抗腫瘤藥物對心電圖的影響及分析(存儲版)
【正文】 可引起心動過速或過緩、房室和束支傳導(dǎo)阻滯、心肌缺血， ? 曲妥珠單抗心臟毒性：最主要的不良反應(yīng)。 另外 ，心律失常受多因素影響，如每日或每療程用藥劑量、累積劑量、給藥途徑和時間及聯(lián)合化療時給藥間期等。 ? 主 要表現(xiàn)為心功能降低和各種心律失常，前者導(dǎo)致充 血性心衰，后者有導(dǎo)致心律失常性心源性猝死的可能，雖然發(fā)生率不高，但后果很嚴(yán)重。 四、相關(guān)機制 非蒽環(huán)類毒性機制 順鉑： 可致 “ 順鉑急性臨床綜合征 ” ，表現(xiàn)為胸痛、心悸等癥狀，以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案還與冠狀動脈纖維化、急性心肌缺血、心肌梗死和 CHF的發(fā)生有關(guān) 。心功能衰竭和心源性休克很少發(fā)生。阻斷下游信號通路，抑制細胞分裂。 5FU、長春堿類： 血管損害如冠脈痙攣，低血壓等 心電圖主要表現(xiàn) ST抬高、壓低、心梗。在一項前瞻性臨床試驗中， 669個多發(fā)性骨髓瘤患者使用硼替佐米或大劑量地塞米松， 心臟毒性的發(fā)生率兩組分別為 15%和 13%。目前發(fā)現(xiàn)，與蒽環(huán)類藥物單用相比，紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類化療時心臟毒性的發(fā)生率增加，尤其是在較低累積劑量時即可發(fā)生 HF。 臨床可表現(xiàn)： 可導(dǎo)致出血性壞死性心肌炎，心包積液、心包填塞及心肌損傷，心電圖表現(xiàn)為 QRS波電壓下降、非特異性 STT異常、快速心律失常、傳導(dǎo)阻滯。 ? 半醌自由基又產(chǎn)生二級活性自由基產(chǎn)物，改 變細胞膜通透性，引起細胞膜脂質(zhì)過氧化。 四、相關(guān)機制 蒽環(huán)類毒性機制 鐵離子代謝紊亂 ： 正常生理條件下，心肌細胞內(nèi)多數(shù)鐵離子與鐵蛋白結(jié)合 (以結(jié)合鐵形式存在 )。臨床表現(xiàn) 心前區(qū)疼痛，心電圖出現(xiàn)局部缺血改變，主要是 ST段提高和 T波倒置。 ? 王淑琴等觀察 160例阿霉素治療者心臟變化，認為與藥物有關(guān)的異常心電圖發(fā)生率為 %，主要改變是心律失常、肢導(dǎo)聯(lián) QRS 波 群低電壓、非特異性 STT改變。 三、對心臟的損害 慢性心臟毒性： 以 1年為界 ，分早發(fā)進展性 (最常見 )和晚發(fā)進展性。發(fā)生率較高且劑量依賴、可累積。 DNA結(jié)構(gòu)功能的破壞可導(dǎo)致細胞分裂，增裂停止或死亡。 一、抗腫瘤藥物的分類 按作用環(huán)節(jié)分 細胞毒藥物 ： ① 破壞 DNA結(jié)構(gòu)和功能 ：烷化劑、金屬鉑類 ② 影響核酸生物合成 ： 5氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、羥基脲、 6 巰嘌呤 ③ 干擾轉(zhuǎn)錄過程抑制 RNA合成 ：多柔比星 ④ 作用于 DNA復(fù)制拓撲異構(gòu)酶抑制劑 ：羥喜樹堿（ HCPT） ⑤ 影響蛋白質(zhì)合成與功能 ：長春新堿 (微管蛋白 )、紫杉醇，三尖衫脂堿 (核蛋白體 )，門冬酰胺酶 (氨基酸原料 )。 鉑化合物 ： 順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、草鉑 激素類抗腫瘤藥 ： 他莫昔芬、甲地孕酮、甲羥孕酮、戈舍瑞林諾雷曲普瑞林達菲林 其他 ： 羥基脲、達巴卡嗪氮烯咪胺、門冬酰胺酶 抗腫瘤基因新藥 ：能特異性地誘導(dǎo)腫瘤細胞惆亡 。雙功能基的烷化劑常與 DNA雙鏈上各一鳥嘌呤結(jié)合形成交叉聯(lián)結(jié)妨礙 DNA復(fù)制，也可使染色體斷裂。 其它 ：一些新型的如分子靶向或單克隆抗體： 二、生化作用環(huán)節(jié)和機制 三、對心臟的損害
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