【正文】 臟內(nèi)含量(比血清高 1000倍 ) 低 高 反應(yīng)肝損害 輕度肝損→ALT/AST↑ 重度肝損→ALT/AST↓ 靈敏度 高 （ t1/2是 47h） 低 （ t1/2是 17h） 正常值 40u/L 40u/L 一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests) ? 酒精性、藥物性肝炎、脂肪肝、 PHC： ① ALT、 AST↑或正常、 ALT/AST1 ② 酒精 →線粒體毒性 →AST↑↑ ? 肝硬化、膽汁淤滯： ALT、 AST↑或正常 ? AMI： AST 6~8h后 ↑、 18~24h高峰、 4~5天恢復(fù) （與心肌壞死范圍及程度有關(guān)） ? 其他： 如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等 一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests) [Clinical value] 乙酰膽堿酯酶 (AchE), 分布：紅細(xì)胞、腦灰質(zhì) 酰基膽堿?；饷?(SchE), 分布：肝、腦白質(zhì)、血清 [Clinical value] Decrease： 有機(jī)磷中毒：輕、中、重度中毒，亞急性和慢性中毒 肝損害：各種原因 →ChE合成 ↓ 慢性消耗性疾病：腫瘤、營養(yǎng)不良、慢性貧血等 Increase： 腎臟疾病，脂肪肝，肥胖，甲亢等 三、 膽堿酯酶 (cholinesterase, ChE) ? 細(xì)胞分布：存在于細(xì)胞膜、微粒體上 → 參與谷胱甘肽代謝 ? 臟器 分布：腎臟、肝臟、胰腺中 血清中 GGT主要來自肝膽 ? GGT分布于肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng) →肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排出受阻時(shí) →GGT↑↑ [Reference] 50U/L 五、 ?谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶 (?glutamyl transferase, GGT, ?GT) [Clinical value] 良惡性膽道阻塞： GGT與 ALP、 STB平行 ↑↑（ 如肝癌 →肝內(nèi)阻塞 →肝細(xì)胞產(chǎn)生 GGT↑+癌細(xì)胞合成 GGT↑ →血 GGT↑↑） AH、 CH、肝硬化： GGT中度 ↑，若持續(xù)升高 →病變活動或惡化 急慢性酒精性、藥物性肝炎： GGT↑↑+ALT和 AST輕 ↑ 其他： 脂肪肝、胰腺炎、腫瘤、前列腺腫瘤 →GGT也 ↑ (腎臟病變時(shí)，血清 GGT不 ↑) 五、 ?谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶 (?glutamyl transferase, GGT, ?GT) GGT1： 存在于正常血清、膽道阻塞和惡性浸潤性肝病 惡性肝外淤膽 良性肝外淤膽 肝內(nèi)淤膽和各種肝病 診斷淤膽比 GGT更好 GGT2： 存在于肝臟疾病中。 40~50%轉(zhuǎn)移性肝癌 ↑ 2. AFP不增高的 HCC+APT→低 AFP的 HCC診斷 ↑↑↑ 即： AFP+APT+AFU→HCC診斷率 ↑↑ 3. CH、 VitK缺乏 →APT輕度 ↑，補(bǔ)充 VitK可糾正 三、異常凝血酶原 (abnormal prothrombin, APT) 可溶性糖蛋白 分布：胎兒消化管、胰腺、肝臟，出生后極低 廣譜惡性腫瘤標(biāo)志物：胃腸道、 乳腺癌、肺癌等 [Reference] ELISA或 RIA5?g/L [Clinical value] increase CEA increase obviously： 結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳癌 病情好轉(zhuǎn)時(shí) CEA↓ ，病情加重 ↑ CEA increase slightly： 潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)直腸息肉 憩室、胰腺炎、肝病、肺氣腫、支氣管哮喘 吸煙者和老年人等 四、癌胚抗原 (carcinoembryonic antigen, CEA) 腫瘤相關(guān)糖蛋白 ——胃腸腫瘤和卵巢癌標(biāo)志物 (相關(guān)抗原 ) [Clinical value] increase 1. 胃腸癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌 2. CA724 + CA125聯(lián)合 →卵巢癌 （原發(fā)或復(fù)發(fā)）特異性 ↑↑（ 100%） 3. 少數(shù)正常人、良性胃腸病也 ↑ 五、糖鏈抗原 724 (carbohydrate antigen 724, CA724) 分布：胎兒胰腺、肝膽和腸等組織； 成人胰腺、膽也有少量 ——胰腺癌、膽囊癌和胃腸腫瘤相關(guān)抗原 [Clinical value] increase 1. 