【正文】 + 兩味藥材 ? 藥效：組方與單用銀杏葉比較無明顯優(yōu)勢 ? 拆方試驗：研究不充分 ? 結(jié)論：不支持組方合理性 組方依據(jù)不充分 ? 適應(yīng)證： 治療過敏性鼻炎 ? 試驗 鎮(zhèn)痛 抗菌 抗病毒試驗 抗過敏試驗 ？ 抗炎試驗 ？ 試驗研究依據(jù)不充分 XXX 片 鎮(zhèn)痛 ? 大鼠長毒僅進(jìn)行了 45天 ? 周期不支持用藥 15天 ? 臨床可能反復(fù)使用 ? 補充更長周期的長毒 試驗研究依據(jù)不充分 XXXX散 ? 含蟾酥、山慈菇 ? 僅進(jìn)行了大鼠長毒 補充犬最長周期毒性 試驗研究依據(jù)不充分 適應(yīng)證：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 藥效劑量： 20 mg/kg （ P） 毒性高劑量： 80 mg/kg ： ALT、 AST升高 （ P） 肝組織病理異常 40 mg/kg ： ALT、 AST升高（ P） 10 mg/kg：安全劑量 忽視利弊的權(quán)衡 XXX 膠囊 局部使用抗滴蟲 處方：含白降（汞） 長毒： 粘膜局部損傷，陰道水腫 肝臟毒性 忽視利弊的權(quán)衡 ? 新適應(yīng)證 /功能主治 重點介紹 5 ： （ 1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑； （ 2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑； （ 3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑； （ 4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物； （ 5）新的復(fù)方制劑； （ 6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。 中藥 注冊分類 6 未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑 藥理 : 藥效 毒理 : 一般藥理、急毒、長毒 ? 中藥 附件 1： （ 9）資料項目 26生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料： 用于育齡人群并可能對生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療性功能障礙藥、促精子生成藥、保胎藥以及遺傳毒性試驗陽性或有細(xì)胞毒作用等的新藥 ），應(yīng)根據(jù)具體情況提供相應(yīng)的生殖毒性研究資料。 化藥 ? 說明 1中“新的復(fù)方制劑”，應(yīng)當(dāng) 報送資料項目 22。 1．用量：每次服用量以 1片為宜，一般不超過 2片。 二、改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求 （一）含有 生藥粉 的制劑（除含極少量礦物藥、貴細(xì)藥粉末外）， 如不經(jīng)提取，一般不宜制成分散片、泡騰片、軟膠囊、滴丸等劑型 。 藥理 : 藥效 177。 指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從 單一 植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的 一類或數(shù)類成份 組成的有效部位及其制劑，其 有效部位含量應(yīng)占提取物的 50％以上。 + 2復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試 驗資料及文獻(xiàn)資料。 + 1主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。 新藥定義 新藥研發(fā)挑戰(zhàn) 技術(shù)瓶頸制約 經(jīng)驗儲備不足 研發(fā)盲從性大 創(chuàng)新失敗率高 ? 石永進(jìn) 中國處方藥 , 2023, (02) ? 療效不佳、毒性反應(yīng)、臨床 ADR 占 NME中止的 50％ ～ 86％ Ⅰ 期臨床： 30% Ⅱ 期臨床： 33% Ⅲ 期臨床： 30% IV期、上市后： ？ 失敗原因分析 據(jù)統(tǒng)計僅 5% 化合物通過初篩進(jìn)入 IND 其中 2%上市 失敗原因 動物毒性： 11 % 有效性： 30 % 人體 ADR： 10 % 藥代： 39 %（已明顯降低） 生物利用度 關(guān)聯(lián)靶器官 代謝產(chǎn)物 研發(fā)風(fēng)險 強化審批力度 2023年 :受理注冊 3413件 與 202 2023年比：下降 75%、 18% 仿制藥、簡單改劑型：下降 85%、 46% 批件： 2023年： 7761 2023年： 758 張華吉 《 2023年國產(chǎn)藥品批準(zhǔn)情況分析》 中國新藥雜志 2023, 18 (7) 創(chuàng)新化學(xué)藥品 146個 ( ) ? 國產(chǎn)： 85個 [54個會后發(fā)補（ %） ] ? 藥學(xué)： 31個 (57%) ? 藥效： 24個 (44%) ? 藥代： 27個 (50%) ? 非臨床或臨床安全性 :38個 (70%) ? 臨床試驗方案 :24個 (44%) 楊志敏等 Food and Drug 2023 , 11 (5) Chinese Journal of New Drugs 2023, 18 (13) 規(guī)避研發(fā)風(fēng)險 提高研發(fā)效率 熟悉 法律法規(guī) 了解 技術(shù)要求 論證 新藥立項 規(guī)劃 藥物研發(fā) 分析 階段研究 檢驗 研發(fā)目標(biāo) 研發(fā)關(guān)注 藥學(xué) 藥理毒理 臨床 立研環(huán)節(jié) 研究基礎(chǔ) 研究支持 目標(biāo)定位 新藥立項關(guān)注 ? 臨床病例 選擇難易 ? 疾病周期 藥物特點 ? 評價指標(biāo) 難易程度 ? 臨床研究 風(fēng)險環(huán)節(jié) 關(guān)注立項背景調(diào)研 與研究藥物相關(guān)背景 如結(jié)構(gòu) /組分，物理化學(xué)特性 同類藥物結(jié)構(gòu) /組分的可能作用機制 同類藥物的相關(guān)試驗數(shù)據(jù)與文獻(xiàn) 上市情況（安全、有效） 重要 ADR：最新報道 說明書修改 關(guān)注 研發(fā)立項背景調(diào)研 ? SFDA撤銷甲磺酸培高利特（ 19882023年） 美撤市 : 增加心臟瓣膜損害的風(fēng)險 ? SFDA撤銷 鹽酸芬氟拉明（ 19732023年） 引起 心臟瓣膜損害、肺動脈高壓、心力衰竭、心動過速、心慌、胸悶、血尿、皮疹、惡心、頭暈 等嚴(yán)重不良反應(yīng) 用于減肥風(fēng)險利弊 立項關(guān)注 背景調(diào)研 ? SFDA 2023年