【正文】 腎排泄 ： 24 h內(nèi)約 20%給藥量經(jīng)尿排出。 單獨(dú)定價(jià)產(chǎn)品 日本藤澤藥品株式會(huì)社專(zhuān)利獨(dú)家授權(quán)生產(chǎn) 顆粒 國(guó)家發(fā)改委認(rèn)定單獨(dú)定價(jià)產(chǎn)品 2022/6/23 113 臨床療效極佳 , 應(yīng)用廣泛 國(guó)外一個(gè)多中心上市后監(jiān)測(cè)研究證明，頭孢克肟在治療 上、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、膽道感染、泌尿道感染和急性淋菌性尿道炎 等疾病的門(mén)診治療 和 轉(zhuǎn)換治療 中，具有優(yōu)異的臨床療效 ! 2022/6/23 114 ⑴ 抗菌活性高、耐藥性低 ? 對(duì) β 內(nèi)酰胺 酶高度穩(wěn)定 （與其它口服頭孢菌素相比） 。 其他藥物 2022/6/23 111 下列抗菌藥對(duì)耐藥革蘭陽(yáng)性球菌具較好抗菌作用，常作為重癥感染時(shí)聯(lián)合用藥之一。 2022/6/23 109 曲伐沙星 （ trovafloxacin）、 莫西沙星（ moxifloxacin）、 吉米沙星 （ gemifloxacin）等均增強(qiáng)了對(duì)需氧革蘭陽(yáng)性球菌的作用，如對(duì)肺炎鏈球菌、其他鏈球菌、 MRS的作用， 然而 MRS、腸球菌屬等多數(shù)菌株對(duì)上述藥物仍呈現(xiàn)耐藥。 替加環(huán)素 體外抗菌作用顯示該藥對(duì)四環(huán)素耐藥或敏感的革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性菌均可具良好抗菌作用，尤其是 對(duì)多重耐藥的革蘭陽(yáng)性球菌 MRSA、 PRSP均具抗菌活性 ，也包括對(duì)萬(wàn)古霉素中度敏感金葡菌（ GISA或 VISA）、對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥的屎腸球菌（ VREF）。 由于大環(huán)內(nèi)酯 林可霉素 鏈陽(yáng)菌素的 交叉耐藥 和鏈陽(yáng)菌素在 動(dòng)物飼養(yǎng) 中的應(yīng)用，其耐藥情況已經(jīng)受到關(guān)注。 可用于治療革蘭陽(yáng)性球菌感染的抗菌藥物 2022/6/23 93 李仲興等，中國(guó)抗生素雜志 2022 年 2 月第 30 卷第 2 期 頭孢硫脒對(duì) 224株凝固酶陰性葡萄球菌 的體外抗菌活性研究 可用于治療革蘭陽(yáng)性球菌感染的抗菌藥物 2022/6/23 94 王睿 1 裴斐 1 柴棟 1 方翼 1 王辰允 2 王春 3 （ 解放軍總醫(yī)院臨床藥理研究室，北京 100853) 頭孢硫脒與 6種抗菌藥物對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的聯(lián)合藥敏研究 可用于治療革蘭陽(yáng)性球菌感染的抗菌藥物 2022/6/23 95 頭孢硫脒與六種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)金葡菌的協(xié)同作用構(gòu)成比（ %） 8390789085780 20 40 60 80 100萬(wàn)古霉素奈替米星阿米卡星環(huán)丙沙星左氧氟沙星加替沙星可用于治療革蘭陽(yáng)性球菌感染的抗菌藥物 2022/6/23 96 020406080100120 1 2 4 8 16 32 64濃度( m g / L )累積抑菌率%頭孢硫脒單 頭孢硫脒聯(lián) 萬(wàn)古霉素單 萬(wàn)古霉素聯(lián)頭孢硫脒與萬(wàn)古霉素單用與聯(lián)用對(duì)金黃色葡萄球菌 （ n=30） 濃度 累積抑菌百分率 可用于治療革蘭陽(yáng)性球菌感染的抗菌藥物 2022/6/23 97 頭孢硫脒與萬(wàn)古霉素聯(lián)用治療 腹部感染 的療效 —— 申安等（濰坊醫(yī)學(xué)院附院肝膽外科）； 《 中國(guó)抗生素雜志 》 2022， 35（ 6）： 469471。 