【正文】 10% 74 感染 HBV的年齡與慢性攜帶的關(guān)系 感染年齡（歲） ASC（ %） 1 70— 90 2— 3 40— 70 4— 6 10— 40 7 6— 10 成人 5 75 兒童 HBsAg陽(yáng)性與母親的關(guān)系 ?在對(duì) 3— 5歲兒童 HBV感染狀況進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn) ， HBsAg陰性母親與陽(yáng)性母親的兒童中 HBsAg陽(yáng)性率為 1:； 廣西的報(bào)告顯示為 1: ， 由此提示 ， 我國(guó)的HBsAg陽(yáng)性人群中約有 1/3與母親有關(guān) ，其中約有一半來(lái)自圍產(chǎn)期傳播 。 ? 培訓(xùn)方法 – 小講課 – 討論 82 討論（ 6） ?請(qǐng)根據(jù)乙肝的流行病學(xué)特點(diǎn)，討論乙肝控制策略 – 我國(guó)控制乙型肝炎的策略 – 清除乙肝的技術(shù)可行性 – 乙肝監(jiān)測(cè)的策略 83 乙型肝炎的免疫預(yù)防 ?主動(dòng)免疫 — 乙肝疫苗 ?被動(dòng)免疫 — 乙肝免疫球蛋白（ HBIG） 84 乙型肝炎的免疫預(yù)防 ?主動(dòng)免疫 乙肝疫苗接種 85 乙肝疫苗發(fā)展簡(jiǎn)介 ? 70年代發(fā)現(xiàn)滅活血源 HBsAg免疫黑猩猩有效 ? 1981年美國(guó)默克研制成功血源疫苗 ? 1982年 HBsAg在釀酒酵母中表達(dá)成功 ? 1986年我國(guó)研制成功血源疫苗 ? 1986年默克研制成功釀酒酵母疫苗 ? 1992年我國(guó)研制出 CHO（中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞）基因工程疫苗（ 1996年獲正式文號(hào)） ? 1995年，我國(guó)從美國(guó)默克公司引進(jìn)的酵母基因工程乙肝疫苗開(kāi)始生產(chǎn) ? 2022年起，我國(guó)停用血源乙肝疫苗 86 討論 （八） ?我國(guó)停用血源性乙肝疫苗的原因 87 三種乙肝疫苗的安全性比較 疫 苗 安 全 性 血源疫苗 可能含有除 HBV外的其它未知病毒，并對(duì)獻(xiàn)血者身 體健康不利。 88 乙肝疫苗阻斷 HBV母嬰傳播效果 疫苗 劑量 人數(shù) HBV攜帶率 保護(hù)率 酵母 (M)* 5 26 酵母 (A)* 10 28 血源 (美 ) 10 27 血源 (中 ) 10 22 血源 (中 ) 30 27 HBIg +苗 30 51 安慰劑 28 *均為第一代酵母苗 89 乙肝基因疫苗母嬰阻斷 保護(hù)效果 疫苗 劑量 μg 觀察例數(shù) HBsAg攜帶率 保護(hù)率 （ %） Merck 5（酵母） 64 Amgen 10（酵母） 58 日本 10（酵母） 62 法國(guó) 20（ CHO） 44 長(zhǎng)春 10（ CHO） 103 長(zhǎng)春 20（ CHO） 33 北京 5（酵母） 95 90 重組酵母乙肝疫苗母嬰傳播阻斷效果 疫苗 劑量 人數(shù) 抗原陽(yáng)性 保護(hù)率 （ %） Merck 5x3 46 4(%) Amgen 10x3 58 7(%) 國(guó)產(chǎn) 5x3 95 12(%) 國(guó)產(chǎn) 5x3 31 1(%) 國(guó)產(chǎn) 5x3 27 2(%) 0、 6月免疫， 12月齡結(jié)果 91 國(guó)產(chǎn)重組酵母乙肝疫苗對(duì) HBsAg和 HBeAg雙陽(yáng)性母親阻斷效果 T7 T 13 劑量 觀察 HBsAg+ 保護(hù)率 觀察 HBsAg+ 保護(hù)率 (181。 95 乙型肝炎基因工程疫苗 目的基因（表達(dá) HBsAg的基因）植入大腸桿菌質(zhì)粒 帶有 HBsAg基因的大腸桿菌 DNA片段 插入酵母 DNA 發(fā)酵酵母菌 收獲酵母菌體 破碎酵母 凝膠沉析 超濾 收獲抗原 96 新生兒普種乙肝疫苗對(duì)降低 HBV攜帶率的作用 ? 上海 、 北京等大城市 5歲以下兒童的 HBsAg 流行率已降至 1%以下 ? 