腫瘤化療輔助用藥的規(guī)范化應用中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院(存儲版)
【正文】 ADM/=75mgt MTX250mg PCZ 高度 DDP/=75mg/m2 DTIC500mg CTX1000mg (90%) AraC1000mg BCNU/=200mg HN2 CCNU/=60mg 常用抗癌藥致吐的持續(xù)時間 藥物 持續(xù)時間 DDP 1~72h DTIC 1~12h HN2 ~36h ADM 2~48h DNR 2~48h CTX 8~24h PCZ 8~24h MMC 1~72h ACD 12~24h 亞硝脲類 2~24h 化療致惡心嘔吐的主要因素 ? 抗癌藥的致吐性及劑量 ? 性別，女性多見 ? 嗜酒，酗酒者輕 ? 以往化療史，首程化療者易控制 ? 精神因素，焦慮擾郁者多見 遲發(fā)性嘔吐 化療后 24小時以后發(fā)生，往往持續(xù) 2~4天， 高峰期大約在 48~72小時，可能有 20~93% 出現(xiàn)。 止吐藥物的主要類型 ? 苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺 (胃復安、Metoclopramide) ? 丁酰苯類：氟哌啶 (Droperidol) ? 丁酰苯替代物：嗎丁啉 (Domperidol) ? 吩噻嗪類：氯丙嗪 (Chlorpromazine) ? 皮質(zhì)固醇類：地塞米松 (Dexamethasone)、甲基強的松 (Methylpredinsolene) ? 苯駢二氮卓類：氯羥去甲安定(Lorazepam) 化療 腸細胞受損傷 5－ HT釋放 肝門靜脈 （ 5－ HT3受體）迷走神經(jīng) （ 5－ HT3受體） CTZ 嘔吐中樞 嘔吐 外周 中樞 X X 5HT3受體拮抗劑的作用位點 5HT3受體拮抗劑 藥名 商品名 Ondansetron Zofran Granisetron Kytril Tropisetron Novoban Batanopride Zacopride Azasetron Serotone Ramosetron Nasea Ondansetron與 Metoclopramide 對急性嘔吐有效率 (CR+Major) Ondansetron(%) Metoclopramide(%) P值 DDP 73 41 非 DDP 74 54 放療 100 70 Ondansetron 與 Metoclopramide 對遲發(fā)性嘔吐的有效率 (%) Ondansetron Metoclopramide P值 DDP 53 59 非 DDP 83 66 放療 92 79 Kytril與 Zofran比較 Kytril Zofran 療效 作用時間長 作用時間短 適用于預防和治療 適用于預防 劑量 線性劑量 非線性劑量 反應關(guān)系 反應關(guān)系 一次劑量 復雜 /多次給藥 適于所有患者 選擇性 高選擇性 5HT拮抗劑 5TH拮抗劑 Kytril(凱特瑞 ) 對中度致吐化療止吐療效 完全緩解 無效 Kytril(3mg) 80% * %* Zofran(8mg) 69% * %* Navoban(5mg) 75% %* N=130 化療方案：中度致吐方案 引自 Jantumen et J :29A 12:166972 Kytril與 Zofran比較 Kytril 3mg 1/日與 Zofran 8mg 3/日療效相當 完全緩解率 Kytril 39%46% Zofran 38%40% N=309 化療方案：中度致吐方案 引自 ,et J :,:108388 Ramosetron(Nasea 奈西雅 ) ? 5HT3受傳高選擇性拮抗劑，作用部位在腸道 ? 對受體結(jié)合的抑制作用 ( 動物 ) 稍強于Ondansetron和 Granisetron ? 作用迅速持久， T1/2? 5小時 ? 每日 1次 iv， 有效率 80%，口服蹦解片 ， 有效率 67%，不用水服 ? 不良反應：頭痛、頭重、腹瀉、身體熱感、舌麻、肝酶升高 ? 無錐體外系反應 (日本出之內(nèi) ) 5HT3受體拮抗劑藥代動力學參數(shù) (健康志愿者 ) 參數(shù)
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