【正文】 79歲 支氣管擴張劑使用前 FEV1%25%70%預(yù)計值 ， 支氣管擴張劑使用 后 FEV1/FVC?70%， FEV1可逆性 預(yù)計值 10% 研究設(shè)計 JP Zheng et al. Chest2022 SRD2022SS010769 研究設(shè)計 (續(xù) ) 舒利迭 174。顯著 改善 使用支氣管擴張劑后的 FEV1 校正的平均 FEV1 變化量 (mL) 0 24 48 72 96 120 156 時間 (周 ) –150 –100 –50 0 50 100 安慰劑 SALM FP * * *? 舒利迭 1524 1521 1534 1533 1248 1317 1346 1375 留在研究中的 受試者人數(shù) 1128 1218 1230 1281 1049 1127 1157 1180 979 1054 1078 1139 906 1012 1006 1073 819 934 908 975 *與安慰劑相比 p 。組（ n=1533） 2周 導(dǎo)入期 Calverley et al. NEJM 2022 SRD2022SS010769 研究結(jié)果 1: 主 要 終點 治療 3年 期間 ,舒利迭 ? 降低全因 死亡率 豎線段代表標(biāo)準(zhǔn)誤 1524 1533 1464 1487 1399 1426 1293 1339 存活人數(shù) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 到死亡的時間 (周數(shù) ) 死亡概率 (%) 舒利迭 % 安慰劑 % HR , p= 危險性降低幅度 % % 絕對降低幅度 Calverley et al. NEJM 2022 SRD2022SS010769 舒利迭 ? 降低 全因死 亡率 的臨床 意義 ? 主要結(jié)果有什么意義 ? – 統(tǒng)計學(xué)專家認(rèn)為 p ， p值在 1 ? TORCH研究中 舒利迭改善 死亡率 程度 與其他 治療對生存率作用的程度相似 – COPD患者的戒煙 2 – 呼吸衰竭時的無創(chuàng)性通氣 3 – 他汀類用于心血管病 4 – ACE抑制劑治療血管疾病 5 1. Altman 1991。10:59 TORCH:治療依從性更好的患者， 沙美特羅 /氟替卡松 能更好減少死亡率 J Vestbo, et al. Thorax online 23 Aug. 2022 至事件發(fā)生的時間（周） SFC 50/500 治療時間 =36個月 ， 及治療時間 36個月 TORCH研究結(jié)果 : 沙美特羅 /氟替卡松 治療 3年 安全性 良好 ?3年期間舒利迭治療中重度 COPD患者，總體耐受性良好 ?盡管舒利迭治療組肺炎病例 報告 增多，但肺炎所致死亡率并無相應(yīng)增加 –TORCH研究再分析結(jié)果顯示，肺炎風(fēng)險因素包括 –年齡 ?55歲 –FEV1?預(yù)計值 50％ –過去 1年發(fā)生急性加重史 –呼吸困難評分惡化 –體質(zhì)指數(shù) ?25kg/m2 ?總的骨折概率和發(fā)生非創(chuàng)傷性骨折的概率在治療組間均無差別 ?BMD和出現(xiàn)白內(nèi)障的病例數(shù)在治療組間沒有差別 Calverley et al. NEJM 2022 SRD2022SS010769 中國注冊研究結(jié)果顯示 沙美特羅 /氟替卡松 治療 COPD安全性良好 Zheng JP et al. Chest 2022 1 7 . 8 5 %1 0 . 7 7 %4 . 0 4 %2 . 6 9 %2 . 3 6 %1 . 0 1 %0 . 0 0 %9 . 4 6 %5 . 4 1 %2 . 0 3 %0 . 0 0 % 0 . 0 0 %1 . 3 5 %1 8 . 9 2 %0%4%8%12%16%20%感冒 上呼吸道感染 C O P D 急性加重 咽喉痛 發(fā)聲困難 口干 高血糖S F C安慰劑不良事件發(fā)生率（%） SRD2022SS010769 ?他汀類 ?白三烯受體拮抗劑 白三烯受體拮抗劑孟魯司特 能為COPD穩(wěn)定期患者帶來臨床益處 522054354 2 . 52 9 . 50102030405060氣緊 / 喘息 / 夜間癥狀等 激素及支氣管擴張劑應(yīng)用 急診及住院人次治療前治療后在一項對 COPD穩(wěn)定期患者應(yīng)用白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療至少 12月的研究觀察中發(fā)現(xiàn)： RESPIRATORY MEDICINE(2022)98,134138 58 總結(jié) ? COPD患者氣道內(nèi)存在廣泛的炎癥 ? 控制 COPD，重在預(yù)防急性加重和延緩疾病進(jìn)展。g bd 所有患者 FEV1 預(yù)計值 50% 的患者 次數(shù) /人 /年 次數(shù) /人 /年 39% * * * 43% ? ? ? 0 0 需口服激素的急性加重 需口服激素的急性加重 沙美特羅 /氟替卡松 治療治療 3年， 顯著減少中重度急性加重 － TORCH研究 Calverley et al. NEJM 2022。 次 /年 *與安慰劑組相比， P= COPD所有急性加重平均年發(fā)生率 39% * 0 1 沙美特羅 /氟替卡松 治療 174。 FP P= 舒利迭 174。 丙酸氟替卡松 沙美特羅 無活性激素受體 預(yù)激活 ?2受體蛋白合成 抗炎作用 無活性激素受體 轉(zhuǎn)錄因子作用 活性 Barnes PJ. ERJ 2022。370:786796 發(fā)生急性加重的患者，運動耐力越差 COPD急性加重對患者感知的主觀結(jié)果的影響 急性加重者 = 140 無急性加重者 = 70 基線 急性加重 6個月 12 個月 基線 6個月 12個月 Cote CG et al. Chest 2022。COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展 四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院四川省人民醫(yī)院干部醫(yī)療科 李小惠 ? COPD的氣道炎癥 ?控制 COPD，重在預(yù)防急性加重和延緩疾病進(jìn)展 ? COPD的抗炎治療進(jìn)展 COPD的定義 COPD﹙ Chronic Abstructive Pulmonary Disease) ☆ 是一種具有 氣流受限 特征的可以 預(yù)防和 治療 的疾病 ☆ 氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展 ☆ 與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的 異常炎癥 反應(yīng)有關(guān)． COPD主要累及肺臟，但也可引起 全身的不良效應(yīng) ． FEV1/FVC70% COPD的氣道炎癥 慢性支氣管炎 細(xì)支氣管炎 肺氣腫 COPD炎癥存在于肺臟各部位 COPD: 以炎癥為核心的 多因素構(gòu)成的疾病 結(jié)構(gòu)改變 支氣管收縮 全身效應(yīng) 粘液纖毛功能障礙 炎癥細(xì)胞數(shù)量 /活性增加 炎癥介質(zhì)水平升高 : IL8, TNFα, LTB4 和氧化劑 引起蛋白酶 /抗蛋白酶失衡 杯狀細(xì)胞增生 / 黏膜化