【正文】 2022/6/23 16 人類大量使用抗菌藥物 微生物 改變生物合成功能， 加強防御能力 導(dǎo)致細(xì)菌、真菌、病毒等微生物 對抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的主要原因 ! 2022/6/23 17 耐藥 致病菌 出現(xiàn) 多重 耐藥菌 2022/6/23 18 事實上．由于抗菌藥物濫用的結(jié)果．連最新開發(fā)的一種對付 MRSA和 VRE的新型抗菌藥－ 利奈唑胺（ 1inezo1id） 在美國上市僅一年多，就己經(jīng)發(fā)現(xiàn)有數(shù)株抗藥性細(xì)菌了。 世界衛(wèi)生日 — 2022年 4月 7日 2022/6/23 20 臨床常見的革蘭陽性致病球菌主要包括： 金黃色葡萄球菌 、 表皮葡萄球菌 、溶血性鏈球菌 、 肺炎球菌 、 凝固酶陰性葡萄球菌和腸球菌屬 等 。 2022/6/23 33 研究人員按照國際標(biāo)準(zhǔn)對這些菌株進行檢測分析得知， 葡萄球菌屬 對所監(jiān)測的４０余種藥物的耐藥率 增長了１０％～２０％， 腸球菌屬 增長１０％～３０％。 在我國， MRSA分離率在綜合性大醫(yī)院可高達(dá) 80～ 90％ 。中國實用外科雜志 .2022,26(6):473～ 475 心內(nèi)膜炎應(yīng)用抗生素的目標(biāo)性治療 2022/6/23 47 治療 MRSA感染的新型抗菌藥不能仿制 ! * 鏈陽性菌素類： 喹寧始霉素 （ Quinupristin/Dalfopritin） — 法國朗納 普蘭公司， 1999年英國上市。 2022/6/23 50 甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌和表皮葡萄球菌（ MRCNS和 MRSE）呈多重耐藥性 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報報道了 MRCNS菌株多重耐藥性的分析，結(jié)果表明 869株 MRCNS有75%(652/869)的菌株對 3種以上抗生素耐藥 ,所有菌株對萬古霉素敏感 ,對丁胺卡那霉素、利福平、慶大霉素、環(huán)丙沙星、氯霉素、復(fù)方磺胺、紅霉素和青霉素的耐藥率分別為 ％、 ％、 ％、％、 %、 %、 %和 100% 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報 第 38卷 第 3 期 張和光 ,等 耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌分布及多重耐藥性 2022/6/23 51 2022/6/23 52 CNS相關(guān)性疾病 小兒菌血癥 關(guān)于小兒菌血癥的致病菌 ,我國以往主要為金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌 ,而進入 20世紀(jì) 80年代中后期以來 ,CNS呈持續(xù)上升趨勢 ,近年來已成為小兒血培養(yǎng)的 首位菌 ，主要為 表皮葡萄球菌 和 溶血葡萄球菌 。 2022/6/23 54 慢性前列腺炎 慢性前列腺炎為男性多發(fā)病 ,且不易治愈，有研究對 428例慢性前列腺炎患者進行細(xì)菌培養(yǎng) ,其中 248例 (%)分離出細(xì)菌 ,提示細(xì)菌感染是慢性前列腺炎的重要病因 ,其中 CNS占絕對優(yōu)勢。 2022/6/23 56 ⑶ 、萬古霉素耐藥腸球菌（ VRE） 近年來 VRE的感染急劇增加， 美國的流行情況較為嚴(yán)重， 據(jù)美國 CDC的院內(nèi)感染監(jiān)測報告分析表明， VRE的醫(yī)院感染從1989年的 ％ 增加至 1993年的 ％ ,從1996年的 ％ 增加至 2022年的 ％。在一燒傷科病房，有 6例VRE感染的患者，其中 4例死亡， 2例住院時間很長 。 2022/6/23 67 （五）甲氧西林耐藥葡萄球菌（ MRS) 在社區(qū)獲得性感染中橫行 在 20世紀(jì) 80年代以前，甲氧西林耐藥葡萄球菌 （ MRS)僅局限在醫(yī)院獲得性感染中出現(xiàn)， 90年代以來 MRS已在社區(qū)獲得性感染中傳播流行。 令人驚訝的是社區(qū)獲得性肺炎通常侵襲 65歲以上的老人。 2022/6/23 69 1 細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶 滅活抗生素 2 細(xì)菌降低外膜通透性 阻止或減少抗生素進 入菌體 3 細(xì)菌增強主動外排系統(tǒng) 把進入菌體的抗生素泵出菌體外 4 細(xì)菌改變靶位蛋白 ，如產(chǎn)生親和力極低的青霉素結(jié)合蛋白（ PBP2a）不與抗生素結(jié)合 2022/6/23 70 圖 1 細(xì)菌 4種耐藥機制示意圖 2022/6/23 71 在 MRSA中還可檢測到新的 PBP(PBP2a)，這是一種獨特的分子量為 78kDa的青霉素結(jié)合蛋白，它對 223。－ 內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機制 2022/6/23 72 決定這種耐藥性的基因叫做 mec(甲氧西林耐藥決定因子 )基因，其中編碼 PBP2a的部分即稱為 mecA基因。 