腫瘤免疫治療與免疫調(diào)節(jié)劑在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤治療中的應(yīng)用-全文預(yù)覽
【正文】 cesca Colizzi ? Alessia Covre ? Elisabetta Fratta ? Hugues Nicolay ? Giulia Parisi ? Luca Sigalotti 。 研究 資 助者 Sigmatau 意大利 Val Lys Ser Asp Ala Ala Val Asp Thr Ser Ser Glu Ile Thr Thr Leu Asp Lys Lys Glu Lys Glu Val Glu Glu Ala Glu Asn Ac 1 5 10 15 20 25 28 ? N末端 乙 酰 化 , 28 個(gè)氨基酸多 肽 非四 維結(jié) 構(gòu) ?在人 類 與 動(dòng) 物種群中高度保守的序列 ? 最初從胸腺中提 煉 而得，后來(lái)通 過(guò) 化學(xué)合成制 備 ?制成 凍 干粉 劑 ，皮下注射 胸腺 肽 α1 (Tα1) 作用機(jī)制 干 細(xì) 胞 胸腺 肽 a1 : 腫 瘤 細(xì) 胞 腫瘤細(xì)胞 免疫 調(diào)節(jié) 對(duì)腫 瘤 細(xì) 胞 的直接作用 MHC I 表達(dá) 腫 瘤抗原 ? 腫 瘤 細(xì) 胞生 長(zhǎng) ? T 細(xì) 胞凋亡 CD4+ T CD8+ T 生成 T細(xì) 胞 IL 2, IFN ? ? IL 4, IL 10 NK細(xì)胞 目的 為今后的研究確定 以胸腺肽 a1為基礎(chǔ)治療方案時(shí)的使用劑量 方法 : 研究 設(shè)計(jì) 篩選 隨機(jī)化 DTIC + aIFN 1 DTIC + Ta1 ( mg) DTIC + aIFN + Ta1 ( mg) DTIC + aIFN + Ta1 ( mg) DTIC + aIFN + Ta1 ( mg) 2 3 4 5 方法 : 研究治 療 的周期 Day 1 胸腺 肽 a1 , or mg/日 胸腺 肽 a1 , or Day 8 Day 11 Day 15 Day 18 DTIC 800 mg/m2 aIFN 3 MIU aIFN 3 MIU Day 18 Day 11 ? 初 級(jí) – 腫 瘤反 應(yīng) : 完全 + 部分 (每隔兩個(gè)周期用 RECIST 標(biāo) 準(zhǔn)作一次集中 評(píng) 估 ) ? 次 級(jí) – 安全性 – 總 體生存 – 無(wú) 惡 化生存期 方法 : 研究 終 點(diǎn) ? 主要入 選標(biāo) 準(zhǔn) – 18 歲 ? 年 齡 ? 75 歲 – 確 診為轉(zhuǎn) 移性 惡 性黑色素 細(xì) 胞瘤 (IV期 ) 伴有 ? 1個(gè)無(wú)法切除的可 測(cè) 定的 – 有功能的 腎臟 與骨髓 – 狀 態(tài)評(píng) 分 ? 1 (ZUBRODECOGWHO scale) ? 主要排除 標(biāo) 準(zhǔn) – 之前已用胸腺 肽 a 1治 療 – 治 療 前已化 療過(guò) – 出 現(xiàn) 中樞神 經(jīng) 系 統(tǒng)轉(zhuǎn) 移 – 伴隨或既往曾有黑色素瘤疾病史 ，及十年內(nèi) 發(fā) 生的已治愈的皮膚癌 、手 術(shù) 治愈的 宮頸 原位癌 ，除此以外的 惡 性疾病史 ， 方法 : 篩選標(biāo) 準(zhǔn) 最佳 總 體 療 效 N CR (%) PR (%) CR+PR (%) DTIC+IFNa 97 0 4 () 4 () DTIC+Ta1 99 2 () 10 () 12 () DTIC+IFNa+Ta1 97 2 () 5 () 7 () DTIC+IFNa+Ta1 97 3 () 7 () 10 () DTIC+IFNa+Ta1 98 2 () 4 () 6 () Total Thymosin 391 9 () 26 () 35 () 治 療組 BOR分配 N = 可 評(píng) 估的患者 最佳 總 體 療 效 (II) N CR (%) PR (%) CR+PR (%) DTIC+IFNa 65 0 2 () 2 () DTIC+Ta1 63 2 () 8 () 10 () DTIC+IFNa+Ta1 64 2 () 5 () 7 () DTIC+IFNa+Ta1 60 2 () 6 () 8 () DTIC+IFNa+Ta1 65 2 () 4 () 6 () 完全使用胸腺 肽 252 8 () 23 () 31 () 治 療組 中 排除血清 LDH 患者的 BOR分配 N =可 評(píng) 估的患者 PFS 與 OS 的患者比例 ( ITT ) DIT DIT DIT DT Total T DI 第六個(gè)月 PFS % % % % % % 生存達(dá) 12 個(gè)月 % % % % % % CONFIDENTIAL 總 體生存率 ( ITT ) CONFIDENTIAL 總 生存率 ( ITT – LDH UNL) CONFIDENTIAL 無(wú) 惡 化生存期 ( ITT ) CONFIDENTIAL 無(wú) 惡 化生存期 (ITT – LDH UNL) 伴有 嚴(yán) 重或不 嚴(yán) 重副反 應(yīng) 的患者數(shù)量 DIT (N=97) DIT (N=97) DIT (N=98) DT (N=98) Total T (N=390) DI (N=95) 發(fā) 生 AEs患者 n (%) 91 (94) 91 (94) 88 (90) 91 (93) 361 (93) 88 (93) 非相關(guān)的 79 (81) 82 (85) 82 (84) 83 (85) 326 (84) 77 (81) 相關(guān)的 58 (60) 64 (66) 49 (50) 40 (41) 211 (54) 46 (59) 發(fā) 生 *SAEs 患者 n (%) 71 (73) 67 (69) 75 (76) 74 (75) 287 (74) 72 (76) 非相關(guān)的 66 (68) 64 (66) 71 (72) 66 (67) 267 (68) 65 (68) 相關(guān)的 8 (8) 9 (9) 6 (6) 12 (12) 35 (9) 13 (14) 結(jié) 果 : 1642 例 [DIT* mg] PET CT 掃 描 基 礎(chǔ) 狀 態(tài) 治 療 6個(gè)周期后 * DIT = DTIC + INFα + Tα1 結(jié) 論 ?胸腺肽 a1 在所有劑量下都有良好的耐受性 ?兩組使用胸腺肽 mg 腫瘤反應(yīng)的人數(shù)超過(guò) 無(wú)效假設(shè)值 (至少有 9例有反應(yīng) ) ?總體生存率與無(wú)惡化生存期的數(shù)據(jù)，尤其是 LDH 正常者的 (具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義 ), 支持 III期臨床計(jì)劃的可實(shí)施性 ?
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