【正文】 急性淋巴細(xì)胞白血病SLE系統(tǒng)性紅斑狼瘡ANLL急性非淋巴細(xì)胞白血病NHL非何杰金淋巴瘤ITP原發(fā)性血小板減少性紫癜DM糖尿病DIC彌散性血管內(nèi)凝血Bell麻痹面神經(jīng)炎IPF特發(fā)性肺纖維化GuillainBarre急性感染性多發(fā)性神經(jīng)炎PAP肺泡蛋白質(zhì)沉積癥ARDS成人呼吸窘迫綜合征TB結(jié)核RA類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎MDB骨髓增生異常綜合征常見的不規(guī)范疾病名稱不規(guī)范名稱ICD10不規(guī)范名稱ICD10上感上呼吸道感染腎衰腎功能衰竭慢支慢性支氣管炎泌尿系統(tǒng)感染泌尿道感染腸胃炎胃腸炎乙肝慢性乙型肝炎肺心病慢性肺原性心臟病椎間盤突出椎間盤脫出房早房性早搏右輸尿管結(jié)石輸尿管結(jié)石風(fēng)心病風(fēng)濕性心瓣膜病慢性腎炎慢性腎小球腎炎心梗心肌梗塞大腿靜脈曲張大隱靜脈曲張 藥品不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)及處理 審核要點(diǎn) 檢查該部分記錄是否準(zhǔn)確、完整。 常見的錯(cuò)誤 ①三個(gè)時(shí)間不明確。如“患兒因咳嗽5天，發(fā)熱3天，℃，診斷：急性支氣管炎，入院后…”。急查腎功Cr440μmol./L,。 （2）舉例二：患者因真菌性敗血癥（熱帶念珠菌）用5%GS+二性霉素B脂質(zhì)體25mg緩慢靜滴,于13:15結(jié)束。29日患者早上靜滴完該藥后使用后再次出現(xiàn)紅色丘疹，遍及全身，瘙癢。（血壓75/48mmHg, 脈搏120次/分，呼吸26次/分，℃）分析結(jié)果：符合：①時(shí)間合理；②符合已知反應(yīng)類型；③不能用病程進(jìn)展等因素解釋，排除輸液反應(yīng)。補(bǔ)充報(bào)告資料應(yīng)注明原始報(bào)表的編碼或患者姓名等信息。2 處理措施（講解過程中，可穿插典型的案例豐富內(nèi)容，授課時(shí)間：20分鐘） 核實(shí)上報(bào)中心人員得到有關(guān)信息后，先核實(shí)，同時(shí)審核報(bào)告資料是否完整，不完整的與報(bào)告單位及時(shí)聯(lián)系進(jìn)行補(bǔ)充，并第一時(shí)間報(bào)告省ADR中心。（5）其他人： ①使用可疑藥品的其他人是否發(fā)??；②未使用可疑藥品的其他人是否發(fā)??；③是否存在其他共同的致病因素。(2)使用的藥品、稀釋液及一次性注射器和/或輸液器等情況：使用藥品的通用名稱、生產(chǎn)單位批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)批號、規(guī)格、生產(chǎn)日期、有效期等；接種用稀釋液的名稱、生產(chǎn)單位、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)批號、規(guī)格、生產(chǎn)日期、有效期等；一次性無菌注射器和/或輸液器的生產(chǎn)單位、規(guī)格、注冊證號、生產(chǎn)日期、有效期等。(1)已有病例的追蹤。上午10時(shí)，一名12歲女學(xué)生在接種后2～3分鐘出現(xiàn)頭暈、胸悶、惡心、面色蒼白、出冷汗、手足麻木等癥狀，接種人員為其注射腎上腺素處理，癥狀未見好轉(zhuǎn)，送衛(wèi)生院治療，入院途中嘔吐1次。主要癥狀為頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、心悸、氣喘、四肢麻木：部分學(xué)生心率減慢；個(gè)別學(xué)生四肢抽搐；不少學(xué)生心肌血清酶升高。竇性心率不齊，心臟彩超示左室假腱索；②， IU/L。(9) 6月27日新增住院多達(dá)70人；6月30日累計(jì)住院人數(shù)達(dá)到311例。②從縣疾控中心購進(jìn)的1 000人份疫苗用于防保所門診接種，僅接種56人。(2）首例和死亡病例會診、核實(shí)：首例病例為12歲女學(xué)生，經(jīng)過專家會診，診斷為“疑似心肌炎”，早期伴有心因性反應(yīng)；死亡病例死因?yàn)橹匕Y感染導(dǎo)致呼吸循環(huán)衰竭死亡，根據(jù)臨床資料判斷，診斷為“感染引起的中毒性休克，中毒性菌痢可能性最大”，與接種甲肝疫苗無關(guān)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組人群六項(xiàng)指標(biāo)平均值差異無顯著性。 