《抗腫瘤藥》ppt課件-全文預覽
【正文】 藥物向針對機制多環(huán)節(jié)新型藥物 抗腫瘤藥的兩大障礙 抗腫瘤藥物的常見不良反應 選擇性不強 ,毒性大 耐藥性 : 第二原發(fā)腫瘤 , 不育 ,畸胎 細 胞 增 殖 周 期 生 長 比 率 (GF) 三、抗腫瘤藥物分類 周期非特異性藥物（ cell cycle nonspecific agents） 烷化劑：氮芥 、 環(huán)磷酰胺 、 噻替哌 抗癌抗生素：絲裂霉素 、 柔紅霉素 、 博萊霉素 1. 按細胞增殖周期 周期特異性藥物（ cell cycle specific agents） 作用于 S期藥物：羥基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤 作用于 M 期的藥物：長春堿、長春新堿 作用于 G2期和 M期的藥物：紫杉醇 2. 根據(jù)化學結構和來源 烷 化 劑：氮芥類 、 亞硝脲類等 抗代謝物：葉酸 、 嘧啶 、 嘌呤類似物等 抗 生 素：絲裂霉素 、 博來霉素等 植 物 藥：長春堿類 、 喜樹堿類 、 紫杉醇類等 激 素：腎上腺皮質(zhì)激素 、 雌激素等 雜 類：鉑類配合物和酶等 干擾 核酸生物 合成：甲氨蝶呤 、 氟尿嘧啶 、 巰嘌呤等 破壞 DNA結構和功能：烷化劑 、 絲裂霉素 、 順鉑等 嵌入 DNA干擾轉錄 RNA：放線菌素 D和柔紅霉素 干擾 蛋 白 質(zhì) 合成：長春堿類 、 三尖杉酯堿等 影 響 激 素 平 衡：腎上腺皮質(zhì)激素及雄激素等 3. 根據(jù)作用機制 四、以 DNA為靶點的藥物 (一 ) 烷化劑（ alkylating agents） 分子中具有活潑的烷化基團，能與細胞中的功能基團如 DNA堿基或蛋白質(zhì)分子中的氨基、巰基、羥基等起作用，形成交叉聯(lián)結或引起脫嘌呤作用，使核堿配對錯碼， DNA鏈斷裂 , 造成 DNA結構和功能的損害，最終導致細胞死亡 。 H 3 NH 3 NPt ClClH 3 NH 3 NPtClClClCl(1) Cisplatin (2) 鉑類抗腫瘤藥物與 DNA 的反應 H 3 NH 3 NPtOOOOH 2 NH 2 NPtOOOO (3) Carboplatin 全球 (4) Oxaliplatin 歐洲 (5) nedaplatin 日本 (6)Miboplatin 日本 H 3 NH 3 NPtOOOHNNH 2PtOOOOS A R 抗腫瘤譜相對狹窄 抗藥性 水溶性低 靜脈注射 1973年 Cleare Hoeschele S A R 反式鉑配合物 多核鉑配合物 口服鉑配合物 Pt（ Ⅳ ）配合物 4. 氮烯咪唑類 （ Triazeroimidazoles ） NNHC O N H 2N N NC H 3C H 3 NNNNNORC O N H 2R = CH 2CH 2Cl 達卡巴嗪 （ Dacarbazine） R = CH3 咪托唑胺 （ Mitozolomide） Prodrug 替莫唑胺 （ Temozolomide） 腦部腫瘤 NNNNNOH 3 CC O N H 2T e m o z o l o m i d eH 2 O NNC O N H 2H O 2 CC H 3 N H N = NNNC O N H 2C H 3 N H N = NH C O2NNC O N H 2HH 2 N+ N N C H 3+M e t h y l d i a z o l i u mm e t h y l a t i o n a t G N 7 a n d G O 6替莫唑胺的活化機制 5. 環(huán)丙基吲哚衍生物 環(huán)丙基吲哚類化合物對 DNA的烷基化作用 CC1065 鏈霉菌 Streptomyces zelensis
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