97年四川丹棱縣農(nóng)村乙肝疫苗全程接種率為%， 調(diào)查 34歲農(nóng)村兒童結(jié)果： HBsAg陽(yáng)性率 % （ 92年 ， HBsAg陽(yáng)性率 %） 。 98 ? 預(yù)防圍產(chǎn)期傳播 ? 母親篩查，陽(yáng)性母親的新生兒聯(lián)合接種 HBIG和疫苗 ? 所有新生兒常規(guī)接種疫苗 ? 為高危兒童接種疫苗 ? 青少年乙肝疫苗補(bǔ)種 – 所有 1112歲青少年 – 各年齡高危青少年 ? 成人中的高危個(gè)體接種疫苗 美國(guó)消除乙肝病毒傳播策略 99 我國(guó)乙肝防治策略 ? 我國(guó)于 92年 1月 1日起將乙型肝炎疫苗納入國(guó)家計(jì)劃免疫管理 ? 按計(jì)劃免疫對(duì)全體新生兒進(jìn)行乙肝疫苗免疫接種 ? 未接種乙肝疫苗的學(xué)齡前和學(xué)齡兒童均應(yīng)接種乙肝疫苗 ? 乙肝高危職業(yè)的易感者進(jìn)行乙肝疫苗接種 100 免疫對(duì)象 ?全體新生兒 。 ? 出生時(shí)未能及時(shí)接種乙肝疫苗的嬰幼兒和青少年及其他高危個(gè)體 ， 以接種第 1針的時(shí)間為 0， 并在接種第 1針后的 1個(gè)月和 6個(gè)月 ， 分別接種第 3針 。 ? 對(duì) HBsAg陽(yáng)性的母親所生新生兒用酵母重組乙肝基因工程疫苗用 10181。 ? 對(duì)于 HBsAg陽(yáng)性 （ 特別是同時(shí) HBeAg陽(yáng)性 ） 母親的新生兒 ， 可在出生 24h內(nèi)與第 1針乙肝疫苗同時(shí)但在不同部位聯(lián)合接種 HBIG， 接種劑量為 100200IU/支 。 106 乙肝疫苗接種的注意事項(xiàng)（ 3） ?接種前應(yīng)查看疫苗（有無(wú)凍結(jié)、異物、安瓶破裂、過(guò)期等） ?充分搖勻 107 聯(lián)合免疫 ?乙肝疫苗和其它疫苗同時(shí)接種時(shí)，其免疫效果不受影響，也未發(fā)現(xiàn)有明顯增加接種反應(yīng)的情況。 我國(guó)一項(xiàng)有對(duì)照的研究，保護(hù)效果達(dá) 9年 多數(shù)研究建議高危人群 5年以上加強(qiáng)免疫 109 免疫失敗及相關(guān)因素 ?注射方法 ?宮內(nèi)感染 ?免疫逃逸突變株出現(xiàn) ?潛在的 HBV感染 ?自身免疫狀況 ?母親血清中病毒含量 110 乙肝疫苗免疫無(wú)（低）應(yīng)答情況 新生兒無(wú)應(yīng)答占 1%~2%。 1% 111 乙肝疫苗免疫無(wú)應(yīng)答和低應(yīng)答原因 ? 無(wú) /低應(yīng)答原因 ： – 免疫缺陷 /使用免疫抑制劑。 112 降低乙肝免疫無(wú)（低）應(yīng)答的措施 ? 增加接種次數(shù) 1~3劑（每月 1次） ? 提高大齡兒童和成人接種劑量 ? 改變接種途徑 （皮內(nèi)多次接種法： 5ug，每 2周 1 次， 4— 20周） ? 含前 S抗原的疫苗 ? 與免疫增強(qiáng)劑聯(lián)合使用 在加強(qiáng)接種疫苗部位 4小時(shí)后注射 1ml(?105IU)白細(xì)胞介素 2(IL2)。 – 意外接觸含有 HBV的血清 、 乙肝病人的體液或在實(shí)驗(yàn)室工作意外接觸含 HBV物品時(shí) ， 應(yīng)緊急肌肉注射HBIG 12ml， 其預(yù)防效果可達(dá) 80%左右 。 mIU/mL=*{EXP[(ScpmNcpm)/（ PcpmNcpm)]1} S：樣品； N：陰性對(duì)照； P：陽(yáng)性對(duì)照。 ? 對(duì)防疫 、 醫(yī)務(wù)工作人員進(jìn)行乙型肝炎預(yù)防與控制和乙型肝炎免疫預(yù)防知識(shí)的培訓(xùn) 。 129 乙肝的臨床特征 ?潛伏期： 平均 6090 天 范圍 45180 天 ?臨床疾患（黃疸） : 5 年 , 10% =5 年 , 30%50% ?急性病例病死率 : %1% ?慢性感染 : 5年 ,30%90% =5年 , 2%10% ?慢性肝病引起的早死： 15%25%