心肌酶調(diào)查數(shù)據(jù)分析（1）兒童(4～15歲)心肌酶檢測結(jié)果項(xiàng)目接種住院接種未發(fā)病未接種檢測數(shù)異常數(shù)%檢測數(shù)異常數(shù)%檢測數(shù)異常數(shù)%ALT1509 33 275 12 AST219 311511 53 275 9 CK219 611509150 275 31CKMB2201601501966275144LDH219 491508951275168HBDH217 491508897275168 (2）接種未發(fā)病兒童和未接種兒童心肌酶檢測結(jié)果比較項(xiàng)目正常參考值接種未發(fā)病未接種P值檢測數(shù)平均值檢測數(shù)平均值A(chǔ)LT0～50394130AST0～50394130CK0～196394130CKMB0～18386130LDH0～245394130HBDH0～182394130(3）心肌酶升高與甲肝疫苗接種關(guān)系:①不同醫(yī)院的檢測儀器、方法、試劑、人員和采用的心肌酶參考標(biāo)準(zhǔn)有所差異，且影響因素較多，三類人群的心肌酶結(jié)果不能比較。 重點(diǎn)病例的臨床檢查、會診(1）重點(diǎn)病例診察：6月27～28日，衛(wèi)生部專家組會同省市縣臨床大夫?qū)λ鞋F(xiàn)住院兒童進(jìn)行了排查，有明顯臨床癥狀、體征兒童11名。③對6所學(xué)校的調(diào)查：5所學(xué)校接種的疫苗由裝有冰排的冷藏箱運(yùn)送；1所學(xué)校接種的疫苗放在裝有冰排的塑料袋中運(yùn)送；8個(gè)接種組均無領(lǐng)苗記錄，各組接種的疫苗批號不清。(8)6月23日以后，更多媒體對事件進(jìn)行了追蹤報(bào)道，先后到泗縣采訪的媒體達(dá)43家?！妫}搏84次/分。全校共有學(xué)生263人，接種110人：學(xué)前班接種15人，無發(fā)??；一年級接種21人，發(fā)病2人；二年級接種20人，無發(fā)?。蝗昙壗臃N27人，發(fā)病8人；四年級接種16人，發(fā)病9人；五年級接種11人，發(fā)病4人。3 具體案例：安徽泗縣甲肝疫苗事件（簡略，授課時(shí)間：2分鐘） 事件發(fā)生經(jīng)過(1)2005年6月16～17日，安徽省宿州市泗縣大莊鎮(zhèn)衛(wèi)生院防保所組織對大莊鎮(zhèn)的中小學(xué)生接種甲肝疫苗。例如，暫停藥品使用（全國范圍、局部范圍；所有批號、涉及批號）、藥品檢驗(yàn)、藥品生產(chǎn)企業(yè)檢查等。 調(diào)查報(bào)告收集突發(fā)事件的詳細(xì)信息，撰寫調(diào)查報(bào)告。（3）可疑藥品：①確定藥品通用名、商品名、生產(chǎn)企業(yè)、批號、規(guī)格、有效期等；②現(xiàn)場獲取藥品包裝盒及說明書；③生物制品（含疫苗）運(yùn)輸條件、目前儲存條件、疫苗安瓿監(jiān)測狀況和冰箱溫度記錄；④生物制品（含疫苗）送達(dá)基層接種單位前的儲存情況，是否有冷鏈運(yùn)送和疫苗監(jiān)控記錄；⑤根據(jù)事件類型進(jìn)行封存、暫控。 分級響應(yīng)依照藥品突發(fā)性群體不良事件的不同情況和嚴(yán)重程度，將藥品突發(fā)性群體不良事件劃分為兩個(gè)等級：（1）一級事件：出現(xiàn)藥品群體不良反應(yīng)的人數(shù)超過50人，且有特別嚴(yán)重不良事件（威脅生命，并有可能造成永久性傷殘和對器官功能產(chǎn)生永久損傷）發(fā)生，或伴有濫用行為；出現(xiàn)3例以上死亡病例；國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定的其他特別嚴(yán)重藥品突發(fā)性群體不良事件。(4)盡快將詳細(xì)調(diào)查結(jié)果匯總，形成所調(diào)查信息的書面資料。（2）案例分析:某患者因糖尿病于X日予燈盞細(xì)辛注射液2支+NS 250mL靜滴,當(dāng)還剩余10mL時(shí),病人出現(xiàn)寒戰(zhàn)、惡心、胸悶、劇烈嘔吐，發(fā)熱，立即停藥，斷而出現(xiàn)抽搐、面色蒼白、大小便失禁，呼之不應(yīng)。（采取干預(yù)措施之后的結(jié)果）（3）舉例三：患者因“衣原體尿路感染” qd,當(dāng)天10:00靜滴完該藥后，出現(xiàn)輕微藥疹，未作處理。