腫瘤免疫治療與免疫調(diào)節(jié)劑在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤治療中的應(yīng)用(文件)
【正文】 III 化療 + 10 8 12 +3 患者完全反 應(yīng) 的表 現(xiàn) 081999 032022 062022 112022 022022 082022 05101520253013 40 74112 126 141 228 265 318 461 469 497 506 510 532 533 549 552 592 597 622 625 629 635 639 640 659 663 678 680 687 690 691 693 700 713 723 735 76205101520253013 40 74112 126 141 228 265 318 461 469 497 506 510 532 533 549 552 592 597 622 625 629 635 639 640 659 663 678 680 687 690 691 693 700 713 723 735 762免疫接種 陽性 陰性 陽性 陰性 免疫接種 MK223 HMWMAA 抗原特異性 B 細(xì) 胞 對 抗個體基因型 單 克隆抗體 MK223 (1/3000) 與 HMWMAA (1/125) 的反 應(yīng) N = 40 N = 40 有效接種誘導(dǎo) 抗 MK223 T 細(xì)胞反應(yīng) : 穩(wěn)定期評估 (至少接種 10 次后 ) 35 15 5 25 45 65 MEL 592 MEL 629 MEL 640 MEL 721 MEL 497 MEL 635 MEL 687 MEL 691 MEL 713 MEL 723 MEL 735 SFC/ 100 000 CD3+ 細(xì)胞 免疫有反 應(yīng) 者 免疫無反 應(yīng) 者 SD SD SD SD SD PD RC RC RC RC PD M1a M1a M1a M1a N2 N2 N2 N2 N3 N3 N3 抗 MK223 前 抗 MK223 后 存活 IFN? ELISPOT 試驗(yàn) 癌癥患者的免疫治 療 策略 被 動 免疫治 療 主 動 免疫治 療 ?細(xì)胞免疫效應(yīng) ?體液免疫效應(yīng) ?抗體疫苗 ?免疫調(diào)節(jié)抗體 ?細(xì)胞因子 ?腫瘤細(xì)胞疫苗 ?基因修飾的腫瘤細(xì)胞疫苗 ?蛋白質(zhì)疫苗 ?腫瘤相關(guān)抗原體外沖擊疫苗 免疫調(diào)節(jié)性抗體 通過單克隆抗體對 宿主 進(jìn)行免疫調(diào)節(jié) ?抗 CTLA4: 負(fù)向信號系統(tǒng)抑制物 ?抗 CD137: 正向信號系統(tǒng)促進(jìn)物 ?抗 CD40: 正向信號系統(tǒng)促進(jìn)物 ?抗 OX40: 正向信號系統(tǒng)促進(jìn)物 ?抗 PD1: 負(fù)向 信號系統(tǒng)抑制物 抗 CTLA4 單克隆抗體 IL2 B7 MHC TCR CD28 . . . . . . . . . . . . . . . ~ 抗原 APC T細(xì) 胞 CTLA4 B7 MHC TCR CD28 ~ 抗原 B7 TCR CD28 CTLA4 . . . . . . . . . . . . . . . 抗原 抗 CTLA4 單 克隆抗體 MHC IL2 ~ 用抗 CTLA4 單 克隆抗體 ( Ipilimumab 與 Tremelimumab ) 在一系列 腫 瘤中的 臨 床研究 ? III期 轉(zhuǎn)移性黑色素瘤 ? II期 ? 轉(zhuǎn)移性黑色素瘤 ? 胰腺腺癌 ? 慢性骨髓來源白血病 ? 卵巢癌 ? 濾泡型非霍杰金氏淋巴瘤 ? 腎細(xì)胞癌 ? 乳腺癌 ? I期 ? 輸尿管上皮癌 ? 前列腺癌 ? 肺癌 臨床有效性摘要 ? 對嚴(yán)重的進(jìn)展期腫瘤阻抑 CTLA4 是 有效的 (主動 ): 在單獨(dú)應(yīng)用及與其它治療方案 （ 化療 ， 放療 ， 介入治療 ） 聯(lián)合應(yīng)用中均觀察到這一效果 ? 阻抑 CTLA4 可產(chǎn)生 臨床持續(xù)性反應(yīng) (20+ 月 !!!) ? 抗 CTLA4 單克隆抗體的反應(yīng)可能出現(xiàn)持續(xù)的動力學(xué)效應(yīng)甚至 在其進(jìn)行后 。 downregolazione HER2 Approvato Pertuzumab (2C4) HER2 Ca mammario, ovaio, prostata, polmone, colon ADCC, CDC, antiproliferativo diretto。 ADCC。 CDC 研究中 (III期 ) Lintizumab (HuM195) CD33 LAM,LAP Proapoptosi。 downregolazione HER2 Investigazionale (Fase I/II) Bevacizumab (Avastin) VEGF Ca rene, colon, NSCLC, mammella, LLC, linfomi Inibizione angiogenesi, ADCC, CDC Approvato Cetuximab (IMCC225, Erbitux) HER2 Ca colon, testacollo, NSCLC, pancreas Blocco in G1 del ciclo cellulare。 阻抑關(guān)鍵位置可產(chǎn)生更強(qiáng)的 T細(xì)胞反應(yīng) ，進(jìn)而出現(xiàn)抗腫瘤效應(yīng) 。 Hegmans, 2022) 一項(xiàng)二線單用完全性人源化抗 CTLA4 單克隆抗體治療無法切除的惡性間皮瘤 Ⅱ 期臨床研究 癌癥患者的免疫治 療 策略 被 動 免疫治 療 主 動 免疫治 療 ?細(xì)胞免疫效應(yīng) ?體液免疫效應(yīng) ?抗體疫苗 ?免疫調(diào)節(jié)抗體 ?細(xì)胞因子 ?腫瘤細(xì)胞疫苗 ?基因修飾的腫瘤細(xì)胞疫苗 ?蛋白質(zhì)疫苗 ?腫瘤相關(guān)抗原體外沖擊疫苗 一項(xiàng)關(guān)于 Ta1 聯(lián)合 DTIC 加或不加 aIFN 對 DTIC 聯(lián)合 aIFN 在 Ⅳ 期惡性黑色素瘤患者 應(yīng)用 的 一線、隨機(jī) Ⅱ 期研究結(jié)果報道 。 ? Riccardo Danielli ? Anna Maria Di Giao ? Ester Fonsatti ? Massimo Guidoboni ? Chiara Nannicini ? Sandra Coral ? Fran
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