【正文】 分子藥理學(xué)和分子生物化學(xué)，則從分子水平(shuǐp237。,（三）計算機(jī)技術(shù),應(yīng)用各種理論計算方法和分子圖形模擬技術(shù)進(jìn)行計算機(jī)輔助藥物設(shè)計，可將構(gòu)效關(guān)系的研究和藥物設(shè)計提高到新的水平 。,（四）現(xiàn)代(xi224。i)生物學(xué)技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用。,五、藥物(y224。秦始皇統(tǒng)一六國之后，曾派人到海上(hǎi sh224。這些煉丹術(shù)著作都有不少化學(xué)知識，據(jù)統(tǒng)計共有化學(xué)藥物六十多種，還有許多關(guān)于化學(xué)變化的記載。ng 233。伊本ng)的變化。),煉金術(shù)經(jīng)過現(xiàn)代科學(xué)證明是錯誤的。)。ow249。n)階段,19世紀(jì)，有機(jī)化學(xué)工業(yè)從無到有發(fā)展很快。ng)了苯胺紫—第一個人工合成的染料。n)的具有藥效的生物堿有10余種,1817年，從吐根中提得吐根堿。 1828年，從煙草(yāncǎo)中提取出尼古丁。 1885年，從麻黃中提取出麻黃素和偽麻黃素。 1890年，化學(xué)家制得結(jié)構(gòu)較為簡單的對－氨基苯甲酸乙酯(苯佐卡因)，發(fā)現(xiàn)也有局麻作用，此藥被稱作麻因。shū)的結(jié)構(gòu)，包括特殊(t232。目前發(fā)現(xiàn)其有治療心臟病的作用，并可以(kěyǐ)抗乳腺癌、腸癌。由此認(rèn)為抗體的形成是機(jī)體的一種免疫應(yīng)答現(xiàn)象，主要是體液中產(chǎn)生了相應(yīng)抗體，從而確立了體液免疫學(xué)說。,進(jìn)一步發(fā)展(fāzhǎn)了對受體結(jié)合理論，認(rèn)為在哺乳動物細(xì)胞 中存在受體，藥物與受體結(jié)合后才能發(fā)揮藥效。n),復(fù)方(f249。)如腎上腺皮質(zhì)激素和性激素廣泛研究和應(yīng)用，對調(diào)整內(nèi)分泌失調(diào)起重要作用。,3.設(shè)計階段,20世紀(jì)60年代至今在這期間，惡性腫瘤、心腦血管疾病和免疫性等疾病的藥物研究與開發(fā)遇到了困難題，按以前的方法與途徑研究開發(fā)，成效并不令人滿意。,1964年Hansch和藤田以及FreeWilson同時提出了定量構(gòu)效關(guān)系的研究方法，成為藥物(y224。,第三十一頁，共六十八頁。 如：百浪多息 硬藥：是指具有發(fā)揮藥物作用所必需的結(jié)構(gòu)特征的化合物，該化合物在生物體內(nèi)不發(fā)生代謝或轉(zhuǎn)化，可避免產(chǎn)生某些毒性代謝產(chǎn)物。由于硬藥不能發(fā)生代謝失活，因此很難從生物體內(nèi)消除而產(chǎn)生不良反應(yīng)，很少直接應(yīng)用，常將其進(jìn)行化學(xué)改造而制成軟藥后使用。)的發(fā)展現(xiàn)狀,自改革開放以來，我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展速度加快，以每年約20％的發(fā)展速度遞增，醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值由1978年的64億元增加到2000年的2330億元。我國的化學(xué)藥物品種比較齊全，可滿足臨床需要，原料藥出口在國際市場也占到了相當(dāng)?shù)谋戎?。njiū)的現(xiàn)狀,①科研經(jīng)費(fèi)嚴(yán)重不足 醫(yī)藥工業(yè)規(guī)模太小，中小企業(yè)居多，大多企業(yè)無優(yōu)勢品種，生產(chǎn)利潤低微，一般掙扎在盈虧平衡線上。 ② 科研人才水平低，創(chuàng)新人才匱乏 大專院校，科研院所和一些較大的醫(yī)藥企業(yè)盡管有自己的研發(fā)體系，也致力于合成新藥的研究。ny,第三十五頁，共六十八頁。nɡ)霉素、創(chuàng)新霉素 牛胰島素 聯(lián)苯雙脂 青蒿素,第三十六頁，共六十八頁。)化合物結(jié)構(gòu)修飾的新藥模仿性創(chuàng)新 天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改造,第三十七頁，共六十八頁。