6月11日復(fù)查腎功能：Cr138μmol/L?！雹巯鄬ν暾?，以時(shí)間為線索，重點(diǎn)為不良反應(yīng)的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評價(jià)提供充分的信息。” ⑤嚴(yán)重病例沒有體溫、血壓、脈搏、呼吸的記錄。②與可疑不良反應(yīng)/事件有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。例如：既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應(yīng)，用藥原因欄應(yīng)填“肺部感染”。（講解要點(diǎn)：本章節(jié)為針對地市級監(jiān)測機(jī)構(gòu)同志為重點(diǎn)講解內(nèi)容；針對地市級藥品監(jiān)督管理部門其他同志不為重點(diǎn)內(nèi)容）1 一般病例報(bào)告的審核（授課時(shí)間：20分鐘） 報(bào)表審核要求對收到的每一份報(bào)表，需逐一逐項(xiàng)審核其真實(shí)性、完整性和規(guī)范性。講解要點(diǎn)：了解分型情況，舉例說明各類型的特征。 B型(質(zhì)變型異常)是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，一般很難以預(yù)測，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高。③科學(xué)的局限性：把基于科學(xué)的局限性所致的藥品風(fēng)險(xiǎn)列為人為風(fēng)險(xiǎn)的第三種情況，是要刻意的區(qū)別藥品的天然風(fēng)險(xiǎn)。C、聯(lián)合用藥或混合用藥。因而，被正式批準(zhǔn)上市的藥品“隱性”的攜帶著不良反應(yīng)，而這些非預(yù)期不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)只能遺憾的以患者受到損害為代價(jià)。講解要點(diǎn)：了解嚴(yán)重不良反應(yīng)的內(nèi)容，并能正確理解每條內(nèi)容的含義。講解要點(diǎn)：概念及舉例說明；突出分級響應(yīng)中事件等級的界定。包括使用某藥品期間出現(xiàn)的病情惡化、并發(fā)癥，各種原因的死亡，各種事故如骨折、車禍等。例：反應(yīng)停 (11)首劑效應(yīng)：某些藥物在開始應(yīng)用時(shí)，由于機(jī)體對藥物的作用尚未適應(yīng)，而引起較強(qiáng)烈的反應(yīng)。例：反復(fù)口服阿片類和催眠鎮(zhèn)靜藥先產(chǎn)生精神依賴性，后產(chǎn)生身體依賴性。例：如長期口服廣譜抗生素導(dǎo)致許多敏感菌株抑制，以至于一些不敏感的細(xì)菌，如耐藥性葡萄球菌及白色念珠菌等大量繁殖，引起葡萄球菌偽膜性腸炎或白色念珠菌病等繼發(fā)感染，也稱二重感染；應(yīng)用抗腫瘤藥物引起機(jī)體免疫力低下，導(dǎo)致感染。在麻醉時(shí)利用其抑制腺體分泌而引起的腹脹、尿潴留就是副作用；在用于解痙作用時(shí)，口干與心悸就成了副作用。講解要點(diǎn)：合格藥品:①合法生產(chǎn)；②符合標(biāo)準(zhǔn)；③合法經(jīng)營；④合適貯存。 地市級監(jiān)測機(jī)構(gòu)和工作模式展望(1)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)，成立由主管領(lǐng)導(dǎo)任組長，市局、衛(wèi)生局分管領(lǐng)導(dǎo)任副組長，相關(guān)科室負(fù)責(zé)人為成員的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)小組。 技術(shù)支撐（幻燈片內(nèi)容即可，重點(diǎn)推出國家藥品不良反應(yīng)遠(yuǎn)程信息網(wǎng)絡(luò)，介紹網(wǎng)絡(luò)地址）(1)2001年7月，國家藥品不良反應(yīng)遠(yuǎn)程信息網(wǎng)絡(luò)開通。發(fā)展階段是指社會公眾已對監(jiān)測工作逐步接受和認(rèn)可，報(bào)告的質(zhì)量不斷提高，對于所收集的不良反應(yīng)報(bào)告可以基本做出科學(xué)的分析和評價(jià)，并不斷探索風(fēng)險(xiǎn)管理的措施和方法。 