【正文】 當(dāng)重新申請。 ? 申報(bào)新藥生產(chǎn)的樣品應(yīng)當(dāng)在取得 GMP認(rèn)證的車間生產(chǎn)（新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、新建車間或新增劑型的，其樣品生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)符合 GMP的要求）。 ? 基本原則：等同性（藥學(xué)等效、生物學(xué)等效）、可替代性、擇優(yōu)性。 51 仿制藥注冊的關(guān)鍵 ?可規(guī)?；纳a(chǎn)工藝和嚴(yán)格的質(zhì)控措施是仿制藥注冊的關(guān)鍵。 58 中藥、天然藥物注冊應(yīng)注意的問題 （ 3）直接向原料藥生產(chǎn)企業(yè)購買已取得藥品批準(zhǔn)文號原料藥的，需提供下列文件： ① 原料藥生產(chǎn)企業(yè)的合法登記文件 :《 藥品生產(chǎn)許可證 》 、 《 藥品 GMP證書 》 、 營業(yè)執(zhí)照； ② 原料藥的批準(zhǔn)證明文件：如 《 藥品注冊批件 》 、《 藥品注冊證 》 、 統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件等 。 ? 4．資料中所需照片應(yīng)按需要附彩色或黑白照片。 ? （一）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品； ? （二）使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。 72 藥品的再注冊 ? 4．有下列情形的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說明： ? （ 1）藥品批準(zhǔn)證明文件或者再注冊批準(zhǔn)文件中要求繼續(xù)完成工作的，應(yīng)當(dāng)提供工作完成后的總結(jié)報(bào)告，并附相應(yīng)資料； ? （ 2）需要進(jìn)行 IV期臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)提供 IV期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告； ? （ 3）有新藥監(jiān)測期的藥品，應(yīng)當(dāng)提供監(jiān)測情況報(bào)告。 75 藥品補(bǔ)充申請 ? 需要進(jìn)行注冊檢驗(yàn)的補(bǔ)充申請事項(xiàng) : ? 的批準(zhǔn)文號。 地。 替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。 88 藥品補(bǔ)充申請 ? 另外，針對補(bǔ)充申請事項(xiàng)，提供變更的理由或依據(jù)應(yīng)具有合理性。 93 時(shí)限 l 收到補(bǔ)充資料后，技術(shù)審評時(shí)間應(yīng)當(dāng)不超過原規(guī)定時(shí)間的 1/3；進(jìn)入特殊審批程序的，不得超過原規(guī)定時(shí)間的 1/4。 ? 藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查主要是對臨床試驗(yàn)情況進(jìn)行現(xiàn)場核查。 103 已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 經(jīng)審評符合規(guī)定的中藥７ /８類的注冊申請 → 審評中心通知申請人向省局申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 → 申請人 6個(gè)月內(nèi)向省局提出藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請 → 省局現(xiàn)場檢查并抽樣（ 1批）。 109 藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點(diǎn) ? 樣品試制所需的原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等應(yīng)具有合法來源并檢驗(yàn)合格；購入時(shí)間與樣品試制時(shí)間應(yīng)對應(yīng)，購入量要滿足樣品試制的需求。 112 藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點(diǎn) ? （三）臨床方面 ? 知情同意書應(yīng)由受試者或其法定代理人簽署。合劑、口服溶液、顆粒劑、軟膏劑、滴眼劑、貼劑等非注射制劑 ， 在制劑處方不改變時(shí) ，其裝量、尺寸等不同的，按照不同的包裝規(guī)格管理，填寫同一份申請表。 118 填寫藥品注冊申請表應(yīng)注意的幾個(gè)問題 其他 《藥品注冊申請表》各頁的數(shù)據(jù)核對碼及與電子報(bào)盤必須一致，并加蓋藥品注冊申請人騎縫章。 115 填寫藥品注冊申請表應(yīng)注意的幾個(gè)問題 規(guī)格 申請注冊的藥品有多個(gè)規(guī)格的：如各規(guī)格獨(dú)立成套，應(yīng)一份表填寫一個(gè)藥品規(guī)格；如各規(guī)格資料共用一套的，則一份申請表填入多個(gè)規(guī)格。 ? 原始圖表（包括電子圖表）和照片應(yīng)保存完整，與申報(bào)資料一致。 108 藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點(diǎn) ? （一）藥學(xué)研究應(yīng)重點(diǎn)注意的幾個(gè)方面： ? 工藝及處方研究記錄要有篩選、摸索等試驗(yàn)過程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間應(yīng)與申報(bào)資料一致。 