心肌損傷標(biāo)志物發(fā)展歷程-免費(fèi)閱讀
【正文】 心臟挫傷時(shí)Mb的缺失與挫傷所造成的心肌細(xì)胞損害密切相關(guān)，文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)在實(shí)驗(yàn)性心肌挫傷2—5分鐘即可見嚴(yán)重的心肌超微結(jié)構(gòu)損害，如肌原纖維撕裂、扭曲變形、肌節(jié)過度收縮或I帶增寬，Z線彎曲等，免疫組化染色可見Mb、CKBB、CKMM的重度脫失。Martin等對(duì)狗失血性休克的研究中發(fā)現(xiàn)休克可導(dǎo)致心肌的帶狀損害及廣泛的變性等超微結(jié)構(gòu)異常，并認(rèn)為在低血壓建立后的45分鐘即可出現(xiàn)。 心肌梗死時(shí)Mb的脫失與細(xì)胞膜通透性改變密切相關(guān)。 4．檢測(cè)的局限性主要是特異性差?！ ?．AMI確診后Mb可作為預(yù)測(cè)發(fā)生再梗塞的指標(biāo)。這些策略包括：(1)聯(lián)合測(cè)定Mb和一種骨骼肌特異的標(biāo)志物(碳酸酐酶Ⅲ，CAⅢ)，計(jì)算Mb／CAⅢ比率，在骨骼肌損傷的病人血清中比率是恒定的，因兩種蛋白質(zhì)均釋放，AMI病人這種比率則增加，可較大地提高診斷準(zhǔn)確度，(2)聯(lián)合檢測(cè)血清Mb和一種心肌特異的標(biāo)志物(肌鈣蛋白I，cTnl)，可得到最高的診斷效率：(3)在急診科可輔助鑒別AMI病人，在有急性癥狀的病人中，4h內(nèi)Mb水平不升高，AMI的可能性是極低的。肌紅蛋白的輔基為血紅素，它位于蛋白質(zhì)部分的隙縫中?！ 〖〖t蛋白在AMI發(fā)病后14小時(shí)就可在血中檢測(cè)到增高，67小時(shí)達(dá)到峰值，是目前代表心肌損傷早期診斷較好的生化標(biāo)志物， 肌紅蛋白的陰性有助于排除AMI的診斷，但其特異性較差?！?利用cTnI鑒別診斷骨骼肌損傷 心肌和骨骼肌細(xì)胞關(guān)系密切。血清cTnI可作為急性心肌炎的診斷標(biāo)志物。說明cTnI同樣可被用于監(jiān)測(cè)再灌注療法的效果?！ ?．1．2 急性心衰 臨床研究觀察到急性心衰患者血液中的cTnI可有不同程度的升高，提示cTnI 可作為急性心衰患者心肌損害的敏感的生化指標(biāo)，有證據(jù)支持cTnI足一個(gè)可靠的反映急性心力衰竭嚴(yán)重程度的特異指標(biāo)。同時(shí)cTnI檢測(cè)對(duì)CKMB正常的患者是否可能發(fā)生并發(fā)癥具有預(yù)測(cè)價(jià)值?！ ?不穩(wěn)定性心絞痛 近年來的一些臨床研究報(bào)告指出，cTnI血液濃度的監(jiān)測(cè)能為微小心肌損傷（Minor myocardial damage，MMD）提供最敏感和最特異的診斷指標(biāo)。當(dāng)病人發(fā)作癥狀明顯時(shí)，應(yīng)在病人發(fā)病后24小時(shí)取一次血樣。但在血管的完全閉塞到心肌組織的不可逆壞死有一段時(shí)間間隔，如可爭(zhēng)取時(shí)間，重新開通閉塞的血管，就可使心肌不壞死，或?qū)乃赖男募∶娣e限制在最小范圍內(nèi)。由于廣泛的組織分布，上述標(biāo)志物缺乏組織特異性?！ ‰S著蛋白標(biāo)志物肌鈣蛋白的研究進(jìn)展，WHO對(duì)急性心梗診斷標(biāo)準(zhǔn)已有了許多修改。游離于血中的cTnI單體是非常不穩(wěn)定的。 肌鈣蛋白T(TnT)及肌鈣蛋白C(TnC)均具有心肌異構(gòu)體及骨骼肌異構(gòu)體兩種形式。 正常人血中心肌肌鈣蛋白很難檢測(cè)到，心肌肌鈣蛋白一般在心肌損傷后48小時(shí)在外周血中逐漸增高，最高值在1224小時(shí)出現(xiàn)。 血清CKMB增高的非急性心肌梗塞 a． 