腫瘤免疫治療與免疫調(diào)節(jié)劑在轉移性黑色素瘤治療中的應用-預覽頁
【正文】 未來最佳的 III 期研究中治療方案可使用 DTIC + Thymosin mg ?聯(lián)合治療中 a干擾素的作用具有爭議性 致 謝 SIGMA TAU 參與的研究人 員 (部分被招募的患者） Roberto Camerini Simona Pietrantonio Chiara Costantini Mackiewicz 波蘭 Bari 意大利 Silva Tommasini Testori I意大利 Ferra249。26(19S):3008 新的標準可能對 評估免疫治療療效有影響 ?WHO 與 RECIST ? 在開始治療后的不久測定化療細胞因子的活性與細胞毒性 ? 認定新的病灶出現(xiàn)為病情“進展”與用藥失敗 WHO= 世界 衛(wèi) 生 組織 。 proapoptotico。 CDC 研究中 (III期 ) BL22 (immunotossina) CD22 HCL, LLC Inibizione sintesi proteica 研究中 (II期 ) LMB2 (immunotossina) CD25 HCL Inibizione sintesi proteica 研究中 (II期 ) Lumiliximab (IDEC152) CD23 LLC ADCC, proapoptosi 研究中 (III期 ) Galiximab (IDEC114) CD80 LNH indolente ADCC, proapoptosi ? 研究中 (I/II期 ) 應 用治 療 性 單 克隆抗體在造血系 統(tǒng)腫 瘤中 對 抗特定的 腫 瘤相關抗原 Name Target TAA Target disease Mechanism of action Clinical phase Edrecolomab (Panorex) 171A Ca colonretto ADCC, CDC, antiproliferativo diretto Approvato Transtuzumab (Herceptin) HER2 Ca mammario ADCC, CDC, antiproliferativo diretto。腫瘤免疫治療與免疫調(diào)節(jié)劑 在轉移性黑色素瘤治療中的應用 Michele Maio教授 意大利 錫 耶 納 錫 耶 納 大學附屬醫(yī)院 腫 瘤與免疫治 療 系 外科治 療 放 療 化 療 目前的腫瘤治療方案 外科治 療 放 療 免疫治 療 化 療 目前的腫瘤治療方案 癌癥患者的免疫治療策略 被 動 免疫治 療 主 動 免疫治 療 ?細胞免疫效應 ?體液免疫效應 ?抗體疫苗 ?免疫調(diào)節(jié)抗體 ?細胞因子 ?腫瘤細胞疫苗 ?基因修飾的腫瘤細胞疫苗 ?蛋白質(zhì)疫苗 ?腫瘤相關抗原體外沖擊疫苗 Rosenberg et al, Nat Rev Cancer 2022 基因改造的抗 腫 瘤 細 胞 Science, 2022 癌癥患者的免疫治療策略 被 動 免疫治 療 主 動 免疫治 療 ?細胞免疫效應 ?體液免疫效應 ?抗體疫苗 ?免疫調(diào)節(jié)抗體 ?細胞因子 ?腫瘤細胞疫苗 ?基因修飾的腫瘤細胞疫苗 ?蛋白質(zhì)疫苗 ?腫瘤相關抗原體外沖擊疫苗 治療性 單克隆抗體 a腫瘤 aId 免疫調(diào)節(jié)性 單克隆抗體 名稱 靶向 TAA 目 標 疾病 作用機制 臨 床 階 段 Rituximab (MabThera, Rituxan) CD20 濾 泡型 LNH, o indolente LLC CDC, ADCC, proapoptosi 批準 Ibritumonab tiuxetan(90Y) (Zevalin) CD20 濾 泡型 LNH, o indolente 局部 RT (βparticelle) 批準 Gemtuzumabozogamicin (Mylotarg) CD33 LMA CD33+ Apoptosi 批準 Alentuzumab (Campath1H) CD52 LLCB CDC, ADCC, proapoptosi 批準 Epratuzumab CD22 LNH Apoptosi? 研究中 (III期 ) 186Re Epratuzumab 90Y Veltuzumab CD22 LNH 局部 RT (βparticelle) 研究中 (III期 ) Tositumomab(131I) (Bexxar) CD20 LNH indolente 局部 RT (βparticelle) 研究中 (II期 ) Apolizumab (H1D10) HLADR LNH Proapoptosi。 ADCC。 antiproliferativo。 但這需要時間 用 Ipilimumab 觀 察到的客 觀 反 應 與生存期延 長 Number of deaths/number of patients: 87/155 (Data as of cutoff date: June 2022) Median OS = 月 [95% CI: –] % 存活至少一年 [95% CI:–] 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 存活比例 0 10 mg/kg Ipilimumab Censored 月數(shù) mWHO BORR = % [95% CI –] (9/155 獲 得治 療 的患者 ) 隨 訪 中位期 月 (范 圍 , –) mWHO DCR = % [95% CI, –] Ipilimumab 臨床效應 免疫 細 胞的激活起始 較 早 可 測 定的 臨 床效 應 出 現(xiàn) 于不同的 時間節(jié) 點 SD PR CR PD Baseline *腫 瘤體 積 可能包括免疫 細 胞的滲入及 腫 瘤 細 胞 ↑25% ↓50% ↓100% SD PR CR Ipi 暴露于 Ipilimumab T細 胞 活化 T細 胞反 應 超 過 12周者未被 標 明 腫瘤總體積* Ipi Ipi Ipi Ipi Ipi Ipi Adapted from Hodi FS, et al. J Clin Oncol. 2022。 目的 為確定使用劑量、觀察腫瘤反應與
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