【正文】 潔凈室送風量的計算：QⅠ=KVb. 系統(tǒng)送風量的計算：式中：為總漏風率（C、D級按4%計；A、B級按2%計）；為各潔凈室送風量之和?？山邮軜藴剩簼崈魠^(qū)布局符合工藝要求和GMP要求，人流物流合理，能盡量避免污染與交叉污染。．設計文件的確認目的：確認設計文件的可用性和文件的規(guī)范性程序：對現(xiàn)有的設計文件和圖紙進行逐個確認，記錄文件的標題、編號、頒發(fā)日期、版本和相關的批準狀態(tài)?！?5次/h——18～35℃45～90%．靜壓差參數(shù)要求潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應不低于10帕斯卡，相同潔凈度級別不同功能的操作間之間應保持適當?shù)膲翰钐荻取? 參考標準《藥品生產質量管理規(guī)范》（2010年征求意見稿）《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》（GB50457—2008）《潔凈廠房設計規(guī)范》（GB50073—2001）《潔凈室標準》（ISO—14644）．設計說明（設計參數(shù)標準）．潔凈室內設計參數(shù)要求潔凈級別生產區(qū)域設計換氣次數(shù)設計風速設計溫度設計相對濕度A灌裝及壓塞（封口）、凍干半壓塞的轉運和存放、膠塞桶的放置、敞口安瓿及西林瓶的區(qū)域等。檢查及評價結果：見JZ附表1《儀器、儀表校準情況》。目的：確保驗證工作正常進行，使驗證測量數(shù)據的準確可靠。檢查及評價結果：見WJ附表1《文件檢查確認記錄》。潔凈區(qū)平面布置圖及空氣流向圖，包括各房間的潔凈度、氣流流向、壓差、溫度及濕度要求、人流和物流流向；空氣凈化系統(tǒng)劃分的描述及設計說明（見DQ附表1《設計文件的確認表》）。驗證階段進度安排主要責任人設計確認2010年07月01日至09月15日賀東安裝確認2010年09月15日至11月13日賀東運行確認2010年11月13日至11月19日牟維軍性能確認2010年11月19日至12月10日顏世平6．驗證內容驗證內容分設計確認、安裝確認、運行確認和性能確認四部分。何曼微生物檢驗組長負責空調凈化系統(tǒng)驗證沉降菌的檢測。驗證小組副組長：賀東注射劑車間設備主管負責起草空調系統(tǒng)操作、清潔、維護保養(yǎng)的標準操作規(guī)程；負責驗證方案及報告的審核；負責計設確認、安裝確認相關工作。2．驗證目的：對注射劑車間所用的空調凈化系統(tǒng)（HVAC）的設計、安裝、運行、性能進行檢查與確認達到設計要求及認可標準，確保注射劑車間所用空調凈化系統(tǒng)的設計、安裝，運行、性能可以滿足生產工藝的要求，并符合GMP規(guī)范的要求。潔凈空氣的氣流組織流型分別為：A級為垂直層流；B、C、D級亂流型，主要采用頂送風下側回風方式（部分房間采用側送下回或下排的方式）。根據GMP、注射劑制劑工藝要求及質量風險程度大小，潔凈區(qū)分別設有A/B級、A/C級、B級、C級、D級（大容量注射劑無B級潔凈區(qū)），其中A級區(qū)通過風機過濾器單元（FFU）實現(xiàn)。 44．驗證小組成員職責 55．驗證進度安排 56．驗證內容 6．驗證所需文件及培訓 6．驗證用及空調機設備上儀器儀表的校準情況 7．設計確認（DQ） 7．安裝確認（IQ） 14．運行確認(PQ) 18 性能確認（OQ） 26．偏差分析 317．驗證結果評價及結論 318．擬定日常監(jiān)測及再驗證周期 319. 