copd的氣道炎癥及治療進(jìn)展-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 控制 COPD，重在預(yù)防急性加重和延緩疾病進(jìn)展 如何進(jìn)行抗炎治療？ 單用 ICS的抗炎作用有限 與 ICS相比，長(zhǎng)效的 B2受體激動(dòng)劑聯(lián)合 ICS抗炎作用更廣泛更強(qiáng)大，能更好改善氣流受限 他汀類和白三烯受體拮抗劑 均值 (標(biāo)準(zhǔn)差 ) 安慰劑 16例 丙酸氟替卡松 500?gBiＤ 14例 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 治療前 治療 3月后 治療前 治療 3月后 CD4 () () () () NS CD8 () () () () NS EG2 () () () () NS CD45 () () () () NS NE () () () () NS 肥大細(xì)胞 () () () () P= CD68 () () () () NS NE＝中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶； NS＝差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 支氣管上皮下炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù) Hattotuwa KL, et al. AJRCCM2022。 19: 182–191 氟替卡松與沙美特羅具有分子水平及受體水平的協(xié)同作用 試驗(yàn)設(shè)計(jì)： 140例中重度 COPD(平均年齡 , 64 yr) 隨機(jī)雙盲，試驗(yàn)前 1周支氣管活檢，第三個(gè)月再次活檢， 舒利迭 50/500μg bid (n=67,平均FEV1 %) 安慰劑 bid (n=73,平均 FEV1 %) 沙美特羅 /氟替卡松 廣泛減少 COPD炎性標(biāo)志物 Barnes et al AJRCCM 2022。 安慰劑 P＝ FP=丙酸氟替卡松 ( ～ ) 治療差異(95% CI) 治療差異(95% CI) FP安慰劑 40 30 20 10 0 10 20 30 40 50 60 70 ( ～ ) ( ～ ) 巨噬細(xì)胞 (～ ) 與 FP相比，舒利迭 174。 安慰劑 P? (96 ～ 9) ( ～ ) 20 0 20 40 60 80 100 120 140 160 SRD2022SS010770 沙美特羅 /氟替卡松 治療第 1天，迅速顯著改善肺功能TRISTAN研究 Vestbo et al. Thorax 2022 *與安慰劑相比， P PEF = 呼氣流量峰值 1465例患者的 FEV1 為預(yù)計(jì)值的 25%～70% * PEF變化 (L/min) –10 –5 0 5 10 15 20 25 30 天數(shù) 0 2 4 6 8 10 12 14 安慰劑 沙美特羅 氟替卡松 沙美特羅 /氟替卡松 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第 1天 沙美特羅 /氟替卡松 治療 2～ 5天， 迅速顯著改善 COPD癥狀 Vestbo et al. Thorax 2022 0%5%10%15%20%25%30%35%40%第 2天 呼吸困難顯著改善（ P） 癥狀評(píng)分 =3 癥狀評(píng)分 =2 癥狀評(píng)分 =4 0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%癥狀評(píng)分 =3 癥狀評(píng)分 =2 癥狀評(píng)分 =4 癥狀評(píng)分 =1 第 5天 夜間憋醒顯著改善（ P） 0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%癥狀評(píng)分 =3 或 4 第 4天 咳嗽顯著改善（ P） 沙美特羅 /氟替卡松 安慰劑 Mahler DA et al, AJRCCM 2022 沙美特羅 /氟替卡松 治療 1周，迅速顯著改善呼吸困難 1與安慰劑相比， P 2與沙美特羅相比， P 3與丙酸氟替卡松相比， P 沙美特羅 50 181。 ?與安慰劑 相比 p 。 組 安慰劑組 Zheng JP et al. Chest 2022。 Calverley et al. Lancet 2022 Calverley Int J COPD 2022 安慰劑 沙美特羅 50 181。 356: 775789 *與安慰劑相比， P 。 50 TORCH: 沙美特羅 /氟替卡松 治療 3年 顯著延緩疾病進(jìn)展 治療組 *與安慰劑相比 P=, (16ml/yr), **P 注：這是事后分析 0 20 30 40 50 60 10 55 安慰劑 42* 沙美特羅 42* 丙酸氟替卡松 39** 舒利迭 174。 ? 沙美特羅 /丙酸氟替卡松是以預(yù)防急性加重和延緩疾病進(jìn)展為核心的治療。 50/500ug對(duì)中度和重度急性加重發(fā)生率的作用；舒利迭 174。 2. Anthonisen et al. Ann Intern Med 2022 3. Peter et al. Crit Care Med 2022。 ?與安慰劑 相比 p 。 ?與沙美特羅和丙酸氟替卡松相比 p Calverley et al. NEJM 2 07 SRD2022SS010769 治療 3年時(shí)， 舒利迭 174。10(59) Gold 2 Gold 3 Gold 4 FEV1的降低（ml/yr) 減少 16ml/yr 減少 16ml/yr 減少 11ml/yr SRD2022SS010769 研究結(jié)果 5: 舒利迭 ?治療 3年 安全性 良好 ?3年期間舒利迭治療中重度 COPD患者，總體耐受性良好 ?盡管舒利迭治療組肺炎病例 報(bào)告 增多，但肺炎所致死亡率并無(wú)相應(yīng)增加 –TORCH研究再分析結(jié)果顯示，肺炎風(fēng)險(xiǎn)因素包括 –年齡 ?55歲 –FEV1?預(yù)計(jì)值 50％ –過(guò)去 1年發(fā)生急性加重史 –MRC呼吸困難評(píng)分惡化 –體質(zhì)指數(shù) ?25kg/m2 ?總的骨折概率和發(fā)生非創(chuàng)傷性骨折的概率在治療組間均無(wú)差別 ?BMD和出現(xiàn)白內(nèi)障的病例數(shù)在治療組間沒(méi)有差別 Calverley et al. NEJM 2022 SRD2022SS010769 TORCH研究的 結(jié)論 ? TORCH是第一個(gè)證明藥物治療對(duì) COPD患者的生存率有益的研究 ? 舒利迭 治療 使 死亡率 相對(duì) 降低 %, 絕對(duì)降低 %， 有重要的臨床意義，其效果與他汀類治療冠心病以及 COPD患者戒煙的效果相當(dāng) ? 舒利迭還降低了急性加重發(fā)生率，改善了患者的健康狀 況 和延緩了肺功能下降 – 與安慰劑相比，減少中重度急性加重的風(fēng)險(xiǎn)達(dá) 25％ – 顯著改善健康狀 況 ，優(yōu)于其成分藥物和安慰劑 – 顯著改善肺功能，延緩肺功能下降達(dá) 16ml/年，優(yōu)于其成分藥物和安慰劑 ? 舒利迭 治療 3年的 總體 耐受性良好。 50/500181。組 安慰劑組 JP Zheng et al. Chest2022 SRD2022SS010769 研究結(jié)果 3：舒利迭 174。 50/500μ g一天兩次治療中國(guó) COPD患者，可以： ?顯著改善 FEV1 ?顯著減少 COPD急性加重的風(fēng)險(xiǎn)達(dá) 39% ?顯著改善生活質(zhì)量 ?安全性良好 Zheng JP et al. Chest 2022 SRD2022SS010769
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