阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抑制兔動(dòng)脈粥樣硬化-畢業(yè)論-在線瀏覽
2024-08-03 11:55本頁(yè)面
【正文】 片，用蘇木素 伊紅（ HE）和 Weigert 氏彈力 Van Gieson 氏（ ET+VG）染色，用相同的圖像分析軟件測(cè)定內(nèi)膜厚度、中膜厚度，計(jì)算內(nèi)膜 /中膜厚度比。 免疫組織化學(xué)檢查 取主動(dòng)脈弓遠(yuǎn)端主動(dòng)脈 5mm 標(biāo)本連續(xù)切片，每個(gè)標(biāo)本取切片三張，總厚度為 4μ m，采用 EnVision 法進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，蘇木精復(fù)染，中性樹膠封片。在 200 倍鏡下隨機(jī)取 46 個(gè)視野，采用天地病理、細(xì)胞圖像分析系統(tǒng) TD2021(),算出陽(yáng)性細(xì)胞百分率，重復(fù)操作兩次，最后結(jié)果取平均值。 3 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，去除死亡的動(dòng)物和其他原因后，每組動(dòng)物還有 9只 實(shí)驗(yàn)前后各組動(dòng)物血清 TC、 TG、 LDLC、 HDLC 水平變化（ ?x?s）（表 1） 組別 TC TG HDLC LDLC 空白對(duì)照組 第 0周 ? ? ? ? 第 12周 ? ? ? ? 模型對(duì)照組 第 0周 ? ? ? ? 第 12周 ? ? ? ? 阿司匹林組 第 0周 ? ? ? ? 第 12周 ? ? ? ? 氯吡格雷組 第 0 周 ? ? ? ? 第 12周 ? ? ? ? 7 兩藥聯(lián)用組 第 0 周 ? ? ? ? 第 12 周 56? ? ? ? Q P P(與第 0 周相比 )； S P SS P(與同一時(shí)間空白對(duì)照組相比 ) 各組血脂變化 從表可得，后四組動(dòng)物血清的 TC、 TG、 HLDL、 LDLC 的水平較實(shí)驗(yàn)前有明顯的上升（ P?）。 各組 CRP 濃度的變化（表 2） 組別 空白對(duì)照組(組 1) 模型對(duì)照組 （組 2） 阿司匹林組 （組 3） 氯吡格雷組 （組 4） 兩藥聯(lián)用組 （組 5） CRP 濃度（ ng/ml） ? ? ? ? ? 由表可知組 3,4,5 血清的 CRP 濃度比組 1 高一些，但與組 2 相比明顯降低（ P?），組 3與組 4之間差異無顯著性（ P），組 5與組 3，組4相比，有使血清中 CRP 濃度進(jìn)一步降低的趨勢(shì)。模型對(duì)照組 內(nèi)膜增厚最明顯， 可見很明顯的脂質(zhì)浸潤(rùn)和斑塊形成，大部分斑塊粗厚，有許多泡沫細(xì)胞，且主動(dòng)脈內(nèi)膜呈間斷性丘狀或新月型隆起，嚴(yán)重者內(nèi)膜下層泡沫細(xì)胞聚沉，內(nèi)彈力板和中膜彈力板變性崩解，即為動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志。兩藥聯(lián)用組的癥狀最輕泡沫細(xì)胞的數(shù)量和斑塊的形成明顯減輕，上述形態(tài)學(xué)的改變明顯減少。 （表 3） （ ?x?s） 組別 斑塊 /內(nèi)膜面積比（ %） 內(nèi)膜厚度（μ m） 內(nèi)膜 /中膜厚度比（ %） 陽(yáng)性巨噬細(xì)胞百分含量（ %） 平滑肌細(xì)胞百分含量（ %） 3模型對(duì)照組 ?(n=7) ?65.8(n=9) ?8(n=9) ?(n=8) ?(n=8) 阿 ? ? ? ?( ?( 8 司匹林組 (n=7)a 8(n=9)a 9(n=9)a n=9)aa n=9)aa 氯吡格雷組 ?(n=7)a ?1(n=9)aa ?7(n=9)a ?(n=7)aa ?(n=7)aa 兩藥聯(lián)用組 ?(n=7)aab ?4(n=9)aab ?5(n=9)aa△ ?(n=7)aabb ?(n=7)aabb a P, aa P(與模型對(duì)照組相比 )； b P, bb P（與阿司匹林組和氯吡格雷組相比）； △ P（與阿司匹林組相比） 免疫組織化學(xué)分析 由表 3得出，與模型對(duì)照組相比，后三組的巨噬細(xì)胞含量明星減少（ P?），而平滑肌細(xì)胞的含量明顯增加，兩藥聯(lián)用組與阿司匹林組、氯吡格雷組相比具有顯著差異性（ P?），阿司匹林組與氯吡格雷組之間無顯著差異性（ P） . 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果討論 實(shí)驗(yàn)通過建立相同的高膽固醇飲食合并免疫損傷誘導(dǎo)兔動(dòng)脈粥樣硬化模型[6]， 選用環(huán)氧化酶抑制劑阿司匹林和二磷酸腺苷受體拮抗劑氯吡格雷作為實(shí)驗(yàn)的抗血小板藥物，因?yàn)?阿司匹林治療動(dòng)脈粥樣硬化可能與能減輕斑塊的炎癥有關(guān) [7]，而且唐熠達(dá) [8]等研究不同劑量阿司匹林對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊抑制作用時(shí)發(fā)現(xiàn)中劑量的阿司匹林（ 12mg/()）治療的性價(jià)比最高。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)比觀察顯示，氯吡格雷與等量的阿司匹林減小斑塊面積，抑制內(nèi)膜增生的作用相當(dāng)，但兩藥聯(lián)用后對(duì)這些病理形態(tài)學(xué)癥狀明顯減輕了，免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，阿司匹林、氯吡格雷及兩藥聯(lián)用都能使斑塊中巨噬細(xì)胞減少，說明抗血小板藥物通過抑制巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)移與增值來減輕局部炎癥反應(yīng) [11]。而從表 1的數(shù)據(jù)可知，氯吡格雷組、阿司匹林組及兩藥聯(lián)用組與空白對(duì)照組在相同時(shí)間血清 TG、TC、 LDLC 的數(shù)值均差不多 ，因此說明阿司匹林與氯吡格雷抑制動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制與血脂的水平無關(guān)。綜上實(shí)驗(yàn)，阿司匹林與氯吡 9 格雷可分別通過影響花生四烯酸和 ADP 的代謝來抑制血小板的聚集兩者聯(lián)合應(yīng)用可以起到雙重療效，加強(qiáng)抑制斑炎癥的作用。 10 參考文獻(xiàn) [1] Huo Y Q,Schober A,Forlow S activated platelets exacerbate atherosclerosis in mice deficient in apolipoprotein E [J].Nat Med,2021,9(1):6167. [2] 中華醫(yī)
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