【正文】 –安慰劑 (%) CD8+ p= CD68+ p= TNFα+ p= 肥大細胞 p= CD45+ p= CD4+ p= IFNγ+ p= –80 –40 0 30 –10 –50 –60 –70 –20 20 10 –30 有利于SALM/FP的變化 患者的 FEV1 為預(yù)計值的 4080% 支氣管活檢標本中炎癥標志物 SRD2022SS010770 FP安慰劑 舒利迭 174。 175: 1449. 急性加重：需抗生素治療，全身用類固醇激素和住院治療的病情惡化 SALM/FP (n=507) * SALM (n=487) * P 0 中重度急性加重年下降率/患者 35% 沙美特羅 /氟替卡松 治療治療 1年，顯著減少急性加重 － TRISTAN研究 *P? vs 安慰劑 。治療 COPD，對 COPD患者生存率的作用 研究終點 主要終點 ： 與安慰劑相比，舒利迭 174。 校正的FEV1減退速度 (ml/yr) 30 非 COPD 患者 Celli BR, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2022。治療 COPD安全性良好 Zheng JP et al. Chest 2022 1 7 . 8 5 %1 0 . 7 7 %4 . 0 4 %2 . 6 9 %2 . 3 6 %1 . 0 1 %0 . 0 0 %9 . 4 6 %5 . 4 1 %2 . 0 3 %0 . 0 0 % 0 . 0 0 %1 . 3 5 %1 8 . 9 2 %0%4%8%12%16%20%感冒 上呼吸道感染 C O P D 急性加重 咽喉痛 發(fā)聲困難 口干 高血糖S F C安慰劑不良事件發(fā)生率（%） SRD2022SS010769 舒利迭 174。 豎線段代表標準誤 受試者人數(shù) 1149 1148 1155 1133 854 906 942 941 781 844 848 873 726 807 807 814 675 723 751 773 635 701 686 731 569 634 629 681 舒利迭 ?? Calverley et al. NEJM 2022 SRD2022SS010769 TORCH FEB 07 研究結(jié)果 4: 治療 3年時， 舒利迭 174。 356: 775789 TORCH: 沙美特羅 /氟替卡松 對不同嚴重度 COPD患者 全因死亡率的作用 1 1 . 41 5 . 22 4 . 39 . 21 2 . 62 4 . 69 . 91 8 . 01 . 5 37 . 81 4 . 61 7 . 7 3 0 % 3 0 % 5 0 % 5 0 %死亡概率 (%)Pl a c e b oSA LFPSF C 相對 ?33% 相對 ?5% 相對 ?30% Jenkins CR. et al. Res. Research 2022。 豎線段代表標準誤 受試者人數(shù) 1149 1148 1155 1133 854 906 942 941 781 844 848 873 726 807 807 814 675 723 751 773 635 701 686 731 569 634 629 681 舒利迭 ?? Calverley et al. NEJM 2022 SRD2022SS010769 急性加重：需抗生素治療，全身用類固醇激素和住院治療的病情惡化。 ?長效 ?2受體激動劑（沙美特羅） ：已被證實可通過磷酸化作用機制來活化無活性的糖皮質(zhì)激素受體，增加其對糖皮質(zhì)激素的敏感性，從而減少激素的使用量。COPD的氣道炎癥及治療進展 四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院四川省人民醫(yī)院干部醫(yī)療科 李小惠 ? COPD的氣道炎癥 ?控制 COPD，重在預(yù)防急性加重和延緩疾病進展 ? COPD的抗炎治療進展 COPD的定義 COPD﹙ Chronic Abstructive Pulmonary Disease) ☆ 是一種具有 氣流受限 特征的可以 預(yù)防和 治療 的疾病 ☆ 氣流受限不完全可逆、呈進行性發(fā)展 ☆ 與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的 異常炎癥 反應(yīng)有關(guān)． COPD主要累及肺臟，但也可引起 全身的不良效應(yīng) ． FEV1/FVC70% COPD的氣道炎癥 慢性支氣管炎 細支氣管炎 肺氣腫 COPD炎癥存在于肺臟各部位 COPD: 以炎癥為核心的 多因素構(gòu)成的疾病 結(jié)構(gòu)改變 支氣管收縮 全身效應(yīng) 粘液纖毛功能障礙 炎癥細胞數(shù)量 /活性增加 炎癥介質(zhì)水平升高 : IL8, TNFα, LTB4 和氧化劑 引起蛋白酶 /抗蛋白酶失衡 杯狀細胞增生 / 黏膜化生 粘液腺肥大 平滑肌質(zhì)量增加 氣道纖維化 肺泡破壞 營養(yǎng)狀態(tài)差 BMI降低 骨骼肌損傷 虛弱無力 萎縮 失去肺泡附著 彈性回縮力喪失 平滑肌收縮增強 氣道炎癥 粘液分泌過多 粘液纖毛運輸減少 粘膜損傷 AGN Agusti. Respiratory Medicine 2022。 丙酸氟替卡松 沙美特羅 無活性激素受體 預(yù)激活 ?2受體蛋白合成 抗炎作用 無活性激素受體 轉(zhuǎn)錄因子作用 活性 Barnes PJ. ERJ 2022。 次 /年 *與安慰劑組相比， P= COPD所有急性加重平均年發(fā)生率 39% * 0 1 沙美特羅 /氟替卡松 治療 174。10:59 TORCH:治療依從性更好的患者， 沙美特羅 /氟替卡松 能更好減少死亡率 J Vestbo, et al. Thorax online 23 Aug. 2022 至事件發(fā)生的時間（周） SFC 50/500 治療時間 =36個月 ， 及治療時間 36個月 TORCH研究結(jié)果 : 沙美特羅 /氟替卡松 治療 3年 安全性 良好 ?3年期間舒利迭治療中重度 COPD患者，總體耐受性良好 ?盡管舒利迭治療組肺炎病例 報告 增多，但肺炎所致死亡率并無相應(yīng)增加 –TORCH研究再分析結(jié)果顯示，肺炎風險因素包括 –年齡 ?55歲 –FEV1?預(yù)計值 50％ –過去 1年發(fā)生急性加重史 –呼吸困難評分惡化 –體質(zhì)指數(shù) ?25kg/m2 ?總的骨折概率和發(fā)生非創(chuàng)傷性骨折的概率在治療組間均無差別 ?BMD和出現(xiàn)白內(nèi)障的病例數(shù)在治療組間沒有差別 Calverley et al. NEJM 2022 SRD2022SS010769 中國注冊研究結(jié)果顯示 沙美特羅 /氟替卡松 治療 COPD安全性良好 Zheng JP et al. Chest 2022 1 7 . 8 5 %1 0 . 7 7 %4 . 0 4 %2 . 6 9 %2 . 3 6 %1 . 0 1 %0 . 0 0 %9 . 4 6 %5 . 4 1 %