同年11月，國家藥品監(jiān)督管理局會同衛(wèi)生部聯(lián)合頒布了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法（試行）》。③群體不良反應(yīng)/事件應(yīng)立即以有效方式(書面、電子文本、傳真等)向所在地省、自治區(qū)、直轄市(食品)藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生廳(局)以及ADR監(jiān)測中心報(bào)告。(9)《醫(yī)療事故處理?xiàng)l例》(10)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》(11)《中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》(12)《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》 藥品不良反應(yīng)的報(bào)告程序、范圍、時(shí)限要求（1）報(bào)告程序：依照《辦法》的有關(guān)規(guī)定，實(shí)行逐級、定期報(bào)告制度，必要時(shí)可以越級報(bào)告。釋義：本條明確了藥品不良反應(yīng)報(bào)告資料的作用，以打消報(bào)告單位和報(bào)告人的顧慮，保護(hù)報(bào)告單位和報(bào)告人的合法權(quán)益，從而保證藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的正常實(shí)施。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局應(yīng)立即會同同級衛(wèi)生廳（局）組織調(diào)查核實(shí)，并向國家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部和國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報(bào)告。講解要點(diǎn)：《中華人民共和國藥品管理法》第71條是實(shí)施藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的法律依據(jù)。第42條 國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)或者進(jìn)口的藥品，應(yīng)當(dāng)組織調(diào)查；對療效不確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤消批準(zhǔn)文號或者進(jìn)口藥品注冊證書。1954年美國醫(yī)學(xué)會（AMA）建立的藥物不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度主要收集藥品特別是氯霉素引起的血液系統(tǒng)、造血器官的藥品不良反應(yīng)。講解要點(diǎn)：將多種重要的藥害事件所得到的啟示講解到監(jiān)測的目的和意義中，用實(shí)例來說明藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的目的和重要意義。特非那丁為第二代非鎮(zhèn)靜性抗組織胺藥物，1985年問世，由于藥物本身及其代謝產(chǎn)物不會透過血腦屏障，因而不會對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，沒有服用苯海拉明、非那根和撲爾敏后出現(xiàn)的嗜睡、困倦、乏力、注意力不集中等副作用，迅速成為最受歡迎的抗過敏反應(yīng)藥物，但通過監(jiān)測陸續(xù)發(fā)現(xiàn)死亡病例報(bào)告。魚腥草注射液為三白草科植物蕺菜的鮮品經(jīng)兩次蒸餾加工制成的滅菌水溶液。拜耳公司稱出現(xiàn)服藥者死亡是因?yàn)榛颊咴谑褂冒菟雇さ耐瑫r(shí)使用了吉非貝齊，這兩種藥物同時(shí)使用可能導(dǎo)致橫紋肌溶解的不良反應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球46個(gè)國家有12000名“海豹肢畸形”患兒出生，其中只有8000名活過了第一年。其主要毒副作用為腎毒性和耳毒性。地市級監(jiān)測機(jī)構(gòu)已經(jīng)成