【正文】 ?吸入 糖皮質(zhì)激素（丙酸氟替卡松） ：增加人體肺部 ?2受體的轉(zhuǎn)錄，增加 ?2受體 蛋白的合成，減少和降低 ?2 受體的 脫敏和耐受 。a JJ, et al. Thorax. 2022。62(4):585–592 Donaldson et al. Thorax 2022。370:786796 發(fā)生急性加重的患者，運動耐力越差 COPD急性加重對患者感知的主觀結(jié)果的影響 急性加重者 = 140 無急性加重者 = 70 基線 急性加重 6個月 12 個月 基線 6個月 12個月 Cote CG et al. Chest 2022。279(4):C124958 6 0 5 4 2 3 LTB4 (ng/ml) 1 * p = ** p = * ** 對照組 COPD患者組 吸煙組 COPD患者氣道平滑肌增厚 不吸煙 COPD Saetta. 1998 氣道平滑肌增厚與氣流受限相關(guān) Saetta et al. AJRCCM 1998 氣道平滑肌增厚 (181。157(3 Pt 1):8226 CD8+ (細(xì)胞數(shù) /mm2) FEV1 (% 預(yù)期的 ) 1000 0 0 110 50 70 90 400 200 800 600 60 80 100 p 氣道上皮的中性粒細(xì)胞 Saetta et al. 1997 對照吸煙者 重度 COPD Turato et al. AJRCCM 2022 吸煙伴重度 COPD患者氣道內(nèi)白細(xì)胞增加 FEV1快速減退與痰中性粒細(xì)胞水平增加相關(guān) Stanescu et al. Thorax 1996 30 20 100 0 中性粒細(xì)胞 (%) 90 20 30 80 60 70 50 40 FEV1 減退 (ml/年 ) * * p 肺泡區(qū)的巨噬細(xì)胞 Saetta. 2022 組織和肺泡腔的巨噬細(xì)胞與肺氣腫的關(guān)系 巨噬細(xì)胞 (x107/m2 表面積 ) 肺氣腫 % 0 0 60 2022 5000 3000 20 50 40 1000 4000 10 30 組織 氣腔 Retamales et al. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Aug 1。153(5):15305 COPD中 CD8+ T淋巴細(xì)胞在小氣道的浸潤 Saetta Am J Respir Crit Care Med. 1999 Nov。COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展 四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院四川省人民醫(yī)院干部醫(yī)療科 李小惠 ? COPD的氣道炎癥 ?控制 COPD，重在預(yù)防急性加重和延緩疾病進(jìn)展 ? COPD的抗炎治療進(jìn)展 COPD的定義 COPD﹙ Chronic Abstructive Pulmonary Disease) ☆ 是一種具有 氣流受限 特征的可以 預(yù)防和 治療 的疾病 ☆ 氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展 ☆ 與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的 異常炎癥 反應(yīng)有關(guān)． COPD主要累及肺臟，但也可引起 全身的不良效應(yīng) ． FEV1/FVC70% COPD的氣道炎癥 慢性支氣管炎 細(xì)支氣管炎 肺氣腫 COPD炎癥存在于肺臟各部位 COPD: 以炎癥為核心的 多因素構(gòu)成的疾病 結(jié)構(gòu)改變 支氣管收縮 全身效應(yīng) 粘液纖毛功能障礙 炎癥細(xì)胞數(shù)量 /活性增加 炎癥介質(zhì)水平升高 : IL8, TNFα, LTB4 和氧化劑 引起蛋白酶 /抗蛋白酶失衡 杯狀細(xì)胞增生 / 黏膜化生 粘液腺肥大 平滑肌質(zhì)量增加 氣道纖維化 肺泡破壞 營養(yǎng)狀態(tài)差 BMI降低 骨骼肌損傷 虛弱無力 萎縮 失去肺泡附著 彈性回縮力喪失 平滑肌收縮增強 氣道炎癥 粘液分泌過多 粘液纖毛運輸減少 粘膜損傷 AGN Agusti. Respiratory Medicine 2022。99:670682 SRD2022SS010772 受損的呼吸道黏膜 P K Jeffery Scanning electron micrograph showing bacterial damage to the cilia and epithelium 黏膜下層黏液的分泌腺 * p 肺功能降低與氣道黏液分泌的相關(guān)性 25 20 10 無黏液 黏液 慢性黏液分泌 FEV1 下降 (ml/year) 0 15 5 5 * Vestbo et al. Am J Respir Crit Care Med. 1996 May。160(5 Pt 2):S1720 氣流受限和 CD8+ T細(xì)胞滲透的相關(guān) Saetta M et al. Am J Respir Crit Care Med. 1998 Mar。164(3):46973 COPD患者的杯狀細(xì)胞 Saetta et al. AJRCCM 2022 氣道杯狀細(xì)胞與氣流受限相關(guān) Saetta et al. AJRCCM 2022 FEV1/FVC (%) 杯狀細(xì)胞 /mm2 100 50 0 70 60 90 80 10 20 30 p = LTB4 在吸煙者及 COPD患者的痰液里的水平 Profita et al. Am J Physiol Cell Physiol. 2022 Oct。m) FEV1 (占預(yù)計值 %) 40 0 40 10 30 20 60 80 100 120 p = COPD肺部炎癥“溢出”， 產(chǎn)生全身炎癥和全身效應(yīng) 肺癌 外周肺炎癥 缺血性心臟病 心力衰竭 骨質(zhì)疏松 糖尿病 代謝綜合征 正色素性貧 血 抑郁 全身炎癥 IL6,IL1β,TNFα 骨骼肌萎縮 惡液質(zhì) 急性時相蛋白 : C反應(yīng)蛋白 血清淀粉樣蛋白 A 表面活性蛋白 D “溢出” Barnes and Celli, Eur Respir J 2022 骨骼肌萎縮 惡液質(zhì) 急性時相蛋白 : 反應(yīng)蛋白 血清淀粉樣蛋白 A 表面活性蛋白 D 全身炎癥 IL6,IL1β, TNF 缺血性心臟病 心力 衰竭 抑郁 骨質(zhì) 疏松 糖尿病 代謝綜合征 正色素性貧血 死亡 率 ↑ 生活質(zhì)量 ↓ 氣 道炎癥 ↑ 肺功能加快下降 反復(fù) 急性 加重 COPD: 多種臨床特征 －以急性加重和疾病進(jìn)展為核心 Wedzkha JA, et al. Lancet 2022。131:696704 頻繁發(fā)生急性加重的患者， 生活質(zhì)量更差 無 1次 ≥ 2次 FEV1＜ 50% FEV1＞ 50% 所有 P= P= P= P= P= P= 無急性加重 急性加重 Llor C et al, Int J Clin Pract 2022。 57:84752 109例 COPD患者為期 4年研究，急性加重對肺功能的影響 頻發(fā)加重，每年下降 % 非頻發(fā)加重，每年下降% 頻繁的 COPD急性加重加速疾病進(jìn)展 FEV1 (L)