腫瘤化療輔助用藥的規(guī)范化應(yīng)用中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院-預(yù)覽頁
【正文】 脫氧核苷酸 胸苷酸 (duMP) 接受四氫葉酸甲基化 ? 5FU細(xì)胞毒作用： 體內(nèi) 抑制 5FU 氟脲嘧啶脫氧核苷酸 TMPS (5FduMP) ? CF生化調(diào)節(jié)： CF + duMP + TMPS (三聯(lián)復(fù)合物 ) 5FU+CF治療晚期大腸癌 5FU RR 11% 5FU+CF RR 23% P CF對(duì) HDMTX的解救作用 ? DNA合成： 二氫葉酸還原酶 二氫葉酸 四氫葉酸 DNA合成 ? MTX細(xì)胞毒作用： 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合 MTX 二氫葉酸還原酶 ? CF解救作用： 四氫葉酸還原酶 拮抗 CF 四氫葉酸 MTX CF 解救 ? HDMTX： 使 MTX進(jìn)入細(xì)胞濃度達(dá) 105(正常 100倍，一般為 2~5g/m2)可到達(dá)血供差的實(shí)體瘤，并可通過血腦、血睪、血眼屏障。 Ethyol的不良反應(yīng) ? 低血壓 ? 惡心、嘔吐、頭暈、熱感、輕度嗜睡、口腔金屬味 ? 偶有過敏、低血鈣 Ethyol用法 ? 劑量： 910mg/m2 + NS ? 用法：患者臥床化療前 30分鐘靜脈滴注 15分鐘，每 3~5分鐘量一次血壓， 如出現(xiàn)明顯血壓下降需暫停輸注。 ? 游離巰基在正常組織如骨髓、腎臟、唾液腺、心臟的濃度可達(dá)到腫瘤組織的 100倍。 ? 惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的相關(guān)研究。 ? 罕見副作用：低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細(xì)血管滲漏綜合癥、呼吸困難。 ? 骨髓 (外周血細(xì)胞 )移植，移植后骨髓造血功能的恢復(fù)，移植前的動(dòng)員。 ? 發(fā)生率 70~80%。 預(yù)期性嘔吐 ? 以往經(jīng)歷過多個(gè)療程的化療，尤其有過嚴(yán)重嘔吐及。 最常出現(xiàn)遲發(fā)性嘔吐的藥物： DDP最明 顯，含有 IFO、 CTX的方案亦常見到。 ? 可能有長(zhǎng)期存在的現(xiàn)象 (2年后仍可有 50%病人持續(xù) )。 ? 治療常規(guī)劑量化療所致的中性粒細(xì)胞減少，尤其合并發(fā)熱者可減少嚴(yán)重感染、敗血癥、休克、多臟器功能衰竭的并發(fā)癥 GCSF、 GMCSF的臨床應(yīng)用 ? 增加藥物劑量和 /或縮短化療間隔時(shí)間提高劑量強(qiáng)度。 ? 發(fā)熱、乏力、頭痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。 CSFS的臨床研究 ? 以腫瘤療效 (RR、 ST、 TTP、 QOL)及毒性和醫(yī)療費(fèi)用為目的。 ? 腫瘤組織 PH低， AKP含量少活性低。 ? 減輕神經(jīng)毒性和耳毒性，目前的臨床資料尚不支持用于預(yù)防 DDP和紫杉類藥物的神經(jīng)毒性和耳毒性。若 IFO持續(xù)輸注， IFO前靜推 20%，余 40%持續(xù)輸注到 IFO結(jié)束 12~24小時(shí)間 ? 與 HDCTX (~)聯(lián)合應(yīng)用：Mesna總劑量為 CTX的 40%，分別在 CTX前、后 3,6,9小時(shí)靜脈推注 ? 既往有 CTX出血性膀胱炎史或盆腔接受過放療患者 白 介 素 11 (rhIL11) 血小扳生長(zhǎng)因子 ? 促血小扳生長(zhǎng)素 (TPO) ? 干細(xì)胞因子 (ckit片段 ) ? 白細(xì)胞介素 1,3,6,11 ? GMCSF IL11生物學(xué)特性 ? 由原始骨髓基質(zhì)細(xì)胞系產(chǎn)生 ? 刺激原始造血干細(xì)胞生長(zhǎng) ? 促進(jìn)巨噬細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成熟 ? 緩解骨髓抑制血小板減少，促進(jìn)血小板計(jì)數(shù)恢復(fù) ? 1997年美國 FDA批準(zhǔn)上市，商品名：Nemega rhIL11臨床研究 93例第 1周期化療需輸注 Pt者隨機(jī)分 3組 rhIL11 50?g/kg、 25 ?g/kg、 安慰劑 50 ?g/kg組 需 再次輸注血小板為 9/17，安慰劑 組 高達(dá) 27/28 (p) rhIL11臨床研究 (77例乳腺癌 ) rhIL11 安慰劑 P值 Pt輸注 13/40(%) 22/37(59%) 一線化療 27% 41% 再次化療 36% % Pt恢復(fù)至 5萬 /mm2MT 化療方案： CTX 3200mg/m2 ， ADM75mg/m2 全部用 GCSF支持 rhIL11不良反應(yīng) ? 水鈉潴留：周圍水腫、嚴(yán)重可有胸水、腹水、心包積液，水鈉潴留可致血紅蛋白、血色素不降 ? 心血管：心率不齊、心動(dòng)過速、房顫 ? 注射局部：紅腫、疼痛 ? 其它：乏力、皮疹、厭食、過敏 rhIL11用法 ? 劑量： 25~50?g/kg/d ? 用藥時(shí)間：化療后 6~24小時(shí)，皮下注射、每曰 1次，直到 Pt最低點(diǎn)過后達(dá)100000/mm3 ? Pt監(jiān)測(cè)：停藥后 7~14天 Pt仍可上升 醛 氫 葉 酸 鈣 (CF) CF臨床應(yīng)用 ? 與 5FU合用提高療效：胃癌、結(jié)直腸癌RR可提高 5~10% ? HDMTX解救治療：預(yù)防 HDMTX引起的嚴(yán)重不良反應(yīng) (骨髓抑制、嚴(yán)重的粘膜炎、腎功能衰竭、消化道反應(yīng)、肝功能損害。 THANK YOU
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