對(duì)已有嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告的氟喹諾酮類(lèi)藥物要慎重遴選，使用中密切關(guān)注安全性問(wèn)題。－ 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的耐藥機(jī)制 2022/6/23 72 決定這種耐藥性的基因叫做 mec(甲氧西林耐藥決定因子 )基因，其中編碼 PBP2a的部分即稱(chēng)為 mecA基因。 令人驚訝的是社區(qū)獲得性肺炎通常侵襲 65歲以上的老人。在一燒傷科病房，有 6例VRE感染的患者，其中 4例死亡， 2例住院時(shí)間很長(zhǎng) 。 2022/6/23 54 慢性前列腺炎 慢性前列腺炎為男性多發(fā)病 ,且不易治愈，有研究對(duì) 428例慢性前列腺炎患者進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng) ,其中 248例 (%)分離出細(xì)菌 ,提示細(xì)菌感染是慢性前列腺炎的重要病因 ,其中 CNS占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。中國(guó)實(shí)用外科雜志 .2022,26(6):473～ 475 心內(nèi)膜炎應(yīng)用抗生素的目標(biāo)性治療 2022/6/23 47 治療 MRSA感染的新型抗菌藥不能仿制 ! * 鏈陽(yáng)性菌素類(lèi)： 喹寧始霉素 （ Quinupristin/Dalfopritin） — 法國(guó)朗納 普蘭公司， 1999年英國(guó)上市。 2022/6/23 33 研究人員按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)這些菌株進(jìn)行檢測(cè)分析得知， 葡萄球菌屬 對(duì)所監(jiān)測(cè)的４０余種藥物的耐藥率 增長(zhǎng)了１０％～２０％， 腸球菌屬 增長(zhǎng)１０％～３０％。 2022/6/23 15 耐藥的原因是 ?????? 抗菌藥 濫用！ 2022/6/23 16 人類(lèi)大量使用抗菌藥物 微生物 改變生物合成功能， 加強(qiáng)防御能力 導(dǎo)致細(xì)菌、真菌、病毒等微生物 對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的主要原因 ! 2022/6/23 17 耐藥 致病菌 出現(xiàn) 多重 耐藥菌 2022/6/23 18 事實(shí)上．由于抗菌藥物濫用的結(jié)果．連最新開(kāi)發(fā)的一種對(duì)付 MRSA和 VRE的新型抗菌藥－ 利奈唑胺（ 1inezo1id） 在美國(guó)上市僅一年多，就己經(jīng)發(fā)現(xiàn)有數(shù)株抗藥性細(xì)菌了。 ” 2022/6/23 12 醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志 《 柳葉刀 》 8月 11日刊登的一篇論文警告說(shuō)，研究者最近發(fā)現(xiàn)一種可以抵御幾乎所有抗生素的 “ 超級(jí)病菌 ” ！ 2022/6/23 13 醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志 《 柳葉刀 》 8月 11日刊登的一篇論文警告說(shuō)，研究者最近發(fā)現(xiàn)一種可以抵御幾乎所有抗生素的 “ 超級(jí)病菌 ” ，攜帶 NDM1（ “ 新德里金屬 β 內(nèi)酰胺酶 1”）基因。如何遏制細(xì)菌耐藥性已經(jīng)成為各國(guó)研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)問(wèn)題！ 2022/6/23 9 自然界微生物 抗生素（抗生物質(zhì)） 殺滅其他微 生 物 抑制自身的功能活動(dòng) 耐受和抵御 外來(lái)抗生物質(zhì) 侵入的能力 （ 耐藥 ） 產(chǎn)生 具有 2022/6/23 10 細(xì)菌耐藥性 固有耐藥性 (intrinsic resistance) 獲得耐藥性 (acquired resistance)。 *每年因耐藥性感染多花 400億美元 ，其中僅因抗耐藥金葡菌感染要多花費(fèi) ，院內(nèi)感染要多花費(fèi) 45億美元 。