【正文】 ? 減輕神經(jīng)毒性和耳毒性，目前的臨床資料尚不支持用于預(yù)防 DDP和紫杉類藥物的神經(jīng)毒性和耳毒性。 ? 治療常規(guī)劑量化療所致的中性粒細(xì)胞減少，尤其合并發(fā)熱者可減少嚴(yán)重感染、敗血癥、休克、多臟器功能衰竭的并發(fā)癥 GCSF、 GMCSF的臨床應(yīng)用 ? 增加藥物劑量和 /或縮短化療間隔時(shí)間提高劑量強(qiáng)度。 ? 發(fā)生率 70~80%。 ? 游離巰基在正常組織如骨髓、腎臟、唾液腺、心臟的濃度可達(dá)到腫瘤組織的 100倍。MM(IV (帕米膦酸鈉 ) (阿可達(dá) ) FDAHC(IV) Alcdronate Fosamax 1000 FDAO(PO) (阿倫膦酸鈉 ) (固邦 ) Ibandronate Bondronat 10000 已完成 III期臨床研究 (邦助力 ) Zolcdronate (擇泰 ) 100000 已完成 III朝臨床研究 帕米膦酸鈉在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人隨機(jī)臨床研究 (n=382) 結(jié)果 帕米膦酸鈉 安慰劑 P值 90mg iv 1/月 x 12 出現(xiàn)第一次并發(fā)癥 中位時(shí)間 發(fā)生并發(fā)癥患者比例 43% 56% 疼痛程度改變 體力狀態(tài)評分 引自 N Engl J Med,1996,335:17851791 雙膦酸鹽在預(yù)防乳腺癌骨轉(zhuǎn)移隨機(jī)、雙盲、安慰劑臨床研究 作者 藥物 病例數(shù) 結(jié)果 P值 Kanis 骨膦 133 骨 M病例數(shù)少于 對照組 (15/19 ) 無差異 Van Holt 帕米膦酸 124 第一次影像學(xué)出現(xiàn) Vcrzantvoort 二鈉 骨 M的時(shí)間和轉(zhuǎn)移數(shù)目 ， 二組無明顯差異 雙膦酸鹽類藥物臨床應(yīng)用 ? 對總生存沒有影響，可減少由于骨轉(zhuǎn)移引起的并發(fā)癥 (病理性骨折、骨折所致脊髓壓迫、疼痛、高鈣血癥 ) ? 有骨 ECT異常，而無影像學(xué)確診骨破壞，無疼痛者不推薦應(yīng)用；對僅有骨外其它器官轉(zhuǎn)移者不應(yīng)使用 ? 輔助治療研究結(jié)果很不一致，不推薦使用 ? 可用于 MM治療 ? 尚不能代替目前癌痛的標(biāo)準(zhǔn)治療，三階梯止痛和局部放療 雙膦酸鹽的研究方向 ? 明確開始治療和停止治療的臨床指征 ? 用藥療程 ? 明確作為輔助治療在預(yù)防骨轉(zhuǎn)移中的作用 ? 與其它方法綜合治療骨轉(zhuǎn)移的應(yīng)用 帕米膦酸鈉臨床研究 (Hortobbagyl) 382例晚期溶骨性骨轉(zhuǎn)移乳腺癌 帕米膦酸鈉 安慰劑 P值 首次出現(xiàn)骨 M 并發(fā)癥中位時(shí)間 90mg iv 1/月 x12 90mg iv 1月 x24 骨 M并發(fā)癥比例 43% 56% 疼痛程度改善 體力狀況評分改善 口服氯磷酸鈉臨床研究 (Patterson) 氯磷酸鈉 安慰劑 P值 (1600mg po) 高鈣血癥 28 52 椎體骨折 84 124 椎體變形 168 252 各種晚期腫瘤骨轉(zhuǎn)移病人隨機(jī)雙盲安慰劑對照 雙膦酸鹽的不良反應(yīng) ? 體溫升高，流感樣癥狀 ? 一過性疼痛，一過性肌病、關(guān)節(jié)病 ? 胃腸道反應(yīng) ? 腎功損害 ? 注射局部疼痛 美 斯 鈉 ( Mesna ) Mesna藥理作用 尿路保護(hù)劑預(yù)防 IFO、 CTX的出血性膀胱炎 血漿中氧化 Mesna Dimesna ? Mesna、 Dimesna具有很強(qiáng)的親水性，尿路中濃度高 游離 Mesna 磺酸基團(tuán) 結(jié)合 結(jié)合 丙烯醛 4羥基 Oxazaphophorine代謝物 ? 磷酸異惡唑代謝物的解毒劑 Mesna臨床應(yīng)用 ? 不影響 IFO、 CTX的療效 ? 與 IFO聯(lián)合應(yīng)用：分別在 IFO用藥的 0,4,8小時(shí)靜脈推注 IFO劑量的 20%。 GCSF、 GMCSF不良反應(yīng) ? 骨痛 發(fā)生率 15~39%，與劑量相關(guān)。 ? 多由條件反射引起。 ? GMCSF調(diào)節(jié)免疫功能、抗微生物、抗腫瘤、抗炎、 促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的相關(guān)研究。 ? 解救時(shí)間： MTX后 2~18小時(shí) ? 解救劑量和方法 ： CF 6~12mg/m2 im (iv,po) q3~6h 持續(xù) 72h (或監(jiān)測 MTX血濃度 107)， 同時(shí)水化、堿化尿液。 GCSF、 GMCSF的用法 推薦劑量： ~5?g/kg/d 皮下或靜脈注射 用藥時(shí)間：化療結(jié)策后 24~72小時(shí)開始應(yīng)用，持續(xù)用致中