101 申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查 ? 省局受理藥品生產(chǎn)申請后，應(yīng)當(dāng)按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點(diǎn)及判定原則》對申報(bào)生產(chǎn)研制情況實(shí)施現(xiàn)場核查。 96 藥品注冊研制現(xiàn)場核查 ? 藥品注冊研制現(xiàn)場核查包括藥物臨床前研究現(xiàn)場核查、藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查和申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查。 91 時(shí)限 技術(shù)審評工作時(shí)間按照下列規(guī)定執(zhí)行： （一）新藥臨床試驗(yàn)： 90日；獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的品種： 80日； （縮短３０日） （二）新藥生產(chǎn)： 150日；獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的品種： 120日； （延長３０日） （三）對已上市藥品改變劑型和仿制藥的申請： 160日；（延長了１倍時(shí)間） （四）需要進(jìn)行技術(shù)審評的補(bǔ)充申請： 40日 92 時(shí)限 在技術(shù)審評過程中需要申請人補(bǔ)充資料的，應(yīng)當(dāng)一次性發(fā)出補(bǔ)充資料通知，申請人對補(bǔ)充資料通知內(nèi)容提出異議的，可以當(dāng)面聽取申請人的陳述意見。 85 藥品補(bǔ)充申請 ? 對申請資料的形式審查要求： ? （ 1）申請資料按《藥品注冊管理辦法》附件四的資料順序編號； ? （ 2）使用 A4紙張， 4號～ 5號宋字體打印； ? （ 3）每項(xiàng)資料單獨(dú)裝訂一冊，整套資料按套裝入檔案袋，貼上已正確填寫內(nèi)容的資料檔案袋標(biāo)簽； 86 藥品補(bǔ)充申請 ? 對申請資料的形式審查要求： ? （ 4）申請資料排列順序：技術(shù)資料目錄、按項(xiàng)目編號排列的技術(shù)資料； ? （ 5）注冊申請報(bào)送資料要求： 3套完整申請資料（ 2套原件， 1套復(fù)印件），藥品補(bǔ)充申請表 3份，藥品研制現(xiàn)場考核報(bào)告表 3份（所有表格放入第 1套原件中）。如果同時(shí)改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時(shí)按照注冊事項(xiàng) 4的要求提供相應(yīng)資料，必要時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 76 藥品補(bǔ)充申請 需要進(jìn)行注冊檢驗(yàn)的補(bǔ)充申請事項(xiàng) : 、國內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。 74 藥品的再注冊 ? 注冊申請報(bào)送資料要求： 1套完整申報(bào)資料，藥品再注冊申請表 2份。 71 藥品的再注冊 ? 2．五年內(nèi)生產(chǎn)、銷售、抽驗(yàn)情況總結(jié)，對產(chǎn)品不合格情況應(yīng)當(dāng)作出說明。 每項(xiàng)資料單獨(dú)裝訂一冊，整套資料按套裝入檔案袋，貼上已正確填寫內(nèi)容的資料檔案袋標(biāo)簽。申請人應(yīng)當(dāng)對申報(bào)資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)。 57 中藥、天然藥物注冊應(yīng)注意的問題 ? 原料藥的合法來源 （ 1） 申報(bào)單位有原料藥批準(zhǔn)文號或自己有提取能力提取原料藥的 ， 可僅提供藥材購買發(fā)票和自檢報(bào)告 。 48 仿制前應(yīng)考慮的因素： ? 技術(shù)因素： 項(xiàng)目所處階段和地位：作用機(jī)制、立題的合理性、療效、安全性、劑型； ? 國內(nèi)外研發(fā)現(xiàn)狀：申報(bào)數(shù)量、正在研發(fā)的廠家、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（藥典、國標(biāo)、試行） ? 研究文獻(xiàn)：藥學(xué)、主要藥效學(xué)、一般藥理、毒理、臨床研究資料； ? 技術(shù)實(shí)現(xiàn)模式：與自身研發(fā)能力的適應(yīng)性、技術(shù)實(shí)現(xiàn)模式選擇、與技術(shù)戰(zhàn)略的匹配性。 44 仿制藥 ? 仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。 41 注冊申報(bào)樣品的試制 ? 申報(bào)新藥臨床試驗(yàn)的樣品可以在研究機(jī)構(gòu)制備，省局受理后會(huì)對研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查。 37 申請人在臨床試驗(yàn)前如何備案 ? 申請人在藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施前，應(yīng)當(dāng)將備案說明、臨床批件、已簽署的試驗(yàn)方案、 CRF、主要研究單位名單、知情同意書、倫理批件、倫理名單、申請人的三證報(bào)送國家局行政受理服務(wù)中心備案，并抄送臨床試驗(yàn)單位所在地和受理該申請的省局。 ? 申請人認(rèn)為必須補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，應(yīng)當(dāng)撤回其藥品注冊申請。