藥物代謝動力學(xué)(7)-免費(fèi)閱讀
【正文】 成正比 ， 不影響達(dá)到 Css的時(shí)間及高度 。 即： F = A/D 100% A：進(jìn)入體循環(huán)的藥量； D：用藥總量。 h1 總清除率 Cls = Cl肝 ＋ Cl腎 ＋ Cl其他 ke t1/2 t1/2 Vd 是指單位時(shí)間內(nèi)整個(gè)機(jī)體或某器官在單位時(shí)間內(nèi)清除相當(dāng)多少毫升血中所含的藥物。 = Km+C VmC dt dC 三、藥代動力學(xué)的基本參數(shù) （一）速率常數(shù)（ rate constant， K） 使轉(zhuǎn)運(yùn)速率過程量化 Ke：一級速率消除速率常數(shù) Ku：一級尿藥排泄速率常數(shù) Ka：一級吸收速率常數(shù) K12：二室模型藥物從中央室 （ 1室 ） 進(jìn)入周邊室 （ 2室 ） 的速率常數(shù) K21：二室模型藥物從周邊室 （ 2室 ） 進(jìn)入中央室 （ 1室 ） 的速率常數(shù) K10：二室模型從中央室向體外消除的速率常數(shù) α ： 二室模型中的一級分布速率常數(shù) β ：二室模型中的一級消除速率常數(shù) K0：零級速率常數(shù) Vm ：非線性動力學(xué)過程藥物的最大消除速率 Km ：米氏常數(shù) ， 其為變化速率為最大速率一般時(shí)的濃度 三、藥代動力學(xué)的基本參數(shù) （二）半衰期 （ half life， t1/2） 分為：生物半衰期 血漿半衰期 消除半衰期 血漿藥物濃度下降一半 （ 50％ ） 所需要的時(shí)間 。 t e(自然對數(shù)的底 )＝ 換算成對數(shù)方程 lgCt = lgC0 t t = lg dC dt K C0 Ct K t = lg 當(dāng) Ct =1/2C0 時(shí) ， t = t1/2 則： t1/2 = lg 2 = 所以 t1/2 = C0 Ct K K K K 大多數(shù)藥物在常用量時(shí) ， 按一級動力學(xué)消除 。 其他： 肺、胃腸、汗腺等。 弱酸性藥物在堿性尿液中解離多 ， 重吸收少 ， 排泄多； 弱堿性藥物在酸性尿液中解離多 ， 重吸收少 ， 排泄多 。 代 謝 I 相 II 相 藥物 結(jié)合 藥物 無活性 活性 ?或 ? 結(jié)合 結(jié)合 藥物 親脂 親水 排泄 （ 二 ） 藥物代謝酶系： 藥酶： 是參與藥物等外源性物質(zhì)和內(nèi)源性物質(zhì)代謝酶類的總稱 ， 簡稱藥酶 ， 分為專一性酶和非專一性酶 。 藥物 代謝與排泄 統(tǒng)稱為 消除（ elimination)。 （ 四 ） 特殊 屏障 血 腦屏障 腦 組織 毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間連接緊密 ，外表面幾乎全部為星形膠質(zhì)細(xì)胞所包圍 。 影響分布的因素： （ 一 ） 組織血流量： 首先向血流量大的器官分布 ，然后向其他組織轉(zhuǎn)移 ， 這種現(xiàn)象稱為再分布（ redistribution)。 主動轉(zhuǎn)運(yùn) 逆差轉(zhuǎn)運(yùn) 消耗能量 需要載體 具有飽和性 具有競爭性 （ facilitated difussion） 順差轉(zhuǎn)運(yùn) 不消耗能量 需要載體 具有飽和性 具有競爭性 藥物的體內(nèi)過程 吸收 （ Absorption） 分布 （ Distribution） 代謝 （ Metabolism） 排泄 （ Excretion） Bound Free Free Bound LOCUS OF ACTION “RECEPTORS” TISSUE RESERVOIRS SYSTEMIC CIRCULATION Free Drug Bound Drug ABSORPTION EXCRETION BIOTRANSFORMATION 代謝物 二、藥物的吸收 (Absorption) 藥物自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。 現(xiàn)以 弱酸性藥物 為例說明（ HH方程） HA H+ + A Ka = lgKa= lg = lg[H+] － lg pKa = pH － lg pH－ pKa = lg [H+][A] [HA] [H+][A] [HA] [A] [HA] [A] [H
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