ng)廣泛，已成為藥物結(jié)構(gòu)改造的一個有力工具；分子模擬研究發(fā)展較快，計算的方法多樣化，模擬的時間、空間尺度也越來越接近真實(shí)體系，取得了一些水平較高的成果。 涉及化學(xué)、化工、生物、材料、環(huán)境、能源、地球與空間資源、冶金等領(lǐng)域。o)研究中的應(yīng)用打破了有機(jī)合成藥在醫(yī)藥工業(yè)中的霸主地位。,5.合理(h233。i s236。利用已知藥物的作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系的研究成果，在分析已知藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，設(shè)計合成該藥物的衍生物、結(jié)構(gòu)類似物和結(jié)構(gòu)相關(guān)化合物，并通過系統(tǒng)的藥理學(xué)研究，所產(chǎn)生的新藥與已知藥物比較，具有活性高或活性類似等特點(diǎn)的新藥稱為“模仿（me－too）藥”，有別于完全照抄他人化學(xué)結(jié)構(gòu)的“仿制藥”。,第四十二頁，共六十八頁。j236。)，也稱藥物劑型，如片劑、軟膏劑、注射劑等。njiū)藥物制劑的處方設(shè)計、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。輔料有天然的、合成的、和半合成的。njiū)內(nèi)容,▲ 基本理論 ▲ 處方設(shè)計 ▲ 制備工藝 ▲ 合理(h233。n)系的基礎(chǔ)理論 藥物制劑的穩(wěn)定性 粉體學(xué)基礎(chǔ) 流變學(xué)基礎(chǔ) 藥物制劑的設(shè)計,基礎(chǔ)理論,第四十八頁，共六十八頁。,三、藥劑學(xué)任務(wù)(r232。 19世紀(jì)初發(fā)明了滅菌法，為針劑的發(fā)明奠定了基礎(chǔ)。nd224。ngtǐ)、脂質(zhì)體、微球等藥物載體制備的靶向給藥制劑，為第二代DDS。,第四節(jié) 藥物(y224。ow249。,第五十四頁，共六十八頁。,藥物分析：全面質(zhì)量控制，主要運(yùn)用物理、化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法與技術(shù)，研究已知藥物及其制劑的質(zhì)量控制問題和方法。 f232。,二、藥品(y224。,第五十七頁，共六十八頁。yǒu)約束力。,2.臨床(l237。 僅供研制和臨床試驗(yàn)單位用。,3. 暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn),第五十九頁，共六十八頁。)生產(chǎn)）,局標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn),第六十頁，共六十八頁。nměi)，另一種是高于法定標(biāo)準(zhǔn)的要求。y224。 適用：為申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究 2.GMP（Good Manufacturing Practices） 適用：藥品制劑生產(chǎn)的全過程，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。 5.AQC（Analytical Quality Control ） 藥物分析保證用藥安全、合理(h233。o)內(nèi)容,藥品的質(zhì)量檢驗(yàn) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和制定 藥物的生物體分析(fēnxī)方法學(xué)的研究和體內(nèi)過程監(jiān)測。)分析作用,藥品(y224。 與供應(yīng)管理部門協(xié)作，注意藥物儲存過程的質(zhì)量考察，以進(jìn)一步研究改進(jìn)藥物的穩(wěn)定性，配科學(xué)合理的管理條件與方法，以保證和提高藥品質(zhì)量。ow249。,第六十七頁，共六十八頁。大約生活在公元350至420年的佐息摩斯相信(xiāngx236。但在化學(xué)合成藥物的研究上，幾乎全部走仿制國外專利藥品（到期和未到期的）之