從骨骼肌中釋放：外傷，手術(shù)，大面積燒傷，各種原因引起的肌炎或肌病，劇烈運(yùn)動(dòng)。 早期診斷心肌梗死 有助于非Q波急性心肌梗死的診斷據(jù)統(tǒng)計(jì)淮Q波急性心肌梗死發(fā)病率平均在21％左右。CKMBCK是最常用的診斷急性心肌梗塞的指標(biāo)。19941995年cTnT、cTnI分別被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于臨床AMI診斷。 在目前所有的心肌標(biāo)志物中，cTn檢測(cè)的敏感性和特異性是最高的，CKMB、CK和Myo等標(biāo)志物特異性相對(duì)較差，但Myo具有高的陰性預(yù)測(cè)值，而CKMB作為傳統(tǒng)的心肌標(biāo)志物還有它的應(yīng)用價(jià)值，特別是ACS的預(yù)后和介入治療等方面又有新的應(yīng)用。及時(shí)發(fā)現(xiàn)外科手術(shù)導(dǎo)致的心肌梗死及并發(fā)癥，并對(duì)預(yù)后做出判斷。因?yàn)樾募p傷生化標(biāo)志物能更準(zhǔn)確地提供病情和預(yù)后信息。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，有些急性心梗沒有臨床癥狀，而且單一心電圖敏感性較差，即便連續(xù)觀察，陽性率至多達(dá)70%80%。 心肌梗塞是指在冠狀動(dòng)脈病變的基礎(chǔ)上，冠狀動(dòng)脈的血流中斷，使相應(yīng)的心肌出現(xiàn)嚴(yán)重而持久地急性缺血，最終導(dǎo)致心肌的缺血性壞死。 而心肌肌鈣蛋白（cardiac troponin，cTn）（包括cTn I和cTn T）是目前診斷心肌損傷或壞死特異性最強(qiáng)和靈敏性較高的生物標(biāo)志物，在ACS的危險(xiǎn)分層中也有重要的臨床意義。 歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)、美國(guó)心臟病學(xué)學(xué)會(huì)(ACC)以及美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)發(fā)表了意見一致的文件，對(duì)檢測(cè)MI（心肌梗死）的生化標(biāo)志物的應(yīng)用作出建議。 名稱 分布的主要器官和組織CK 骨骼肌〉 心肌〉 腦，消化道〉 肺，腎〉 肝，脾CKMB ++ +++ 十 一 一CKMM +++ 十 一 一 一CKBB 一 一 ++ + 一 發(fā)生急性心梗時(shí)，肌酸激酶的同工酶(CKMB)釋放出來進(jìn)入到血流之中。 手術(shù)引起總CK的增高主要是CK—MM，如果血中CK—MB含量超過總CK的5％，就應(yīng)考慮心肌受到損害。cTnT和cTnI均作為心肌損傷時(shí)釋放的結(jié)構(gòu)蛋白，在臨床應(yīng)用時(shí)各具特點(diǎn)，下面以cTnI為例說明。肌鈣蛋白T是原肌球蛋白結(jié)合亞基，主要調(diào)節(jié)肌鈣蛋白復(fù)合體與細(xì)肌絲間的相互作用?！ ≡谛募?nèi)cTnI的含量大約為5mg／g濕重組織，cTnT含量約為10．8mg／g濕重組織。然而不僅CKMB血中存在的時(shí)間較短(14天)。 心肌肌鈣蛋白由于在敏感性及特異性方面優(yōu)于其他標(biāo)志物如總CK、CKMB、LDH、AST，用釋放到血液的cTnI作為心肌損傷時(shí)首選生化標(biāo)志物更為合適。臨床上典型的癥狀是劇烈而持久的胸骨后疼痛，伴有發(fā)熱，C反應(yīng)蛋白升高，心肌損傷性蛋白升高及進(jìn)行性心電圖變化?！ ?在這種情況
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