【正文】 0%吸收?？诜篌w內(nèi)分布良好。 ? 減輕醫(yī)護人員治療和護理的工作量 。 2022/6/23 117 ⑷ 序貫療法的優(yōu)點 ? 減少院內(nèi)血源性交叉感染的機會 。 血清蛋白結(jié)合率 為 70%。 ? 極少誘導 細菌 產(chǎn)酶 ,廣泛應用不易出現(xiàn)產(chǎn)酶耐藥菌 （ 與其它 β 內(nèi)酰胺類抗生素相比） 。 (4)SMZTMP。由于菌株間敏感性差異大，需按藥敏結(jié)果選擇用藥。 (2)磷霉素 （ fosfomycin）其鈉鹽注射用藥常與萬古霉素聯(lián)合用于 MRS感染。 西他沙星 (sitafloxacin)可能是新氟喹諾酮類中目前對耐藥的革蘭陽性球菌，包括 MRS等抗菌活性最高者。 酮內(nèi)酯類（ Ketolides） 2022/6/23 108 碳青霉烯類（ penems） 該類藥的新品種 faropenem除對腸桿菌科等革蘭陰性菌有良好抗菌作用外，對肺炎鏈球菌，包括PISP 、 PRSP均具高度抗菌活性，對糞腸球菌亦具抗菌作用，甲氧西林敏感葡萄球菌對其呈現(xiàn)敏感，甲氧西林耐藥葡萄球菌則呈現(xiàn)耐藥。 2022/6/23 107 酮內(nèi)酯類由大環(huán)內(nèi)酯類衍生而來，基本結(jié)構(gòu)為紅霉素A（ erythromycin A）的 3克拉定糖（ cladinose）為羰基基團（ carbonyl group）所取代，也有稱為 酮基大環(huán)內(nèi)酯類 者。 奧利萬星和泰利霉素，對 vanA型 VRE和 VRSA有效，Dalbavancin對 vanB、 vanC型 V R E有效，對 V R S A效果稍差。 2022年臺灣的一項調(diào)查表明，已經(jīng)有 66％的耐萬古霉素屎腸球菌和 31％ MRSA對奎奴普丁 /達福普丁不敏感。 肽內(nèi)酯類（ peptolides） 2022/6/23 103 噁唑烷酮類 利奈唑胺 通過干擾 70S起始復合物的形成抑制細菌合成蛋白，對革蘭陽性菌有較好的抑菌活性，在肺、腦脊液等組織部位有較高濃度，已在歐美用于 VRE、 VISA和 VRSA感染的治療。 典型案例 注： *AvsB P﹤ 2022/6/23 98 三組細菌學的療效比較 注： *AvsB P﹤ ； △ AvsC P﹤ —— 申安等（濰坊醫(yī)學院附院肝膽外科）； 《 中國抗生素雜志 》 2022， 35（ 6）： 469471。 對耐藥性相對較弱的 社區(qū)獲得性 MRSA和其它 低度耐藥株 選用萬古霉素以外的藥物來治療， 這勢必減輕萬古霉素的選擇壓力，對延緩耐萬古霉素金黃色葡萄球菌在我國的出現(xiàn)是有益的。 2022/6/23 83 三、嚴格執(zhí)行抗菌藥物分級管理制度 “特殊使用” 抗菌藥物須經(jīng)： 專家會診同意 ； 高級職稱 醫(yī)師開處方； 嚴格掌握適應證 ； 處方量 不得超過 1日量。 因此，專家呼吁： 必須嚴格控制糖肽類抗生素的使用，以延緩萬古霉素耐藥性的產(chǎn)生。近年來的研究已經(jīng)證明 mecA 基因是金黃色葡萄球菌耐甲氧西林的主要分子基礎，是甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌所不具備的， 檢測 mecA基因 是目前國內(nèi)外學者判別甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌 (MRSA)的 “金標準” 。－內(nèi)酰胺類抗生素的親和力很低，但其生理功能與其他 PBPs相同。 而該組病人的平均年齡為 21歲，而且其中的大部分人也沒有基礎性疾病。值得引起臨床根據(jù)經(jīng)驗治療選用抗菌藥物的醫(yī)師們高度重視。 VRE的危害性 2022/6/23 61 1993~2022年院內(nèi)肺部感染分離的腸球菌對臨床常用抗生素的耐藥率（ %） 抗生素 青霉素 氨芐西林 萬古霉素 慶大霉素 阿米卡星 氧氟沙星 環(huán)丙沙星 氨芐西林 / 舒巴坦 亞胺培南 糞腸球菌 屎腸球菌 鳥腸球菌 中國抗生素雜志， 2022， 28（ 4）： 246~248 注： 12例 VREF感染病例死亡 11例， 其他的 VRE感染病死率為 70%。我國 VRE的分離率低于 5％。在 1880份前列腺液中分離出了 304株細菌 ,其中也以CNS為主 ,占 %,說明 CNS是導致慢性前列腺炎的最常見的致病菌。 CNS為低毒力條件致病菌 ,患者感染后病情多輕微 ,非常不典型 ,因此臨床上遇到 新生兒不明原因黃疸 ,也無其他明顯癥狀時 ,應常規(guī)進行血培養(yǎng)檢驗 ,以免誤診或漏診。 * 惡唑烷酮類： 利奈唑烷 （ Linezolid） — 法瑪西亞公司， 2022年美國上市。 