【正文】 病理形態(tài)學(xué)改變 通過(guò)光鏡觀察發(fā)現(xiàn)，空白對(duì)照組的主動(dòng)脈內(nèi)膜光滑完整， 無(wú)脂紋，泡沫細(xì)胞和斑塊， 形態(tài)完整。 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 軟件包建立數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)都以均數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)差（ ?x?s）表示，多組間比較用方差分析兩組間比較用 t 檢驗(yàn)， P 為差異有顯著性意義。將最后兩段組主動(dòng)脈組織的數(shù)據(jù)算出平均值，每組隨機(jī)取兩個(gè)動(dòng)物主動(dòng)脈上端組織放入 6%的戊二醛溶液中固定，利用掃描和透視電鏡（日本）觀察主動(dòng)脈組織的超微結(jié)構(gòu)并判斷出結(jié)構(gòu)的改變。采用 Friedewald 公式 ”低密度脂蛋白膽固醇LDLC(mmol/L)=TCHDLCTG/” 從而算出 LDLC 的濃度。喂養(yǎng) 2天后，以 240mg/kg 靜脈注射 %的牛血清蛋白，每周一次，注射三次。 1 材料 膽固醇（上海晶純實(shí)業(yè)有限公司），甘油氯吡格雷（武漢大華偉業(yè)醫(yī)藥化工集團(tuán)），阿司匹林（無(wú)錫阿斯特拉公司），血脂測(cè)定試劑盒（上海名典生物工程公司），血清 C反應(yīng)蛋白（ CRP）測(cè)定試劑盒（ Sigma 公司），巨噬細(xì)胞單克隆抗體 RAM11（ Denmark 公司），大鼠平滑肌肌動(dòng)蛋白單克隆抗體 1A4（ sigma 公司），免疫組織化學(xué) Power VisionTMPV6002 試劑盒（ Power Vision,USA） ,牛血清蛋白（中國(guó)科學(xué)院新疆化學(xué)所生化試劑廠）。氯吡格雷作為急性冠脈綜合征支架術(shù)后重要藥物 ,可降低血管壁的厚度，減輕炎癥，降低心血管疾病 [3]。兩藥之間療效無(wú)明顯差異 (P)。后面四組給予高膽固醇飼料喂養(yǎng)，對(duì)照組給予等量普通飼料喂養(yǎng)。 。 8 四、參考文獻(xiàn) 。 7 免疫組織化學(xué)分析 。 5 病理形學(xué)觀察 。 5 動(dòng)物分組與建模 。 4 二、英文摘要 。 5 1 材料 。 6 3 結(jié)果 。 6 各組血脂變化 。 7 病理形態(tài)學(xué)改變 。 9 阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抑制兔動(dòng)脈粥樣硬化 。方法 將 5 只體重相近，健康的雄鼠隨機(jī)分為 5組，分別是空白對(duì)照組（ 9 只），模型對(duì)照組（ 10），阿司匹林組（ 10 只），氯吡格雷組（ 10 只），兩藥聯(lián)用組（ 10 只）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，阿司匹林和氯吡格雷都能夠減低總膽固醇，甘油三酯含量，從而減輕兔動(dòng)脈粥樣硬化的癥狀，減低巨噬陽(yáng)性細(xì)胞的百分含量，而兩者聯(lián)合用藥抑制動(dòng)脈粥樣硬化作用明顯增強(qiáng)（ P）。阿司匹林和氯吡格雷是臨床上常見的抗血小板藥物，是治療缺血性腦卒的常用治療藥物[2]。本研究旨在研究阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)用對(duì)抑制兔動(dòng)脈粥樣硬化的療效。第一組喂養(yǎng)普通飼料，后四組每只兔子均用高膽固醇飼料 (基礎(chǔ)飼料 +3%甘油 +2%膽固醇 )喂養(yǎng)，每只 100g 連續(xù)喂養(yǎng) 12 周。用酶學(xué)法分別測(cè)定血清總膽固醇（ TC）、甘油三酯（ TG）和高密度蛋白脂膽固醇（ HDLC）的濃度。將動(dòng)脈粥樣硬化最明顯的部分用常規(guī)石蠟包埋，將主動(dòng)脈分為 5段，分別制成 5μ m切片，用蘇木素 伊紅（ HE）和 Weigert 氏彈力 Van Gieson 氏（ ET+VG）染色，用相同的圖像分析軟件測(cè)定內(nèi)膜厚度、中膜厚度，計(jì)算內(nèi)膜 /中膜厚度比。