藥物代謝動力學(7)-文庫吧在線文庫
【正文】 t1/2 t1/2 t1/2 0C穩(wěn)態(tài)血漿濃度 （ Css） 規(guī)則重復給藥 ， 經(jīng)過一定時間 （ 4～ 6個 t1/2）后吸收量與消除量基本達到平衡時的藥物濃度稱穩(wěn)態(tài)濃度 或 坪值 。 達峰時間 （ Tmax） ：用藥后達到藥峰濃度的時間 。 固定給藥劑量和間隔時間給藥或恒速靜脈滴注，經(jīng)過 46個 t1/2基本可達 Css （三）表觀分布容積（ Vd） 體內藥物分布達到平衡時 ， 藥物以相同于血漿濃度分布時所需體液的容積 。藥物的主動轉運和易化擴散都需要載體或酶的參與 ， 故有飽和現(xiàn)象 。 K （ 三 ） 其他途徑的排泄 乳腺排泄： 由于乳汁略呈酸性又富含脂質 ， 所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡 、 阿托品等在乳汁中濃度高 。 特性： 專一性低 ， 易飽和 ， 個體差異大 ，易受藥物的誘導或抑制 。 （ 一 ） 代謝方式 Ⅰ 相反應： 氧化 、 還原 或 水解 。 血眼屏障： 一般眼房內藥物濃度低于血漿濃度 。 （ 二 ） 血漿蛋白結合： 酸性藥物多與清 （ 白 ） 蛋白結合 ， 堿性藥物還可與 α 1酸性糖蛋白結合 。 吸收速率主要受血流速率的影響，胃腸道淤血和水腫時，藥物吸收減少。 如 弱酸藥 （ 巴比妥類 、 阿司匹林 ） 和 弱堿藥 （ 嗎啡 、 利血平 ） 。 （ noncarriermediated transport) 濾過 （ filtration, 水性擴散 ） : 小分子藥物可直接通過生物膜的膜孔 （ 水性信道 ） 而擴散 。第三章 藥物代謝動力學 Pharmacokiics 尹志奎 副教授 新鄉(xiāng)醫(yī)學院藥學院藥理學教研室 聯(lián)系電話： 03733029101 電子信箱： 學習目標 掌握： 藥物跨膜轉運的特點；簡單擴散的規(guī)律；藥物的體內過程；首關消除；肝腸循環(huán)；一級 /零級速率及特點；主要藥動學參數(shù)的定義與意義 。 不需載體 、 不能逆差轉運 、 不消耗能量 、 無飽和性和競爭性抑制現(xiàn)象 。 pH值不等時 ， 弱酸藥易由較酸側進入較堿側 ， 弱堿性藥則易由較堿側進入較酸側 。 藥物方面： 機體方面： ? 吸收部位主要在小腸； ? 停留時間長，吸收面積大； ? 毛細血管壁孔道大，血流豐富； ? pH5～ 8， 對藥物解離影響小。 如 硫噴妥鈉 的分布 。 Bloodbrain barrier limits drug access to brain （ 四 ） 體內屏障： 胎盤屏障 通透性與一般毛細血管無差別 ， 一般藥物 均可通過屏障進入胎兒體內 。 藥物代謝部位：主要在肝進行 。 另外在腎 、皮膚 、 肺 、 血液和腸壁等器官或組織細胞的內質網(wǎng) 、 線粒體和胞漿中也存在 。 有些藥物在肝臟與葡萄糖醛酸結合后 、 隨膽汁排到小腸后被水解 ， 游離藥物被重吸收；這種肝臟 、膽汁 、 小腸間的循環(huán)稱為 肝腸循環(huán) （ hepatoenteral circulation)。 C t tkt eCC e0 ???lgC t * * * * 體內 D0 ke tt BeAec ?? ?? ??B lgc t 消除項 分布項 β A α 外周室 中央室 D0 k21 k10 k12 外周室 一室模型與二室模型比較 體內 D0 ke 中央室 D0 k12 k21 k10 一室模型 二室模型 二、速率類型 藥物濃度在體內隨時間變化 ， 可用下列基本通式表達： dC/dt = 177。 藥物經(jīng)過若干 t1/2 后體內剩余百分比 t1/2 倍數(shù) 體內剩余分數(shù) 體內剩余百分比 0 1 100 1 1/2 50 2 1/4 25 3 1/8 4 1/16 5 1/32 6 1/64 7 1/128 （二）零級速率過程 是指血漿藥物濃度的變化速率是恒定的數(shù)值 。 按一級速率消除的藥物，經(jīng)過 46個 t1/2，體內藥物基本消除。 峰濃度 （ Cmax） ：藥物在體內達到的最高濃度 。 F＝ 100% 曲線下面積 (AUC ， area
教學課件相關推薦
鄂ICP備17016276號-1