【正文】 化藥 ?問題 未掌握法規(guī)政策的動(dòng)態(tài)變化 忽視劑型與臨床的用藥特點(diǎn) 未建立劑型擇優(yōu)的研究思路 提供試驗(yàn)研究的依據(jù)不充分 不重視劑型的綜合利弊評(píng)價(jià) 注射用鹽酸 XXX ? 特性：水中易溶解，且穩(wěn)定性好 ? 本劑型選擇的系統(tǒng)研究？ ? 制成凍干粉針的依據(jù)？ ? 無菌保證低于鹽酸 XXX氯化鈉注射液 未掌握法規(guī)政策的動(dòng)態(tài)變化 XXX 貼劑 適應(yīng)證：治療心絞痛 ? 臨床疾病的發(fā)病特點(diǎn)？ ? 藥物療效的強(qiáng)度和起效時(shí)間？ ? 臨床疾病與劑型的適應(yīng)性？ 忽視劑型與臨床的用藥特點(diǎn) XXX （外用）粉劑 ? 適應(yīng)證：宮頸炎 疾病發(fā)生部位 ? ? 給藥途徑 如何給藥 臨床使用的順應(yīng)性 忽視劑型與臨床的用藥特點(diǎn) XXXX 緩釋片 ? 仿國(guó)外（ FDA批準(zhǔn)） ? 問題：規(guī)格含量明顯高于國(guó)內(nèi)普通制劑 亞洲人使用劑量依據(jù)？ 藥代：與普通制劑各單藥的比較？ 忽視劑型與臨床的用藥特點(diǎn) 片劑 → 滴丸劑 片劑： 1片 /次 滴丸： 12丸 /次 生物等效試驗(yàn) 體積增加 臨床服用順應(yīng)性？ 服用劑量準(zhǔn)確性？ 未建立劑型擇優(yōu)的研究思路 片 腸溶片 結(jié)腸炎 ? pH值對(duì)穩(wěn)定性的影響？ ? 釋藥和吸收變化對(duì) 藥效、 PK影響？ ? 局部濃度？ ? 局部毒性？ 提供試驗(yàn)研究的依據(jù)不充分 注射用 XXX 納米粒 目的：緩釋、靶向性 資料：藥效、急毒、過敏 刺激、溶血 問題： PK特征 吸收、分布、排泄？ 長(zhǎng)期毒性？ 提供試驗(yàn)研究的依據(jù)不充分 XXX片 顆粒 工藝無質(zhì)的改變 減免試驗(yàn)？ 處方含朱砂 ? 兒科用藥關(guān)注 ：器官發(fā)育、代謝、排泄 ? 考慮歷史問題：安全評(píng)價(jià)的科學(xué)性 無詳細(xì)的試驗(yàn)數(shù)據(jù) 不重視劑型的綜合利弊評(píng)價(jià) XXX雙效片 治療哮喘 ?未進(jìn)行詳細(xì)的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)研究 ?文獻(xiàn)：臨床應(yīng)用易造成蓄積 血藥濃度不易控制 不支持臨床研究 推測(cè)臨床風(fēng)險(xiǎn)性大 不重視劑型的綜合利弊評(píng)價(jià) 劑型選擇與臨床適應(yīng)證 ? 臨床疾病特點(diǎn)、順應(yīng)性 用藥人群 用藥周期 用藥部位 例：急癥：丸劑、貼劑 慢性?。鹤⑸鋭? 腔道：噴霧劑 成人：栓劑 兒童：膠囊劑 ? 新復(fù)方制劑 重點(diǎn)介紹 4 ?中藥復(fù)方制劑 ?天然藥物復(fù)方制劑 ?中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑 ?化學(xué)藥品復(fù)方制劑 ： （ 1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑； （ 2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑； （ 3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑； （ 4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物； （ 5）新的復(fù)方制劑； （ 6）已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。 1中“新的復(fù)方制劑”，一般 應(yīng)提供與單藥比較的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料，如重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)顯示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可不提供資料項(xiàng)目 27。 化藥 注冊(cè)分類 6 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑 中藥復(fù)方制劑； ? 天然藥物復(fù)方制劑； ? 中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。主要包括：來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、主治為證候的中藥復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。 ? 中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑 包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。 6(1) 類藥理毒理試驗(yàn)要求 古代經(jīng)典名方 主治為證候 主治為病證結(jié)合 主 要 藥 效 免 (目錄待定 ) ? 充分的臨床資料支持 ? 工藝、用法用量與既往臨床基本一致 ? 證的模型 ? 與功能主治相關(guān)的藥效 ? 證的模型 /疾病模型 ? 與功能（藥理作用） 相關(guān)的藥效 毒性試驗(yàn) 急毒、長(zhǎng)毒 當(dāng) 1種動(dòng)物毒性明顯；含毒性藥材；含無法定標(biāo)準(zhǔn)藥材；有十八反、十九畏等配伍禁忌，需進(jìn)行第 2種動(dòng)物（非嚙齒） *制劑安全性 (視具體劑型要求 ) 6 (2)類試驗(yàn)要求 藥效 一般 藥理 急毒 長(zhǎng)毒 多組份藥效、毒理相互影響的試驗(yàn) – 拆 方研究 (理論依據(jù)、作用機(jī)制、藥代等） 無法定標(biāo)準(zhǔn) 的藥用物質(zhì)，參照相應(yīng)注冊(cè)分類要求提供相關(guān)申報(bào)資料 急毒、長(zhǎng)毒： 2 種動(dòng)物 *制劑安全性 (視具體劑型要求 ) 6(2) 類藥理毒理試驗(yàn)要求 6 (3)類 試 驗(yàn) 要 求 藥效 一般藥理 急毒 長(zhǎng)毒 藥用物質(zhì) 必須具有 法定 標(biāo)準(zhǔn) 化藥必須被 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) 收載 藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補(bǔ)）比較 拆方試驗(yàn) 中藥、天然藥物對(duì)化藥生物利用度影響 藥代研究 2種動(dòng)物： 急毒、長(zhǎng)毒相互作用研究 *制劑安全性 (視具體劑型要求 ) 6(3) 類藥理毒理試驗(yàn)要求 ? 問題 適應(yīng)證 /功能主治定位不明確 組方依據(jù)不充分 試驗(yàn)研究依據(jù)不充分 忽視利弊的權(quán)衡 XXX 膠囊 ? 功能主治 女性精血虧虛，內(nèi)分泌失調(diào)引起的機(jī)能衰退綜合癥、骨質(zhì)疏松、腰膝酸痛、畏寒肢冷；精神不振、黑眼圈、失眠多夢(mèng)、頭痛、消渴、夜尿頻多 ? ? 結(jié)論 臨床定位寬泛，不明確 因定位過寬，藥效缺乏針對(duì)性 無法支持有效性 適應(yīng)證 /功能主治定位不明確 ? 中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。 化藥 附件 4：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求 一、注冊(cè)事項(xiàng) （一）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)： 、天然藥物適應(yīng)癥 或者化學(xué)藥品、生物制品國(guó)內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