附件及附表 32附件1：空調系統(tǒng)流程圖 0WJ附表1 文件檢查培訓確認記錄 0JZ附表1 儀器、儀表校準情況 1DQ附表1 設計文件的確認表 2DQ附表2 潔凈區(qū)布局及人流物流的確認表 3DQ附表3 房間設計參數(shù)的確認 0DQ附表4 系統(tǒng)負荷和風量的核算 0DQ附表5 空調機組性能參數(shù)的確認表 0DQ附表6 系統(tǒng)風管和風口布置圖（包括高效過濾器）的確認表 0DQ附表7 儀器儀表配置的確認表 1DQ附表8 高效過濾器DOP測試設計的確認表 2DQ附表9 空調控制系統(tǒng)的確認表 3IQ附表1：空調處理設備安裝確認記錄 4IQ附表2：風管設計要求和安裝情況表 5IQ附表3：風管及空調設備清潔記錄 6IQ附表4：風管漏風（漏光）檢查記錄 7IQ附表5：冷媒安裝確認記錄 8IQ附表6：初、中效過濾器安裝確認記錄 9IQ附表7：高效過濾器安裝確認記錄 10IQ附表8：高效過濾器檢漏記錄 11IQ附表9：消毒設施安裝確認記錄 12PQ附表1：空調機組運行確認表 13PQ附表2：風管運行確認表 14PQ附表3：高效過濾器(FFU層流)運行確認表 0PQ附表4：潔凈室風速、風量及換氣次數(shù)測試記錄 0PQ附表5：潔凈室溫濕度、壓差、照度、噪音測試記錄 0PQ附表6：潔凈室自凈時間測試記錄 0OQ附表1：懸浮粒子測試記錄 0OQ附表2：沉降菌測試記錄 0 空調凈化系統(tǒng)驗證方案： ．空調凈化系統(tǒng)的組成本方案驗證的空調凈化系統(tǒng)（HVAC）為集中式全空氣組合空調機系統(tǒng)，共12組，機組各位于注射劑車間大樓底樓與頂樓，其服務區(qū)域分別位于一、二樓:一樓生產大容量注射制劑，二樓生產小容量注射制劑及凍干粉針劑。通過三級過濾器過濾后，送入潔凈（室）區(qū)?？照{凈化系統(tǒng)采用甲醛氣體薰蒸和臭氧氣體滅菌方式對生產環(huán)境空氣進進行消毒滅菌。4．驗證小組成員職責姓 名職 務職 責驗證小組組長：顏世平品質部經理負責起草空調系統(tǒng)驗證方案及報告；收集分析各階段性驗證資料、數(shù)據、試驗記錄；負責相關文件的審核；負責根據驗證結果擬定空調系統(tǒng)的日常監(jiān)測項目及驗證周期。陳鋒QC主管負責確保驗證過程中的檢測工作的實施。5．驗證進度安排驗證小組于2010年11月13日至2010年12月10日對空氣凈化系統(tǒng)進行運行及性能確認與驗證（其中性能確認：HVAC系統(tǒng)連續(xù)運行的3個星期，分為3個周期，每個周期7天）。文件分類：技術資料：系統(tǒng)所有設備使用說明書，系統(tǒng)所有設備合格證，高效過濾器材質證明，制造商提供的空調器、FFU等設備的操作手冊、技術數(shù)據?？山邮軜藴剩号c此系統(tǒng)驗證有關的文件齊全，具備可執(zhí)行性。所有這些儀表、儀器均要列表，寫明用途、精度、檢定周期，并附上自檢合格證書或外檢合格證書?？山邮軜藴剩簝x器儀表的數(shù)量、量程、精度、靈敏度等與驗證要求相適應，且經校準，并附有合格證明。. 目的：確認注射劑車間的潔凈空調系統(tǒng)（HVAC）和潔凈室的設計符合《藥品生產質量管理規(guī)范》（2010年征求意見稿）要求，同時提供一些有用的信息和必要的建議，以便設備或系統(tǒng)的采購、制造、安裝和驗證?！?5次/h——18～35℃45～90%D軋蓋（大容量注射劑）、配制（大容量注射劑濃配）、膠塞及安瓿的洗烘消等。. 設計確認的內容設計確認內容根據無菌制劑（大、小容量注射劑、凍干粉針劑）的生產工藝和產品特性以及GMP要求而確定。程序：查看設計圖紙（潔凈區(qū)劃分布置圖、人流、物流走向布置圖等）檢查各房間布局是否符合工藝流程要求，人流物流是否流暢，能盡量避免污染與交叉污染。