【正文】 ation]. North Chicago, IL: Abbott Laboratories。 UGT = UDPglucuronyltransferase(葡糖醛酸內(nèi)酯轉(zhuǎn)移酶 ). 25 傳統(tǒng)抗癲癇藥的藥代動(dòng)力學(xué)特征 生物 利用度（％） 一級(jí) 動(dòng)力學(xué) 蛋白 結(jié)合率（％） 半衰期（ h） 血漿達(dá)峰 濃度時(shí)間 （ h） 活性代謝產(chǎn)物 對(duì)肝酶的 作用 卡馬西平 75－ 85 是 65－ 85 2534 (初用藥 ) 8－ 20(幾周后 ) 4－ 8 有 誘導(dǎo) 自身誘導(dǎo) 氯硝西泮 80 是 85 20－ 60 1－ 4 有 苯巴比妥 80－ 90 是 45－ 50 40－ 90 1－ 6 無(wú) 誘導(dǎo) 苯妥英鈉 95 否 90 1222 39 無(wú) 誘導(dǎo) 撲米酮 80~100 是 2030 1012 24 有 間接誘導(dǎo) 丙戊酸鈉 70100 否 9095 815 14 有 抑制 26 新型抗癲癇藥的藥代動(dòng)力學(xué)特征 生物 利用度（％） 一級(jí) 動(dòng)力學(xué) 蛋白 結(jié)合率（％） 半衰期（ h） 血漿達(dá)峰濃度時(shí)間（ h） 活性代謝產(chǎn)物 對(duì)肝酶的作用 非氨脂 ≧80 是 30 1425 14 有 抑制 加巴噴丁 ～ 60 否 0 57 23 無(wú) 無(wú) 拉莫三嗪 98 是 55 1530 23 無(wú) 無(wú) 左乙拉西坦 ～ 100 是 10% 68 無(wú) 無(wú) 奧卡西平 ～ 95 是 40 825 有 弱誘導(dǎo) 替加賓 ≧90 是 96 413 無(wú) 無(wú) 托吡脂 ≧80 是 13 2030 24 無(wú) 抑制 氨己烯酸 ≧60 是 0 58 13 無(wú) 無(wú) 唑尼沙胺 ≧50 否 50 5070 26 無(wú) 無(wú) 27 Adapted from Patsalos PN, 2022 amp。 Therapeutics 2022。s Desk Reference. Montvale, NJ: Medical Economics Co., 1999. 2. Data on file, Elan Pharmaceuticals, Inc. 抗癲癇藥 改變以下藥物血液濃度 受以下藥物影響 Carbamazepine (CBZ) PHT, VPA, PRM, ESM PB, PHT, VPA, FBM, PRM Ethosuximide (ESM) No known appreciable effect CBZ, PHT, PB, PRM Felbamate (FBM) CBZ, PHT, PB, VPA CBZ, PHT, PB Gabapentin (GBP) No known appreciable effect No known appreciable effect Lamotrigine (LMT) VPA CBZ, PHT, VPA, PB Levetiracetam (LVT) No known appreciable effect No known appreciable effect Oxcarbazepine (OXC) PHT, PB CBZ, PHT, PB, VPA Phenobarbital (PB) CBZ, PHT CBZ, PHT, VPA, FBM Phenytoin (PHT) CBZ, PB, VPA CBZ, PB, VPA, ESM Primidone (PRM) CBZ, PHT, VPA, TGB CBZ, PHT, VPA Tiagabine (TGB) No known appreciable effect CBZ, PHT, PB, PRM Topiramate (TPM) VPA, PHT CBZ, PHT, VPA Valproate (VPA) CBZ, PHT, PB, PRM, LMT, ESM CBZ, PHT, PB, PRM, FBM Zonisamide (ZNS) No known appreciable effect CBZ, PHT, PB, VPA 30 聯(lián)合用藥的選擇 1 藥物作用機(jī)制的考慮 2 藥代動(dòng)力學(xué)的考慮 3 副作用的考慮（安全性 /耐受性） 4 生活質(zhì)量和認(rèn)知功能的考慮 31 經(jīng)典和新型抗癲癇藥物耐受性比較 . Steinhoff. Acta Neurol Scand, 2022(107):8795 急性副作用少 少見特異質(zhì)反應(yīng) 少見嚴(yán)重慢性副作用 治療指數(shù)高 不致畸 經(jīng)典藥物 卡馬西平 + – – – – 丙戊酸鈉 + – – + – 苯妥英鈉 + – – – – 苯巴比妥 – – – – – 乙琥胺 + + + _ – 苯二氮卓 – + _ – + 新型藥物 非氨酯 + – + + ? 加巴噴丁 + + + + ? 拉莫三嗪 + – + + ? 奧卡西平 + – – + ? 塞加賓 +/ + + – ? 托吡酯 +/ + _ + ? 氨己烯酸 + – – + ? 唑尼沙胺 + – – + 左乙拉西坦 + + + + ? 32 X (減輕 ) X X 唑尼沙坦 X X X 可能的藥物間相互作用 X (減輕 ) X 普加巴林 X 左乙拉西坦 X X X 嚴(yán)重的過敏反應(yīng) X XX (減輕 ) X XXX X (增加 ) XX 拉莫三嗪 托吡酯 卡馬西平 X (減輕 ) X 加巴噴丁 XX (增加 ) X X 丙戊酸 X XX 苯妥英 體重增加或減輕 抑郁 ,情緒和人格改變 鎮(zhèn)靜 ,認(rèn)知方面的副反應(yīng) 抗癇藥物可能出現(xiàn)的副反應(yīng) 33 新一代抗癇藥物相關(guān)的不良事件 抗癇藥物 嚴(yán)重不良事件 非嚴(yán)重不良事件 左乙拉西坦 無(wú) 易激惹 /行為變化 奧卡西平 低鈉血癥 (在老年人中更為常見 ), 皮疹 無(wú) 托吡酯 腎結(jié)石，開角型青光眼，少汗癥 (大部分發(fā)生在兒童 ) 代謝性酸中毒，體重下降，語(yǔ)言功能障礙 唑尼沙胺 皮疹，腎結(jié)石，少汗癥 (大部分發(fā)生在兒童 ) 易激惹，體重減輕，光過敏 加巴噴丁 無(wú) 體重增加， 水腫，行為變化 * 拉莫三嗪 皮疹，包括 Stevens Johnson和中毒性表皮壞死溶解癥（在兒童中風(fēng)險(xiǎn)更高，與丙戊酸鹽聯(lián)用時(shí)更常見， 緩慢加量，風(fēng)險(xiǎn)降低）過敏反應(yīng)，包括肝臟、腎臟衰竭的風(fēng)險(xiǎn)， DIC,關(guān)節(jié)炎 局部抽動(dòng)癥 *和失眠 Report of the TTA and QSS Submittees of the AAN amp。62:1252 34 左乙拉西坦具有良好的安全性 14 12 3 7 8 9 嗜睡 乏力 頭昏 不良事件發(fā)生率（%） 安慰劑（ n=351） 左乙拉西坦 10004000mg/日（ n=672） ? 3項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究 1023例患者 (1470歲 ) ?部分性發(fā)作患者的添 加治療，常見不良事 件為嗜睡、乏力和頭 暈，常為輕、中度； 長(zhǎng)期治療不影響肝、 腎功能及血液