但隨著萬古霉素等糖肽類抗生素臨床應(yīng)用的不斷擴大， VRE和 VRSA必定會不斷增多，若不加以控制，必將陷入 無藥可治 的境地。 對已有嚴(yán)重不良反應(yīng)報告的氟喹諾酮類藥物要慎重遴選，使用中密切關(guān)注安全性問題。 當(dāng)然開發(fā)新的抗菌藥物代替萬古霉素是今后治療的一個方向，但是從減輕選擇壓力這一方面來著手未必不是一種可行的辦法。 可用于治療革蘭陽性球菌感染的抗菌藥物 2022/6/23 93 李仲興等，中國抗生素雜志 2022 年 2 月第 30 卷第 2 期 頭孢硫脒對 224株凝固酶陰性葡萄球菌 的體外抗菌活性研究 可用于治療革蘭陽性球菌感染的抗菌藥物 2022/6/23 94 王睿 1 裴斐 1 柴棟 1 方翼 1 王辰允 2 王春 3 （ 解放軍總醫(yī)院臨床藥理研究室，北京 100853) 頭孢硫脒與 6種抗菌藥物對革蘭陽性球菌的聯(lián)合藥敏研究 可用于治療革蘭陽性球菌感染的抗菌藥物 2022/6/23 95 頭孢硫脒與六種藥物聯(lián)合應(yīng)用對金葡菌的協(xié)同作用構(gòu)成比（ %） 8390789085780 20 40 60 80 100萬古霉素奈替米星阿米卡星環(huán)丙沙星左氧氟沙星加替沙星可用于治療革蘭陽性球菌感染的抗菌藥物 2022/6/23 96 020406080100120 1 2 4 8 16 32 64濃度( m g / L )累積抑菌率%頭孢硫脒單 頭孢硫脒聯(lián) 萬古霉素單 萬古霉素聯(lián)頭孢硫脒與萬古霉素單用與聯(lián)用對金黃色葡萄球菌 （ n=30） 濃度 累積抑菌百分率 可用于治療革蘭陽性球菌感染的抗菌藥物 2022/6/23 97 頭孢硫脒與萬古霉素聯(lián)用治療 腹部感染 的療效 —— 申安等（濰坊醫(yī)學(xué)院附院肝膽外科）； 《 中國抗生素雜志 》 2022， 35（ 6）： 469471。健康志愿者接受該藥多劑靜脈給藥后可出現(xiàn)一過性肌無力、肌痛及肌酸磷酸激酶（ CPK）升高。 由于大環(huán)內(nèi)酯 林可霉素 鏈陽菌素的 交叉耐藥 和鏈陽菌素在 動物飼養(yǎng) 中的應(yīng)用，其耐藥情況已經(jīng)受到關(guān)注。 Dalbavancin為 替考拉寧衍生物 ，半衰期長，每周給藥 1次。 替加環(huán)素 體外抗菌作用顯示該藥對四環(huán)素耐藥或敏感的革蘭陽性菌及革蘭陰性菌均可具良好抗菌作用，尤其是 對多重耐藥的革蘭陽性球菌 MRSA、 PRSP均具抗菌活性 ，也包括對萬古霉素中度敏感金葡菌（ GISA或 VISA）、對萬古霉素耐藥的屎腸球菌（ VREF）。酮內(nèi)酯類對肺炎鏈球菌、 A組、 B組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌均具高度抗菌活性，包括上述細(xì)菌對紅霉素耐藥者，青霉素不敏感肺炎鏈球菌（ PISP 、 PRSP）仍對該類藥物呈現(xiàn)高度敏感，優(yōu)于所有大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素和青霉素類。 2022/6/23 109 曲伐沙星 （ trovafloxacin）、 莫西沙星（ moxifloxacin）、 吉米沙星 （ gemifloxacin）等均增強了對需氧革蘭陽性球菌的作用，如對肺炎鏈球菌、其他鏈球菌、 MRS的作用， 然而 MRS、腸球菌屬等多數(shù)菌株對上述藥物仍呈現(xiàn)耐藥。 (1)氨基糖苷類 ：異帕米星（ isepamicin）、阿貝卡星（ arbekacin）、阿米卡星（ amikacin）、奈替米星（ ilmicin）。 其他藥物 2022/6/23 111 下列抗菌藥對耐藥革蘭陽性球菌具較好抗菌作用，常作為重癥感染時聯(lián)合用藥之一。 (3)利福平 （ rifampicin）可作為萬古霉素的聯(lián)合用藥治療 MRS感染。 單獨定價產(chǎn)品 日本藤澤藥品株式會社專利獨家授權(quán)生產(chǎn) 顆粒 國家發(fā)改委認(rèn)定單獨定價產(chǎn)品 2022/6/23 113 臨床療效極佳 , 應(yīng)用廣泛 國外一個多中心上市后監(jiān)測研究證明，頭孢克肟在治療 上、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、膽道感染、泌尿道感染和急性淋菌性尿道炎 等疾病的門診治療 和 轉(zhuǎn)換治療 中，具有優(yōu)異的臨床療效 ! 2022/6/23 114 ⑴ 抗菌活性高、耐藥性低 ? 對 β 內(nèi)酰胺 酶高度穩(wěn)定 （與其它口服頭孢菌素相比） 。 口服后 血藥濃度 達(dá)峰時間為 2~4 h。 腎排泄 ： 24 h內(nèi)約 20%給藥量經(jīng)尿排出。 ? 縮短病人的住院時間 . 2022/6/23 118 《 中國抗生素雜志 》 《 藥物流行病學(xué)雜志 》 《 中國藥師 》 《 廣東醫(yī)學(xué) 》 協(xié)辦單位 ： 廣州白云山制藥總廠 論文推薦發(fā)表 ! 論文表彰 ! 電子投稿 : 陳方 18666088755 2022/6/23 119