檢查及評價結果：見DQ附表3《室內設計參數(shù)的確認表》．系統(tǒng)負荷和風量的核算目的：核算房間的送風量、空氣的冷量，確認原設計的合理性程序：根據房間負荷和房間設計參數(shù)、核算每個房間的送風量、回風量和排風量；根據室外空氣參數(shù)和室內參數(shù)，核算空氣處理的冷量。Q23為由縫隙的漏出風量(可以采用另一種換氣次數(shù)法進行計算，換氣次數(shù)根據經驗值估算，即當潔凈室壓差值為5Pa時，壓差風量相應的換氣次數(shù)為1～2h－1，當潔凈室的壓差值為10Pa時，壓差風量相應的換氣次數(shù)為2～4 h－1。原則是潔凈度越低新風比越大?？山邮軜藴剩猴L機的風量和風壓符合空調系統(tǒng)冷熱負荷的風量及為保持房間的壓力和人員的衛(wèi)生要求所必須的風量和風壓，風量同時需要有設計風量的10%的余量；空調機組的冷卻段的能力符合設計的要求。可接受標準：所配置的儀器儀表的位置是合理的；儀器儀表的技術參數(shù)是合理的。. 設計確認結論結論:備注：評價人日期年 月 日．安裝確認（IQ）．目的：安裝確認主要對空調凈化設備供應商所提供的技術資料核查及對設備組成部分的組裝，對傳動系統(tǒng)、電氣部分、動力管線、計量器具等進行確認；對安裝的設備規(guī)格、安裝條件、安裝過程及安裝后進行確認，以證實HVAC系統(tǒng)符合要求、設備技術資料齊全，開箱驗收合格，安裝條件及安裝過程符合設計規(guī)范要求。程序：在設備安裝后，對照設計圖紙及供應商提供的技術資料，進行檢查。程序：對照設計圖、流程圖檢查風管的材質（質量合格證明文件、性能檢測報告）、保溫材料、安裝緊密程度、管道走向。程序： HVAC系統(tǒng)通風管道吊裝前，先用清潔劑或酒精將內壁擦洗干凈，并在風管兩端用紙或PVC封住，等待吊裝。檢查及評價結果：見IQ附表3《風管及空調設備清潔確認記錄》. 風管漏風（漏光）性檢查HVAC系統(tǒng)通風管道安裝完成后，在安裝保溫層之前必須進行漏風檢查。檢查及評價結果：見IQ附表4《風管漏風（漏光）檢查記錄》. 冷媒安裝連接確認空調凈化系統(tǒng)所用冷媒為 7℃/12℃低溫水，由廠區(qū)提供。、。檢查及評價結果：見IQ附表5《冷媒安裝確認記錄》. 初效、中效過濾器及消音裝置的安裝確認目的：確認初、中效過濾器及消音裝置的安裝是否符合設計及安裝規(guī)范。程序：對照設計圖紙及高效過濾器供應商提供的技術資料，檢查高效過濾器的安裝是否符合設計及安裝規(guī)范。用塵埃粒子計數(shù)器采樣頭距高效過濾器約2cm處沿過濾器四周內邊框及高效過濾器表面掃描，掃描速度為5mm/s，高效過濾器表面掃描移動路線呈S形，如圖所示（四周的線路表示高效過濾器的邊緣，中間線路表示每排玻璃纖維紙）。漏點修補，用環(huán)氧樹脂膠堵漏點或緊固調整螺栓、更換密封墊后，再進行巡檢掃描。程序：對照圖紙和設計要求對甲醛薰蒸器、臭氧發(fā)生器及連接管道等確認符合安裝要求。在安裝確認階段，除做DOP檢漏試驗需開動風機外，其余設備可以不開；在運行確認階段，所有的空調設備必須開動，與空調系統(tǒng)有關的工藝排風機也必須開動，以利于空氣平衡，調節(jié)房間的壓力。檢查及評價結果：見PQ附表1《空調機組運行確認表》、PQ附表2《風管運行確認表》。d. 測試方法：按《KIMO風速風量測定儀使用、日常維護標準操作規(guī)程》操作，用集風筒罩住送風口，測出風平均風速。程序：a. 檢測儀器：懸掛單絲線、熱球式風速儀、照相機。用發(fā)煙器或懸掛單絲線的方法逐點觀察、記錄氣流流型，并在測點布置的剖面圖上標出流向。