【正文】 膀胱癌 42% 肺癌 3040% 腎癌 2025% 骨轉(zhuǎn)移類型 ? 溶骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細(xì)胞的骨吸收，表現(xiàn)為溶骨性病變， 除原發(fā)的 MM外 ，多為實體瘤的腺癌轉(zhuǎn)移而來 ? 成骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細(xì)胞通過破壞骨表面準(zhǔn)備位點為成骨細(xì)胞提供構(gòu)建腫瘤的基礎(chǔ) ? 混合性骨轉(zhuǎn)移 骨轉(zhuǎn)移疼痛 ? 腫瘤相關(guān)因子釋放 ?破骨細(xì)胞活性 ? ? 溶骨性骨質(zhì)破壞 ? 疼痛介質(zhì)：前列腺素、乳酸、白介素 II TNF ? 腫瘤侵犯骨膜、周圍神經(jīng)、軟組織 骨轉(zhuǎn)移的并發(fā)癥 ? 頑固性疼痛 ? 功能障礙 ? 病理性骨折 ? 脊髓壓迫 ? 高鈣血癥 雙膦酸鹽藥理作用 OH OH 雙膦酸鹽為焦磷酸鹽類似物，以 (C) 一個碳原子取代中間的氧原子使 O= P O P =O 其能抵抗水解，一條側(cè)鏈的部分 羥基可使鈣離子晶體和骨質(zhì)無機 OH OH 監(jiān)高度親和，另一側(cè)鏈的差別使 不同的雙膦酸鹽抗骨吸收的能力 焦磷酸鹽 不同 雙膦酸鹽的藥理作用 雙膦酸鹽與骨有高度親合力 ? 優(yōu)先轉(zhuǎn)運 骨形成或吸收加速部位 ? 沉積 骨表面 ? 破骨細(xì)胞攝取 抑制破骨細(xì)胞對骨小梁的溶解和破壞 雙膦酸鹽的藥理作用 ? 吸附在骨小梁表面 ? 抑制破骨細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為成熟破骨細(xì)胞 ? 破骨細(xì)胞活性 ? 不同類型的雙膦酸鹽 通用名 專用名 相對強度 目前狀況 Etidronate Didronel 1 FDAO (PO) Clodronate Bonefos 10 FDAHC (氯膦酸鈉 ) (骨膦 ) 已完成 III期臨床研究 Tiludronate Skelid 10 FDAO Pamidronate Aredia 100 FDABamp。 ? GMCSF調(diào)節(jié)免疫功能、抗微生物、抗腫瘤、抗炎、 促進創(chuàng)傷愈合的相關(guān)研究。 ? 髓性惡性腫瘤的輔助治療，急性髓性白血病的誘導(dǎo)治療后及 MDS但不宜長期使用。 ? 多由條件反射引起。 ? 條件刺激：光線、味道、聲音、護士的衣著顏色。 GCSF、 GMCSF不良反應(yīng) ? 骨痛 發(fā)生率 15~39%，與劑量相關(guān)。 氨磷訂 (Amifostine， Ethyol) Ethyol作用機制 AKP活化 Ethyol WR1605 脫磷酸化基團 (含游離巰基 ) ? WR1605清除氧自由基、修復(fù)損傷的分子，并可與烷化劑、鉑類的活性基團結(jié)合保護正常組織。MM(IV (帕米膦酸鈉 ) (阿可達 ) FDAHC(IV) Alcdronate Fosamax 1000 FDAO(PO) (阿倫膦酸鈉 ) (固邦 ) Ibandronate Bondronat 10000 已完成 III期臨床研究 (邦助力 ) Zolcdronate (擇泰 ) 100000 已完成 III朝臨床研究 帕米膦酸鈉在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人隨機臨床研究 (n=382) 結(jié)果 帕米膦酸鈉 安慰劑 P值 90mg iv 1/月 x 12 出現(xiàn)第一次并發(fā)癥 中位時間 發(fā)生并發(fā)癥患者比例 43% 56% 疼痛程度改變 體力狀態(tài)評分 引自 N Engl J Med,1996,335:17851791 雙膦酸鹽在預(yù)防乳腺癌骨轉(zhuǎn)移隨機、雙盲、安慰劑臨床研究 作者 藥物 病例數(shù) 結(jié)果 P值 Kanis 骨膦 133 骨 M病例數(shù)少于 對照組 (15/19 ) 無差異 Van Holt 帕米膦酸 124 第一次影像學(xué)出現(xiàn) Vcrzantvoort 二鈉 骨 M的時間和轉(zhuǎn)移數(shù)目 ， 二組無明顯差異 雙膦酸鹽類藥物臨床應(yīng)用 ? 對總