聯(lián)合用藥的共識(shí)ucb-武漢(存儲(chǔ)版)
【正文】 ) Bo Zhou, et al., Epilepsy amp。 Behavior xxx (2022) xxx–xxx 次級(jí)指標(biāo) 左乙拉西坦 (n=13) 安慰劑 (n=11) P值 24周 a 48周 b 24周 a 48周 b 總體生活質(zhì)量 ** ** 情緒 藥物影響 認(rèn)知功能 ** ** ** 社會(huì)功能 ** ** ** 精力疲乏 對(duì)發(fā)作擔(dān)心 健康狀況 * 54 新型抗癲癇藥精神癥狀發(fā)生率 Cramer et al. Epilepsy amp。 P值表示基線期與短期評(píng)估之間的評(píng)分差異 (p值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ) ? HRQOL的改善包括總體 QOL，健康狀態(tài)、對(duì)發(fā)作的擔(dān)心等。 *p。114:15768 1年后維持用藥的患者比例% 注：上述符號(hào)為不同的臨床研究 44 滴定期前一天和滴定開始后1 3天內(nèi)癲癇無發(fā)作患者比例（% ）69 69 70 706985 858201020304050607080901 1 2 3安慰劑（n = 3 0 7 ）k a p p ra 1 0 0 0 m g / 天（n = 4 8 0 ）依從性 /保留率 左乙拉西坦 快速達(dá)到治療目標(biāo) French J et al. Epilepsia 2022。 P=) 新型和傳統(tǒng)抗癲癇藥物安全性比較 Steiborn B,et Asian and Oceanian Epilepsy Congres 改變處方的患者 Logistic回歸結(jié)果 優(yōu)勢比 (95%CI) 新藥 (N=65) vs 老藥 (N=190) 治療手段比較 多藥 (N=89) vs 老藥 (N=166) 存在 ≥ 1種不良反應(yīng) vs 不存在 ) 無發(fā)作時(shí)間 ≥ 1年 vs 1年 全身性發(fā)作 vs 非全身性發(fā)作 39 LEV單藥療效和傳統(tǒng) AED療效相似 ,安全性更好 ? 隨機(jī)雙盲研究 576 位新發(fā)病的成年癲癇患者 (PS或 SGTCS) ? 卡馬西平 CR ( 4001200 mg/d) vs 左乙拉西坦 (10003000 mg/d) ? 因不良事件減量 /停藥者 – CBZCR 23%,LEV16% (p.05) ? 對(duì)于新診斷的 PS或 SGTCS來說，左乙拉西坦是一線有效藥物 p=0.0002 0 10 20 30 40 50 60 卡馬西平 CR (n=235) 左乙拉西坦 (n=237) 百分比 (%) 70 p=0.0002 0 10 20 30 40 50 60 卡馬西平 CR (n=235) 左乙拉西坦 (n=237) 百分比 (%) 70 6個(gè)月無發(fā)作率 12 個(gè)月無發(fā)作率 Brodie MJ et al。41(10):12761283； 4 Betts et al., Seizure 2022。 Patsalos PN 2022 口服后吸收快 近 100％吸收 － 不與食物產(chǎn)生作用 良好的生物利用度，很快達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度 近 100％生物利用度， 48小時(shí)濃度可達(dá)穩(wěn)定 線性動(dòng)力學(xué) 500－ 5000mg之間的劑量下都是線性的 血漿蛋白結(jié)合率 ≤10 ％蛋白結(jié)合 半衰期 6－ 8小時(shí)，腦脊液中的半衰期比血漿半衰期長約 雖然半衰期短，臨床上顯示一天兩次就有療效 沒有藥物相互作用 體外試驗(yàn)沒有發(fā)現(xiàn)任何藥物相互作用； 臨床試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)藥物相互作用 不經(jīng)由肝臟代謝 主要的代謝在血液中通過水解方式完成； 主要代謝產(chǎn)物無活性 左乙拉西坦： 理想藥代動(dòng)力學(xué)，無臨床藥物交互作用 28 56 1 1 1 1 3 3 PHT 61 1 1 1 2 3 3 CBZ 67 1 2 1 2 3 3 VPA 67 2 1 1 2 3 3 LTG 72 1 1 3 3 3 2 TPM 86 3 3 3 2 12 3 94 3 3 2 3 3 3 LEV 理想 得分 % 影響其他 AEDs 受其他 AEDs影響 新陳代謝 藥代動(dòng)力學(xué) 給藥次數(shù) 口服吸收 藥物相互作用 3分 = 理想 2分 = 滿意 1分 =較弱 新型抗癲癇藥：接近理想的藥代學(xué)特征 Patsalos, Pharmacology amp。 2022. Keppra [prescribing information]. Smyrna, GA: UCB Pharma, Inc。 7:513–520 Karceski et al. Epilepsy Behav 2022。 ? 使用第一種單藥治療后有 47%的病人能達(dá)到并保持癲癇無發(fā)作。 Sillanpaa M. et al. NEJM 1998。13:27782 5 ? Seizure control in 50% ~60% of patients ? Less side effects ? Avoidance of adverse AED interactions ? Easier management ? Lower cost 單藥抗癲癇治療的理由 引 言 6 單藥治療的挑戰(zhàn) 癲癇治療的目標(biāo)： ? 抗癲癇藥物（ AED）首要治療目標(biāo)是達(dá)到完全無發(fā)作 ， 并且最好無不良事件；降低發(fā)病或者致死率，以及提高病人生活質(zhì)量。 Perucca E et al. Epilepsy Res 2022。 3, 單藥治療失敗時(shí)，再以一種藥物添加治療，而非替換治療，是一 種可行合理的方案。 9:464468 Josemir W et al. Epilepsia 2022。46(6):858. Berg AT,et al. Neurology 2022。 2022。s Desk Reference. Montvale, NJ: Medical Economics Co., 1999. 2. Data on file, Elan Pharmaceuticals, Inc. 抗癲癇藥 改變以下藥物血液濃度 受以下藥物影響 Carbamazepine (CBZ) PHT, VPA, PRM, ESM PB, PHT, VPA, FBM, PRM Ethosuximide (ESM) No known appreciable effect CBZ, PHT, PB, PRM Felbamate (FBM) CBZ, PHT, PB, VPA CBZ, PHT, PB Gabapentin (GBP) No known appreciable effect No known appreciable effect Lamotrigine (LMT) VPA CBZ, PHT, VPA, PB Levetiracetam (LVT) No known appreciable effect No known appreciable effect Oxcarbazepine (OXC) PHT, PB CBZ, PHT, PB, VPA Phenobarbital (PB) CBZ, PHT CBZ, PHT, VPA, FBM Phenytoin (PHT) CBZ, PB, VPA CBZ, PB, VPA, ESM Primidone (PRM) CB
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