在 200 倍鏡下隨機(jī)取 46 個(gè)視野，采用天地病理、細(xì)胞圖像分析系統(tǒng) TD2021(),算出陽(yáng)性細(xì)胞百分率，重復(fù)操作兩次，最后結(jié)果取平均值。 各組 CRP 濃度的變化（表 2） 組別 空白對(duì)照組(組 1) 模型對(duì)照組 （組 2） 阿司匹林組 （組 3） 氯吡格雷組 （組 4） 兩藥聯(lián)用組 （組 5） CRP 濃度（ ng/ml） ? ? ? ? ? 由表可知組 3,4,5 血清的 CRP 濃度比組 1 高一些，但與組 2 相比明顯降低（ P?），組 3與組 4之間差異無(wú)顯著性（ P），組 5與組 3，組4相比，有使血清中 CRP 濃度進(jìn)一步降低的趨勢(shì)。兩藥聯(lián)用組的癥狀最輕泡沫細(xì)胞的數(shù)量和斑塊的形成明顯減輕，上述形態(tài)學(xué)的改變明顯減少。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)比觀察顯示，氯吡格雷與等量的阿司匹林減小斑塊面積，抑制內(nèi)膜增生的作用相當(dāng)，但兩藥聯(lián)用后對(duì)這些病理形態(tài)學(xué)癥狀明顯減輕了，免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，阿司匹林、氯吡格雷及兩藥聯(lián)用都能使斑塊中巨噬細(xì)胞減少，說(shuō)明抗血小板藥物通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)移與增值來(lái)減輕局部炎癥反應(yīng) [11]。綜上實(shí)驗(yàn)，阿司匹林與氯吡 9 格雷可分別通過(guò)影響花生四烯酸和 ADP 的代謝來(lái)抑制血小板的聚集兩者聯(lián)合應(yīng)用可以起到雙重療效，加強(qiáng)抑制斑炎癥的作用。為了提高療效，許多研究者將幾種不同的抗血小板藥物聯(lián)用從而彌補(bǔ)單劑的不足，其中由于阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)用治療動(dòng)脈粥樣硬化的療效非常好，且降低了心血管疾病的復(fù)發(fā)率，因此成為了成了研究人員關(guān)注的焦點(diǎn)。有研究表明就算不斷加阿司匹林的劑量，阿司匹林抵抗的現(xiàn)象依然會(huì)在三分之一的患者身上出現(xiàn) [3]。絕大部分炎性細(xì)胞是巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞粘黏在損傷部位的內(nèi)膜并吞噬脂質(zhì)，形成泡沫細(xì)胞 [5]。因此內(nèi)膜壁增厚，內(nèi)腔半徑減少，內(nèi)膜皮層受損發(fā)生炎癥，臨床上即出現(xiàn)心絞痛、短暫性缺血等一系列癥狀[8]。 影響血小板膜的藥物 阿司匹林和氯吡格雷都是常用的抗血小板聚集藥物但兩種藥的抗凝機(jī)制不同。 3 阿司匹林與氯吡格雷的聯(lián)用 綜上所述，阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物都具有良好的抗炎和穩(wěn)定斑塊的作用，能夠減輕血管硬化、從而減輕動(dòng)脈粥樣硬化的癥狀。說(shuō)明兩藥聯(lián)用比單獨(dú)使用其中一種抗血小板藥物對(duì)減輕動(dòng)脈粥樣硬癥效果都要更好。許多臨床研究結(jié)果顯示阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)用對(duì)預(yù)防與治療復(fù)發(fā)性缺血病例的療效都要比單獨(dú)使用阿司匹林要好，結(jié)合本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果，由此證明阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷是一種安全 13 可靠的藥物治療方法，顯著降低血清中 CRP 的水平，減輕患者的斑塊部位炎癥，對(duì)預(yù)后也有改善。并且本實(shí)驗(yàn)結(jié)果也體現(xiàn)了氯吡格雷與抗血小板藥物阿司匹林聯(lián)用不僅使炎 癥斑塊部位巨噬細(xì)胞的含量明顯減少，而且還能抑制巨噬細(xì)胞表達(dá)分泌 MMP1，從而達(dá)到穩(wěn)定斑塊抑制其擴(kuò)散增殖的作用