo)記情況。檢查計(jì)量器具：清潔；計(jì)量范圍；周檢合格證；有效期。配料人員至少