【正文】 標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和標(biāo)化因子，并有標(biāo)化記錄。 ? 3. 物料的留樣應(yīng)按規(guī)定的條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)適當(dāng)包裝密封。 ? 4. 每批藥品的留樣數(shù)量一般應(yīng)至少能確保按照注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成二次全檢（無(wú)菌檢查和熱原檢查除外）。任何超標(biāo)結(jié)果都必須按照書(shū)面規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。所有計(jì)算均應(yīng)嚴(yán)格核對(duì)。 ?（四）留樣應(yīng)能代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料。 ? 第二百四十四條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具有藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書(shū)，還應(yīng)具有標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 ?第二百三十八條在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著或異常差異時(shí)，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，未得到合理解釋前，成品不得放行。 110 ?第二百三十三條使用切割式標(biāo)簽，以及在包裝線以外打印標(biāo)簽時(shí)，應(yīng)有專門(mén)的管理措施，防止混淆。有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。最具危害性的污染物是高致敏性物料或產(chǎn)品、含有活性微生物的生物制品、某些激素、細(xì)胞毒性物質(zhì)以及其它高活性物質(zhì)；對(duì)注射劑、大劑量給藥和（或）長(zhǎng)期使用的藥品而言，產(chǎn)品污染的危害性最為嚴(yán)重。 103 ?第二百一十六條每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫(xiě)清場(chǎng)記錄。如有差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按正常產(chǎn)品處理。 99 第九章生產(chǎn)管理 100 第一節(jié)基本要求 ? 第二百零四條必須嚴(yán)格按照明確的操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。 96 ?第二百零一條取樣 ?應(yīng)有取樣的書(shū)面規(guī)程，包括：經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、取樣用設(shè)備、取樣量、取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí)，以及為避免因取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防措施等。檢查情況應(yīng)有記錄。 89 ?第一百九十二條批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括： ?（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)； ?（二）生產(chǎn)以及重要中間工序開(kāi)始、結(jié)束的日期和時(shí)間； ?（三）每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名； ?（四）重要生產(chǎn)工序操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名； ?（五）每一原輔料的批號(hào)和（或）檢驗(yàn)控制號(hào)以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）； ?（六）所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)； 90 ?（七）中間控制和所得結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名； ?（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算； ?（九）特殊問(wèn)題的記錄，包括對(duì)偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。 ?第一百八十八條批生產(chǎn)記錄應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制訂。 83 ?第一百八十三條成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括： ?（一） 產(chǎn)品的指定名稱以及產(chǎn)品代碼（必要時(shí)）； ?（二） 對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品處方及編號(hào)； ?（三） 對(duì)產(chǎn)品形式和包裝的詳細(xì)說(shuō)明； ?（四） 取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)； ?（五） 定性和定量的限度要求； ?（六） 貯存條件和注意事項(xiàng)； ?（七） 有效期。 80 ?第一百七十九條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的詳細(xì)規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過(guò)核對(duì)。 ?第一百七十六條應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)用設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期。 ?第一百七十一條文件內(nèi)容應(yīng)確切，不能模棱兩可；文件應(yīng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號(hào)和版本號(hào)。 75 第八章文件管理 76 第一節(jié)基本要求 ?第一百六十八條良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。清潔驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。 ?第一百五十七條企業(yè)確認(rèn)和驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃中以文件形式清晰說(shuō)明。 68 ?第一百五十四條不符合貯存和運(yùn)輸要求的退貨產(chǎn)品應(yīng)在質(zhì)量管理部門(mén)監(jiān)督下予以銷毀。 67 ? 第一百五十一條只有經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，方可將以前生產(chǎn)的所有或部分批次合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，在某一確定的生產(chǎn)工序合并到同一產(chǎn)品的一個(gè)批次中予以回收。 64 第五節(jié)成品 ?第一百四十五條按企業(yè)所制訂的標(biāo)準(zhǔn)最終放行前，成品應(yīng)待驗(yàn)貯存。企業(yè)應(yīng)確保印刷包裝材料必須與藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致，并建立專門(mén)的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣。 ?第一百三十二條應(yīng)由專門(mén)指定的人員按照書(shū)面規(guī)程進(jìn)行配料，確保合格的物料經(jīng)精確稱量或計(jì)量，然后裝入潔凈容器中，并作好適當(dāng)標(biāo)識(shí)。 ?第一百二十六條如一次收貨的物料是由數(shù)個(gè)批次構(gòu)成，應(yīng)按批取樣、檢驗(yàn)、放行后發(fā)放使用。 ? 第一百一十九條所有到貨物料和成品在接收或生產(chǎn)后應(yīng)立即按待驗(yàn)要求存放，直至放行使用或放行上市。 ?第一百一十三條所有物料和產(chǎn)品的處理，如接收、待驗(yàn)、取樣、貯存及發(fā)運(yùn)均應(yīng)按照書(shū)面規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。 ? 第一百零七條純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。 ?第一百零二條超出校準(zhǔn)合格標(biāo)準(zhǔn)的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器不得使用。 ? 第九十六條應(yīng)盡可能將閑置不用的設(shè)備搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，有故障的設(shè)備應(yīng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 47 第四節(jié)設(shè)備的使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識(shí) ? 第九十條主要生產(chǎn)操作和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)有明確的操作規(guī)程。 ?第八十三條應(yīng)配備具有適當(dāng)量程和精密度的衡器、量具、儀器和儀表，用于藥品的生產(chǎn)和控制。存放在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)放置在專門(mén)的房間或工具柜中。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時(shí)應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。 39 ?第六十七條 如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。 ? 第六十一條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有足夠的照明，應(yīng)特別注意在線燈檢區(qū)的照明控制。 ? 第五十五條 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品暴露環(huán)境的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積灰，便于有效清潔和必要時(shí)進(jìn)行消毒。 ?第四十九條 應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。 31 第四章廠房與設(shè)施 32 第四章廠房與設(shè)施 33 第一節(jié)基本要求 ?第四十三條 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于清潔、操作和維護(hù)。 29 ?第三十六條 企業(yè)應(yīng)采取適當(dāng)措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響的生產(chǎn)。 ? 第三十二條 在培訓(xùn)過(guò)程中，應(yīng)對(duì)質(zhì)量保證的概念以及所有有利于理解和執(zhí)行質(zhì)量保證的措施充分進(jìn)行討論。產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)能提供足夠的證據(jù)資料，證明其已接受了上述理論和實(shí)踐的培訓(xùn)。 18 ?第二十五條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 ?（一）生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì) ?生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有三年從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并至少經(jīng)過(guò)一年藥品生產(chǎn)管理的實(shí)踐培訓(xùn)。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過(guò)多，以免導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的 GMP基本要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。 ? （七）藥品生產(chǎn)、發(fā)放的所有記錄妥善保存，查閱方便，可追溯每一批藥品的全過(guò)程； ? （八）盡可能降低藥品發(fā)放的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)； ? （九）具有有效的 __________藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷售的產(chǎn)品； ? （十）審查上市藥品的投訴，調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生類似的質(zhì)量缺陷。 ? 第八條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各部門(mén)不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。 吉林省百年六福堂藥業(yè)有限公司 質(zhì)量管理培訓(xùn) 主講人：孫貴明 1 第一章總則 ?第一條 根據(jù) 《 中華人民共和國(guó)藥品管理法 》 和 《 中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例 》 的有關(guān)規(guī)定 , 制定本規(guī)范。 4 ?第九條 企業(yè)必須建立涵蓋藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ GMP）和質(zhì)量控制（ QC）的全面的質(zhì)量保證（ QA）系統(tǒng)，應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)，并監(jiān)控其有效性。 10 第四節(jié)質(zhì)量控制 ?第十四條 質(zhì)量控制是 GMP 的一部分，涉及取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)；同時(shí)也涉及組織機(jī)構(gòu)、文件以及物料或藥品的放行，它確保完成必要及相關(guān)的檢驗(yàn)，確保只有符合質(zhì)量要求的物料方可投入使用，符合質(zhì)量要求的成品方可發(fā)放銷售。 ?第二十條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。崗位的職責(zé)不得有空缺，重疊的職責(zé)應(yīng)有明確的解釋。如有三年從事藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，則從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐期限可以減少一年半。 26 ? （三） 產(chǎn)品放行責(zé)任人有下列職責(zé)： ? 1. 必須保證每批放行藥品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合 《 中華人民共和國(guó)藥品管理法 》 及藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； ? 2. 在任何情況下，產(chǎn)品放行責(zé)任人必須在藥品放行前以文件形式（如放行證書(shū)）做出對(duì)上述第 1條的保證，并在產(chǎn)品放行記錄上及時(shí)記錄，以供查閱，該產(chǎn)品放行記錄應(yīng)至少保存至藥品有效期后一年。 28 第四節(jié)人員衛(wèi)生 ?第三十三條 所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成的污染風(fēng)險(xiǎn)。 ?第三十七條 應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)；不可避免時(shí)，應(yīng)事先告知有關(guān)情況，尤其是有關(guān)個(gè)人衛(wèi)生和穿著工作服的要求，并提供指導(dǎo)。 ?第四十四條 應(yīng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。 ? 第五十六條 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其它公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。 ? 第六十二條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得對(duì)藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)單獨(dú)隔離存放。 ? 第七十二條 必要時(shí)，應(yīng)設(shè)置專門(mén)的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕等或其它外界因素的干擾。 42 第五章設(shè)備 43 第一節(jié)基本要求 ?第七十八條 設(shè)備的設(shè)計(jì)、大小、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求。 45 ?第八十四條應(yīng)注意洗滌、清潔設(shè)備的選型和使用方式，以避免這類設(shè)備成為污染源。 ? 第九十一條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)只在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 ? 第九十七條主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。 ?第一百零三條如在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。 52 ?第一百零八條應(yīng)對(duì)制藥用水及原水水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。 ?第一百一十四條物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)能滿足質(zhì)量保證需要，運(yùn)輸條件應(yīng)予驗(yàn)證。 ? 第一百二十條所有物料和產(chǎn)品應(yīng)在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的合適條件下，有序分批儲(chǔ)存和周轉(zhuǎn)。 58 ?第一百二十七條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，應(yīng)至少標(biāo)明下述內(nèi)容： ? — 指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼； ? — 企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)； ? — 物料狀態(tài)（如：待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）； ? — 有效期或復(fù)驗(yàn)日期。 60 ?第一百三十三條配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。 63 ? 第一百四十條印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應(yīng)特別注意采取措施，確保產(chǎn)品印刷包裝材料的版本正確無(wú)誤。 ?第一百四十六條成品的貯存條件應(yīng)符合注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。應(yīng)對(duì)相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)（包括可能對(duì)產(chǎn)品有效期的影響）進(jìn)行適當(dāng)評(píng)估后，方可按預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行回收處理。只有經(jīng)檢查、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)根據(jù)書(shū)面規(guī)程嚴(yán)格評(píng)價(jià)后，方可考慮將退貨產(chǎn)品重新貼簽、重新發(fā)放銷售。 71 ? 第一百五十八條應(yīng)建立確認(rèn)和驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)： ? （一） 設(shè)計(jì)確認(rèn)（ DQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合 GMP 要求； ? （二） 安裝確認(rèn)（ IQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)； ? （三） 運(yùn)行確認(rèn)（ OQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的