抗腫瘤藥ppt課件(存儲(chǔ)版)
【正文】 RHH OO HH 3 C OO C H 3O C H 3R= CH3 R= S替尼泊甙（ Teniposide ) 依托泊苷（ Etoposide） 我國(guó)工藝改進(jìn)，首次用未經(jīng)保護(hù)的 4’去甲基 4表鬼臼毒素和取代葡萄糖在三氟化硼乙醚催化下進(jìn)行糖甙化，然后脫 O酰基保護(hù)基制得依托泊甙 依 托 泊 甙 半 合 成 依托泊甙的簡(jiǎn)便合成方法 (三 ) 干擾微管蛋白聚合 /解聚 長(zhǎng) 春 堿 類 （ vinblastins） 與微管蛋白的生長(zhǎng)末端有較高的親和力，從而阻止微管蛋白雙聚體聚合成微管，可使腫瘤細(xì)胞有絲分裂停止于 M期。血小板衍生生長(zhǎng)因子受體（ PDGFR）。 化療、放療、免疫治療后一種新的腫瘤治療方法 。盡管在動(dòng)物中喜樹堿的研究結(jié)果十分可喜，但它在臨床中的嚴(yán)重毒副作用令人失望。博來(lái)霉素屬細(xì)胞周期非特異性藥物，主要作用于 G2期，也作用于 M期。 NC lON HN OR典型藥物 R = C H 2 C H 2 C lN C N H RON OC l C H 2 C H 2RR C H 3RNNN H 2洛莫司汀 司莫司汀 尼莫司汀 R = C HC H 3PO( O C 2 H 5 ) 2O HO HC H 2 O HO HR =卡莫司汀 福莫司汀 吡葡亞硝脲 亞硝基脲的作用機(jī)制 3. 鉑類化合物 （ Platinum Coordination Complexes） ◆ 1961年 ， 密西根州立大學(xué)物理學(xué)家 Rosenberg 順 二氯二氨合鉑 (1)和順 四氯二氨合鉑 (2) 1971年進(jìn)入 Ⅰ 期臨床試驗(yàn) 1978年批準(zhǔn)順鉑為睪丸腫瘤和卵巢癌的治療藥物 全球三大廣泛應(yīng)用的抗腫瘤藥物之一 ， 每年的銷售額為 $5億 。 ◆ 抗代謝物按作用原理分為嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、葉酸拮抗物。 OOH 2 NH 3 C NN HO C H 3ON H 2O3. 絲裂霉素 C（ Mitomycin C） 絲裂霉素 C 雙活化及與 DNA的雙烷基化 氮丙啶基團(tuán) 氨基甲酰氧基 (二 ) 抑制 DNA形成過(guò)程所需酶的藥物 1. 蒽環(huán)類 有一個(gè)蒽環(huán)平面，可通過(guò)它嵌合于DNA堿基對(duì)之間并緊密地結(jié)合到DNA上，從而抑制 DNA及 RNA聚合酶。 促進(jìn)微管形成并抑制微管解聚，導(dǎo)致細(xì)胞在有絲分裂時(shí)不能形成紡錘體和紡錘絲，使細(xì)胞停止于 G2/M期，抑制細(xì)胞分裂和增殖。用于治療慢性粒細(xì)胞白血病。 ONROHC 6 H 5 OOOOO HHA c OH O HO HR 1 OC 6 H 5OR = P h R 1 = C O C H 3R = ( C H 3 ) 3 C O R 1 = H紫杉醇研發(fā)過(guò)程 年 代 進(jìn) 展 1958 NCI開始大規(guī)模植物藥研發(fā)篩選 1967 發(fā)現(xiàn)紫杉醇抗癌活性 1968 太平洋紅豆杉 Taxus brevifolia的樹皮中分離 1971 完成結(jié)構(gòu)鑒定 1979 發(fā)表作用機(jī)制 1983 臨床 Ⅰ 試驗(yàn) 1985 臨床 II期 1991 臨床 III期 1992 FDA批準(zhǔn)上市 全合成 1994年獲得成功 現(xiàn)有六種途徑 ?NCI稱其為過(guò)去 15年中開發(fā)的最好的抗癌藥物 ?20世紀(jì) 90年代抗腫瘤藥的三大成就之一 ?湯姆森科技桂冠獎(jiǎng) 紫杉醇類抗腫瘤藥構(gòu)效關(guān)系 卵巢癌 乳腺癌 肺癌 食道癌 前列腺癌 宮頸鱗癌 頭頸部鱗癌 腦瘤等 紫杉醇是廣譜抗腫瘤藥物 六 、 合 成 的 抗 血 管 生 成 藥 物 餓死腫瘤
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