阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抑制兔動(dòng)脈粥樣硬化-畢業(yè)論(文件)
【正文】 y group(10 rabbits)、 aspirin group(10 rabbits)、clopidogrel group(10 rabbits)、 the two drug bination group(10 rabbits).last four groups were given high cholesterol diet ,the blank control goup were treated with normal blood lipids and C serum Creactive protein(CPR) concentration,The morphology of aortic tissue was observed and the degree of pathological changes was analyzed method was used to determine the content of macorophage in plaque results of experiment Show that both aspirin and clopidogrel can reduce total cholesterol and triglyceride levels,thereby reducing the symptoms of atherosclerosis in rabbits .Reduce macrophage percentage of positive cells ,while the bination of the two drugs inhibit atherosclerosis inceased significantly(P).There was no significant difference between the two drugs（ P） .The experimental results show that the bination of aspirin and clopidogrel has a good effect on inhibiting atherosclerosisi in rabbits. Key words:aspirin、 clopidogrel、 atherosclerosis 5 冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化時(shí)，斑塊組織破裂，膠原蛋白流出，血小板被激活而聚集粘黏，進(jìn)而形成血栓 [1]。隨著研究的深入，采用兩種不同的抗血小板藥物聯(lián)合使用治療動(dòng)脈粥樣硬化病癥越來越受到研究者的關(guān)注[5]。注意：阿司匹林和氯吡格雷都通過灌胃給藥，第一組和第二組則用等量的蒸餾水灌胃。 血清血脂和 CRP 的含量測(cè)定 分別在實(shí)驗(yàn)前（第 0周）、處死動(dòng)物前（第 12 周）經(jīng)兔子耳緣靜脈腹腔取血。 6 病理形態(tài)學(xué)觀察 在 12 周末用氣體栓塞法處死兔子，并且在無菌條件下取出動(dòng)物的主動(dòng)脈，剝離主動(dòng)脈外模，用 10%甲醛溶液浸泡固定后用蘇丹 III 染色，用”天地病理、細(xì)胞圖像分析系統(tǒng) ()”測(cè)定斑塊面積和內(nèi)膜總面積，計(jì)算斑塊 /內(nèi)膜面積比。細(xì)胞類型的鑒定用小鼠抗兔 巨噬細(xì)胞單克隆抗體（ RAM11，稀釋度為 1:25），小鼠平滑肌肌動(dòng)蛋白 單克隆抗體（ 1A4 稀釋度為 1:300），設(shè) PBS 代替一抗作為陰性對(duì)照，用抗 鼠 COX2多克隆抗體（稀釋度 1:400）來檢測(cè) COX2的表達(dá)，棕黃色產(chǎn)物為陽性染色。并且在同一時(shí)間比較下，后四組的 TG、 TC、 HLDL、 LDLC的水平均明顯高于空白對(duì)照組 (P)。阿司匹林組合氯吡格雷組的斑塊有所 減輕，泡沫細(xì)胞數(shù)量也減少了。 動(dòng) 另外氯吡格雷對(duì)血管壁內(nèi)皮具有保護(hù)作用 [10]， 故本研究以有無抗血小板藥物治療以及抗血小板藥物的聯(lián)合用藥治療作為多重對(duì)比來探究抗血小板藥物治療動(dòng)脈粥硬化的療效研究， 因此實(shí)驗(yàn)探究阿司匹林與氯吡格合用對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的抑制作用是否較兩種藥單獨(dú)使用效果要好。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果也顯示，阿司匹林與氯吡格雷都能使 CRP濃度減低，且兩藥聯(lián)用能使 CRP 濃度進(jìn)一步降低。目前抗血小板藥物的種類非常多，其中阿司匹林和氯吡格雷是常用的抗血小板藥物，效果也不錯(cuò)，但是單劑的抗血小板藥物使用時(shí)總有一些缺點(diǎn)，比如有些患者產(chǎn)生阿司匹林抵抗的現(xiàn)象。近些年來一系列研究表明聯(lián)合使用不同抗血小板藥物療效比單獨(dú)使用一種抗血小板藥物要高的多，雖然阿司匹林對(duì)急性缺血疾病的效果很好，但是單劑使用時(shí)阿司匹林出現(xiàn)抵抗現(xiàn)象是該藥的一個(gè)重要不良反應(yīng) [2]。 研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組織的形成與炎癥的發(fā)展有密切的聯(lián)系 [4].動(dòng)脈粥樣化的病理表現(xiàn)為炎癥部位的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞的大量增生。 動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)逐漸加重的過程，由于動(dòng)脈血管內(nèi)膜下脂質(zhì)聚沉，形成脂肪條紋，進(jìn)而纖維組織增生，形成纖維斑塊。兩者均能不可逆抑制前列腺素環(huán)氧化酶來抑制血小板內(nèi)血栓素 A2(TXA2)的合成與分泌，從而抑制血小板的聚集功能，發(fā)揮抗血栓，抗血小板活化的作用 [10]，但是由于阿司匹林對(duì) COX1 的抑制作用是COX2的 170 倍，因此阿司匹林的抗血小板作 用主要是取決于環(huán)氧化酶 1。 影響血小板核苷代謝藥物 潘丁生是比較早的一種抗血小板藥物，實(shí)驗(yàn)研究表明潘丁生能夠抑制血小板磷酸二脂酶，抑制血小板吸收腺苷，從而起到抑制血小板凝聚的作用。李建國(guó) ［ 14］ 等的臨床研究顯示， 40 名急性冠脈綜合癥患者 接受氯吡格雷與阿司匹林的聯(lián)合治療，分別測(cè)定ADP 與 AA 導(dǎo)血小板聚集率，結(jié)果顯示，兩藥聯(lián)用與單獨(dú)使用阿司匹林或氯吡格雷相比，兩種誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的血小板的聚集率均明顯下降。因此聯(lián)合用藥就能通過多種方式阻斷血小板的活化，從而更加高效的治療動(dòng)脈粥樣硬化疾病。近些年來， 臨床上許多研究和病例治療的都顯示，阿司匹林與氯吡格雷的聯(lián)用對(duì)預(yù)防復(fù)發(fā)性缺血的療效都比單獨(dú)使用抗血小板藥物的效果要好的多 [16]。
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