在操作人員進入層流保護區(qū)內進行操作時攝下流線?？山邮軜藴剩篈級潔凈高效過濾器氣流流型符合單向流要求，B、C、D級潔凈區(qū)高效過濾器流型符合非單向流。．風量測定及換氣次數(shù)的測試本驗證方案測定房間送風口的風量，在檢測前，必須首先檢查風機運行是否正常，系統(tǒng)中各部件安裝是否正確，有無障礙(如過濾器有無被堵、擋)，所有閥門應固定在一定的開啟位置上，并且必須實際測量被測風口、風管尺寸。b. 測點布置：垂直單向流(層流)。f. 測試方法：按《KIMO風速風量測定儀使用、日常維護標準操作規(guī)程》操作。檢查及評價結果：見PQ附表4《潔凈室風速、風量及換氣次數(shù)測試記錄》。根據測定結果調整空調系統(tǒng)，使各房間靜壓差符合設計標準要求。將U型管或微壓表安裝在墻壁上，可隨時觀察壓力變化情況，并讀數(shù)記錄。溫度、濕度的測點應放在潔凈室有代表性的工作區(qū)或潔凈室的中心點?！?；但B級房間溫度波動范圍≤177。送、回風口處；室中心；敏感元件處。2℃ΔRH=177。5%點間距不應大于2m，點數(shù)不應少于5 個?？山邮軜藴剩簯蠞崈羰以O計標準中對溫濕度控制的要求（無特殊要求條件下溫度18～24℃，濕度45～65%）。．房間照度測定目的：確認房間照度是否符合設計及安裝要求。潔凈室照度只測定除特殊局部照明之外的一般照明?？山邮軜藴剩翰怀^80分貝（db）檢查及評價結果：見PQ附表5《潔凈室溫濕度、壓差、照度、噪音測試記錄》．自凈時間測試目的：確認系統(tǒng)在受到來自內部的污染后恢復標準要求的潔凈度的能力。確定測試結果是否符合要求。選換氣次數(shù)、風速、風量相對較差的房間和關鍵控制的進行自凈驗證 。. 性能確認周期：HVAC系統(tǒng)連續(xù)運行的3個星期，分為3個周期，每個周期7天。．性能確認內容確認內容：懸浮粒子的測定和微生物（沉降菌）的檢測。目的：通過懸浮粒子的測定，判斷潔凈室的潔凈度是否達到要求。一般對于高效過濾器裝在末端（天花板）的空氣凈化系統(tǒng)及層流罩，只需在工作區(qū)（～1m處）設置測點即可，除在工作區(qū)設置測點外，還需在每個送風口處()設置一個測點。m）1000式中：VS為每個采樣點的每次最少采樣量，以L計。不同潔凈度級別每次最小的采樣量（VS）表潔凈級別采樣量（L/次）靜態(tài)≥≥5μmA61000B61000C27D22d. 測試方法：按《潔凈區(qū)懸浮粒子監(jiān)測標準操作規(guī)程》進行。沉降菌是用暴露法收集降落在培養(yǎng)基皿中的活生物性粒子，然后加已培養(yǎng)、繁殖后加以計數(shù)得到的。程序：a. 主要測定設備：Φ90mm150mm玻璃培養(yǎng)皿和各種培養(yǎng)基（常用普通肉眼湯瓊脂培養(yǎng)基）。最少培養(yǎng)皿數(shù)潔凈度級別所需Φ90mm培養(yǎng)皿數(shù)（）A、B級14C級2D級2c. 采樣方法及培養(yǎng)：將培養(yǎng)皿按要求放置后，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露30min后，將平皿蓋蓋上，然后在30～35℃的條件下（可用恒溫培養(yǎng)箱）培養(yǎng)48h后計數(shù)。出現(xiàn)個別項目不符合標準的結果時，應按下列程序進行處理：a. 待系統(tǒng)穩(wěn)定后，重新檢測。7．驗證結果評價及結論．在以上所有項目確認完成后，項目測試狀況與接受標準一致,則可認為本次驗證成功，并完成驗證報告，交品質部審核批準后方可投入生產。是否具有不同的管理權限，保證控制系統(tǒng)的安