甲 氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（ MRCNS） 80% 居全球前列 — 紅霉素耐藥肺炎鏈球菌 70%以上全球前列 — 喹諾酮類(lèi)耐藥大腸埃希菌 60%全球首位 中國(guó)政府門(mén)戶(hù)網(wǎng)站 .全國(guó)抗菌藥物臨床應(yīng)用及細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)建立 . 2022/6/23 7 多重耐藥金葡菌表現(xiàn)特點(diǎn) 1) 高抗藥性 ：強(qiáng)力抗生素和抗菌藥物對(duì)該菌都不具殺菌作用 , 具有強(qiáng)抗藥性； 2)具有致命性 ：該菌可釋放致命性物質(zhì)，即產(chǎn)生一種可溶性蛋白 (PSMs), 有“分子炸彈”之稱(chēng) , 由其引起的感染病死率就大大地增加； 3)還可摧毀人體免疫系統(tǒng) , 其效力甚至高于 HIV。新研究發(fā)現(xiàn)，即使在這樣惡劣的環(huán)境里，仍然有細(xì)菌生存。盡管目前在英國(guó)只發(fā)現(xiàn)了約 50例病例，但科學(xué)家們擔(dān)心它還會(huì)繼續(xù)蔓延。 2022/6/23 21 ㈠ 臨床分離革蘭陽(yáng)性球菌的分布 2022年中國(guó) CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè) 革蘭陽(yáng)性菌臨床株的分布 2022/6/23 22 2022年中國(guó) CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè) 革蘭陽(yáng)性菌臨床株的分布 2022/6/23 23 （二）革蘭陽(yáng)性球菌臨床分離率呈上升趨勢(shì) 臨床主要分離菌種構(gòu)成比在 20世紀(jì) 80～ 90年代主要以革蘭陰性細(xì)菌占優(yōu)勢(shì)，近 10年來(lái) 革蘭陽(yáng)性致病球菌臨床分離率呈上升趨勢(shì)，一些條件致病菌也成為了重要病原菌，特別是在 兒科 和 燒傷 感染性疾病 中，革蘭陽(yáng)性致病球菌已成為 臨床主要優(yōu)勢(shì)分離菌種。 2022/6/23 40 MRSA特點(diǎn) 2： MRSA為多重耐藥菌株 自從 60年代出現(xiàn)對(duì)甲氧西林耐藥金葡菌（ MRSA） 以來(lái) ， 現(xiàn)在實(shí)際上 MRSA早已不是單純對(duì)甲氧西林 （ Methicillin） 耐藥的問(wèn)題了 ， MRSA是一種多重耐藥菌株 ， 它對(duì)頭孢菌素 、 四環(huán)素類(lèi) 、 氯霉素 、 紅霉素 、 克林霉素 、慶大霉素和氟喹諾酮類(lèi)的耐藥率高達(dá) 6080%以上 。 CNS為低毒力條件致病菌 ,患者感染后病情多輕微 ,非常不典型 ,因此臨床上遇到 新生兒不明原因黃疸 ,也無(wú)其他明顯癥狀時(shí) ,應(yīng)常規(guī)進(jìn)行血培養(yǎng)檢驗(yàn) ,以免誤診或漏診。我國(guó) VRE的分離率低于 5％。值得引起臨床根據(jù)經(jīng)驗(yàn)治療選用抗菌藥物的醫(yī)師們高度重視。－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的親和力很低，但其生理功能與其他 PBPs相同。 因此，專(zhuān)家呼吁： 必須嚴(yán)格控制糖肽類(lèi)抗生素的使用，以延緩萬(wàn)古霉素耐藥性的產(chǎn)生。 對(duì)耐藥性相對(duì)較弱的 社區(qū)獲得性 MRSA和其它 低度耐藥株 選用萬(wàn)古霉素以外的藥物來(lái)治療， 這勢(shì)必減輕萬(wàn)古霉素的選擇壓力，對(duì)延緩耐萬(wàn)古霉素金黃色葡萄球菌在我國(guó)的出現(xiàn)是有益的。 肽內(nèi)酯類(lèi)（ peptolides） 2022/6/23 103 噁唑烷酮類(lèi) 利奈唑胺 通過(guò)干擾 70S起始復(fù)合物的形成抑制細(xì)菌合成蛋白，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有較好的抑菌活性，