2022/6/23 40 MRSA特點 2： MRSA為多重耐藥菌株 自從 60年代出現(xiàn)對甲氧西林耐藥金葡菌（ MRSA） 以來 ， 現(xiàn)在實際上 MRSA早已不是單純對甲氧西林 （ Methicillin） 耐藥的問題了 ， MRSA是一種多重耐藥菌株 ， 它對頭孢菌素 、 四環(huán)素類 、 氯霉素 、 紅霉素 、 克林霉素 、慶大霉素和氟喹諾酮類的耐藥率高達 6080%以上 。 其中， 金黃色葡萄球菌 對左氧沙星，表皮葡萄球菌對青霉素Ｇ和頭孢類藥物， 溶血葡萄球菌 對甲氧西林和頭孢類藥物， 糞腸球菌 對青霉素Ｇ和氨芐西林， 屎腸球菌 對喹諾酮類藥物的耐藥率上升最為明顯。 2022/6/23 21 ㈠ 臨床分離革蘭陽性球菌的分布 2022年中國 CHINET細菌耐藥性監(jiān)測 革蘭陽性菌臨床株的分布 2022/6/23 22 2022年中國 CHINET細菌耐藥性監(jiān)測 革蘭陽性菌臨床株的分布 2022/6/23 23 （二）革蘭陽性球菌臨床分離率呈上升趨勢 臨床主要分離菌種構(gòu)成比在 20世紀 80～ 90年代主要以革蘭陰性細菌占優(yōu)勢，近 10年來 革蘭陽性致病球菌臨床分離率呈上升趨勢，一些條件致病菌也成為了重要病原菌，特別是在 兒科 和 燒傷 感染性疾病 中，革蘭陽性致病球菌已成為 臨床主要優(yōu)勢分離菌種。靠研發(fā)新型抗菌藥已難以 遏制細菌耐藥情況的進一步惡化，細菌耐藥已成為一個全球環(huán)境惡化的問題。盡管目前在英國只發(fā)現(xiàn)了約 50例病例，但科學家們擔心它還會繼續(xù)蔓延。 首名確診患者 ： 2022年在印度一名入院治療的瑞典病人身上確認的。新研究發(fā)現(xiàn)，即使在這樣惡劣的環(huán)境里，仍然有細菌生存。 固有耐藥性 ： 是指一種抗菌藥的天然譜 (natural spectrum)，是由細菌染色體基因決定而代代相 傳的耐藥，如腸道桿菌對青霉素的耐藥； 獲得性耐藥 ： 是細菌與藥物反復接觸后對藥物的 敏感性降低或消失，如金葡菌對青霉素的耐藥。甲 氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（ MRCNS） 80% 居全球前列 — 紅霉素耐藥肺炎鏈球菌 70%以上全球前列 — 喹諾酮類耐藥大腸埃希菌 60%全球首位 中國政府門戶網(wǎng)站 .全國抗菌藥物臨床應用及細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)建立 . 2022/6/23 7 多重耐藥金葡菌表現(xiàn)特點 1) 高抗藥性 ：強力抗生素和抗菌藥物對該菌都不具殺菌作用 , 具有強抗藥性； 2)具有致命性 ：該菌可釋放致命性物質(zhì)，即產(chǎn)生一種可溶性蛋白 (PSMs), 有“分子炸彈”之稱 , 由其引起的感染病死率就大大地增加； 3)還可摧毀人體免疫系統(tǒng) , 其效力甚至高于 HIV。 全世界范圍內(nèi)，目前能夠被證實對 MRSA有效的只有萬古霉素。 *每年因耐藥性感染多花 400億美元 ，其中僅因抗耐藥金葡菌感染要多花費 ，院內(nèi)感染要多花費 45億美元 。 — 甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（ MRSA） 70% 。如何遏制細菌耐藥性已經(jīng)成為各國研究的難點和熱點問題！ 2022/6/23 9 自然界微生物 抗生素（抗生物質(zhì)） 殺滅其他微 生 物 抑制自身的功能活動 耐受和抵御 外來抗生物質(zhì) 侵入的能力 （ 耐藥 ） 產(chǎn)生 具有 2022/6/23 10 細菌耐藥性 固有耐藥性 (intrinsic resistance) 獲得耐藥性 (acquired resistance)。 南極冰川流淌大量紅色液體堪稱血瀑布 《 探索雜志 》 稱： “ 這些液體來源于冰下 1300英尺 (約 400米 )的高鹽分湖泊。 ” 2022/6/23 12 醫(yī)學權(quán)威雜志 《 柳葉刀 》 8月 11日刊登的一篇論文警告說，研究者最近發(fā)現(xiàn)一種可以抵御幾乎所有抗生素的 “ 超級病菌 ” ！ 2022/6/23 13 醫(yī)學權(quán)威雜志 《 柳葉刀 》 8月 11日刊登的一篇論文警告說，研究者最近發(fā)現(xiàn)一種可以抵御幾乎所有抗生素的 “ 超級病菌 ” ，攜帶 NDM1（ “ 新德里金屬 β 內(nèi)酰胺酶 1”）基因。 類似的 NDM1感染也出現(xiàn)在了美國、加拿大、澳大利亞和荷蘭曾去印度旅游的患者。 2022/6/23 15 耐藥的原因是 ?????? 抗菌藥 濫用！