陽性檢出率依次：胰腺癌、膽囊癌、膽管癌、 胃結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌 早期診斷敏感性低 (30%)→早期診斷價(jià)值低 2. 急性胰腺炎、膽囊炎膽管炎膽石癥、 LC、肝炎 →CA199輕度 ↑ 六、糖鏈抗原 199 (carbohydrate antigen 199, CA199) 分布：結(jié)直腸、空回腸、肺、胰、膽、膀胱、子宮、 肝臟等腫瘤組織中 [Clinical value] increase 消化道癌、子宮癌、前列腺癌陽性率較高 鑒別良惡性胸腹水：惡性胸腹水中檢出率較高 七、癌抗原 50 (cancer antigen –50, CA50) 糖蛋白 ——乳腺癌相關(guān)抗原 [Clinical value] increase 1. 乳腺癌時(shí) ↑↑， CA153+CEA→乳腺癌早診 敏感性、特異性均 ↑；隨訪指標(biāo) 2. 其他腫瘤：胃腸癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、 宮頸癌、腎癌、胰癌均 ↑ 3. 良性疾?。合?、肺、乳腺、卵巢等 非腫瘤疾病時(shí)輕度 ↑ 八、癌抗原 153 (cancer antigen 153, CA153) 分布：卵巢腫瘤上皮細(xì)胞內(nèi) ——卵巢癌標(biāo)志物 (相關(guān)抗原 ) [Clinical value] increase 卵巢癌：明顯 ↑↑(陽性率 97%) 其他癌癥：宮頸癌、乳腺癌、胰癌、肝癌、 胃腸癌、肺癌等 ↑ 良性疾病：良性婦科疾?。ㄅ枨谎住⒙殉材夷[、 子宮內(nèi)膜異位）也 ↑。 脂肪性肝病的研究現(xiàn)狀 ? 脂肪性肝病的研究受到全球?qū)W者的共同關(guān)注 0 500 1000 1500 2022 2500 3000 2022 2022 2022 2022 2022 2022 2022 2022 2022 2022 SCI收錄論文數(shù) 年 份 脂肪性肝病相關(guān)的 SCI論文數(shù)逐年增長 截至 202248 ? 正常人肝臟內(nèi)脂質(zhì)含量占肝重的 24%。 脂肪性肝病的基本概念 ? 廣義的定義 ※ 是遺傳 環(huán)境 代謝應(yīng)激相關(guān)因素所致的，全身性疾病在肝臟的一種病理改變 ※ 病變主體在肝小葉，以肝細(xì)胞脂肪變性為主的廣譜的臨床病理綜合征 ※ 相關(guān)綜合征包括：代謝綜合征，胰島素抵抗綜合征，肥胖綜合征，多危險(xiǎn)因素綜合征等 脂肪性肝?。?fatty liver disease） ? 脂肪性肝病 （ fatty liver disease ， FLD）為一種臨床概念，指病變主體在肝小葉，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變性為病理特征的臨床綜合癥。 初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化； 嚴(yán)重酗酒時(shí)可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死甚或肝功能衰竭；該病是我國常見的肝臟疾病之一，嚴(yán)重危害人民健康。 ? 輕型脂肪肝 含脂肪占 5%10%， 單純性脂肪肝 ? 每單位面積有 1/3以上肝細(xì)胞脂肪變性脂 肪性肝炎 ? 中型脂肪肝 含脂肪占 10%25%， ? 每單位面積有 2/3以上肝細(xì)胞脂肪變性 ? 重型脂肪肝 含脂肪占 25%以上。 ? 2型糖尿?。耗壳按x綜合征的概念中同時(shí)包括了 2型糖尿病和脂肪肝。 ? 長期靜脈內(nèi)營養(yǎng)：給予脂肪性營養(yǎng)，大量靜脈給予葡萄糖輸注超過肝臟氧化能力時(shí)產(chǎn)生脂肪肝 脂肪酸 攝入 攝入 線粒體 氧化 利用 酯化 脂肪酸 合成 甘油三脂 輸出 極低密度脂蛋白 正常 肝細(xì)胞 肝細(xì)胞 脂肪變性 脂肪肝的發(fā)病機(jī)制 ? 第一次打擊學(xué)說 ? 在胰島素抵抗的情況下，一方面游離脂肪酸（ FFA）大量急劇的產(chǎn)生；另一方面肝臟對脂肪酸的 β 氧化能力下降，合成或分泌極低密度脂蛋白（ VLDL）的能力下降，脂肪在肝細(xì)胞沉積。 實(shí)驗(yàn)室檢查 ? 肝功能 ? NASH肝功能異常主要表現(xiàn)呈 ALT， AST輕度升高，可能為肝纖維化所致， ? ALT和 /或 AST輕至中度異常有時(shí)是 NAFLD唯一異常。 肝活檢 ? 是確診脂肪肝最有效方法，并可明確單純性脂肪肝與脂肪性肝炎，有無肝纖維化及肝硬化，但此種方法是侵入性檢查，有時(shí)可導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥。 ? AST、 ALT、 GGT和平均血細(xì)胞比容（ MCV）等指標(biāo)升高，禁酒后這些指標(biāo)可明顯下降， 4周內(nèi)基本恢復(fù)正常， AST/ALT＞ 2，有助于診斷。 ? NASH可導(dǎo)致肝硬化、肝癌、肝衰和移植肝復(fù)發(fā)。 今后工作展望 ? 大樣本的流行病學(xué)研究 (橫斷面 /前瞻性研究 ) ? 多中心合作，開展設(shè)計(jì)嚴(yán)密的藥物治療研究 ? 脂肪性肝病與病毒性肝病相互作用的有關(guān)研究 ? 肝活檢在脂肪性肝病臨床與科研中的推廣應(yīng)用 請 愛 護(hù) 你 的 肝