腫瘤免疫治療與免疫調(diào)節(jié)劑在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤治療中的應(yīng)用-在線瀏覽
2025-07-15 01:56本頁(yè)面
【正文】 510 532 533 549 552 592 597 622 625 629 635 639 640 659 663 678 680 687 690 691 693 700 713 723 735 76205101520253013 40 74112 126 141 228 265 318 461 469 497 506 510 532 533 549 552 592 597 622 625 629 635 639 640 659 663 678 680 687 690 691 693 700 713 723 735 762免疫接種 陽(yáng)性 陰性 陽(yáng)性 陰性 免疫接種 MK223 HMWMAA 抗原特異性 B 細(xì) 胞 對(duì) 抗個(gè)體基因型 單 克隆抗體 MK223 (1/3000) 與 HMWMAA (1/125) 的反 應(yīng) N = 40 N = 40 有效接種誘導(dǎo) 抗 MK223 T 細(xì)胞反應(yīng) : 穩(wěn)定期評(píng)估 (至少接種 10 次后 ) 35 15 5 25 45 65 MEL 592 MEL 629 MEL 640 MEL 721 MEL 497 MEL 635 MEL 687 MEL 691 MEL 713 MEL 723 MEL 735 SFC/ 100 000 CD3+ 細(xì)胞 免疫有反 應(yīng) 者 免疫無(wú)反 應(yīng) 者 SD SD SD SD SD PD RC RC RC RC PD M1a M1a M1a M1a N2 N2 N2 N2 N3 N3 N3 抗 MK223 前 抗 MK223 后 存活 IFN? ELISPOT 試驗(yàn) 癌癥患者的免疫治 療 策略 被 動(dòng) 免疫治 療 主 動(dòng) 免疫治 療 ?細(xì)胞免疫效應(yīng) ?體液免疫效應(yīng) ?抗體疫苗 ?免疫調(diào)節(jié)抗體 ?細(xì)胞因子 ?腫瘤細(xì)胞疫苗 ?基因修飾的腫瘤細(xì)胞疫苗 ?蛋白質(zhì)疫苗 ?腫瘤相關(guān)抗原體外沖擊疫苗 免疫調(diào)節(jié)性抗體 通過(guò)單克隆抗體對(duì) 宿主 進(jìn)行免疫調(diào)節(jié) ?抗 CTLA4: 負(fù)向信號(hào)系統(tǒng)抑制物 ?抗 CD137: 正向信號(hào)系統(tǒng)促進(jìn)物 ?抗 CD40: 正向信號(hào)系統(tǒng)促進(jìn)物 ?抗 OX40: 正向信號(hào)系統(tǒng)促進(jìn)物 ?抗 PD1: 負(fù)向 信號(hào)系統(tǒng)抑制物 抗 CTLA4 單克隆抗體 IL2 B7 MHC TCR CD28 . . . . . . . . . . . . . . . ~ 抗原 APC T細(xì) 胞 CTLA4 B7 MHC TCR CD28 ~ 抗原 B7 TCR CD28 CTLA4 . . . . . . . . . . . . . . . 抗原 抗 CTLA4 單 克隆抗體 MHC IL2 ~ 用抗 CTLA4 單 克隆抗體 ( Ipilimumab 與 Tremelimumab ) 在一系列 腫 瘤中的 臨 床研究 ? III期 轉(zhuǎn)移性黑色素瘤 ? II期 ? 轉(zhuǎn)移性黑色素瘤 ? 胰腺腺癌 ? 慢性骨髓來(lái)源白血病 ? 卵巢癌 ? 濾泡型非霍杰金氏淋巴瘤 ? 腎細(xì)胞癌 ? 乳腺癌 ? I期 ? 輸尿管上皮癌 ? 前列腺癌 ? 肺癌 臨床有效性摘要 ? 對(duì)嚴(yán)重的進(jìn)展期腫瘤阻抑 CTLA4 是 有效的 (主動(dòng) ): 在單獨(dú)應(yīng)用及與其它治療方案 （ 化療 ， 放療 ， 介入治療 ） 聯(lián)合應(yīng)用中均觀察到這一效果 ? 阻抑 CTLA4 可產(chǎn)生 臨床持續(xù)性反應(yīng) (20+ 月 !!!) ? 抗 CTLA4 單克隆抗體的反應(yīng)可能出現(xiàn)持續(xù)的動(dòng)力學(xué)效應(yīng)甚至 在其進(jìn)行后 。 但這需要時(shí)間 用 Ipilimumab 觀 察到的客 觀 反 應(yīng) 與生存期延 長(zhǎng) Number of deaths/number of patients: 87/155 (Data as of cutoff date: June 2022) Median OS = 月 [95% CI: –] % 存活至少一年 [95% CI:–] 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 存活比例 0 10 mg/kg Ipilimumab Censored 月數(shù) mWHO BORR = % [95% CI –] (9/155 獲 得治 療 的患者 ) 隨 訪 中位期 月 (范 圍 , –) mWHO DCR = % [95% CI, –] Ipilimumab 臨床效應(yīng) 免疫 細(xì) 胞的激活起始 較 早 可 測(cè) 定的 臨 床效 應(yīng) 出 現(xiàn) 于不同的 時(shí)間節(jié) 點(diǎn) SD PR CR PD Baseline *腫 瘤體 積 可能包括免疫 細(xì) 胞的滲入及 腫 瘤 細(xì) 胞 ↑25% ↓50% ↓100% SD PR CR Ipi 暴露于 Ipilimumab T細(xì) 胞 活化 T細(xì) 胞反 應(yīng) 超 過(guò) 12周者未被 標(biāo) 明 腫瘤總體積* Ipi Ipi Ipi Ipi Ipi Ipi Adapted from Hodi FS, et al. J Clin Oncol. 2022。 RECIST= 實(shí) 體瘤反 應(yīng)評(píng) 估 標(biāo) 準(zhǔn) mWHO 針對(duì) irResponse 標(biāo) 準(zhǔn)的 變 革 CR PR SD PD mWHO 所有病灶 SPD 指數(shù) lesions SPD指數(shù) 或 CR SPD指數(shù) 增 長(zhǎng) 標(biāo) 準(zhǔn) 消失 下降 50% PR 或
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