【正文】 0176。177。通過股骨頭球心對試驗樣品施加垂直向下的載荷，在不同的載荷水平下建立 FN 曲線，確定 106 次循環(huán)次數(shù)的疲勞極限，描述試驗樣品的斷裂失效模式（如連接部位斷裂失效、主釘斷裂等），并結(jié)合臨床使用部位的受力情況，說明其接受依據(jù)。將夾具或股骨模型固定在疲勞試驗機基座上，主釘在冠狀面和矢狀面的傾斜角度可參照 ISO72064： 2021 標準中規(guī)定的內(nèi)收角度α和后傾角度β，或者可參照人體中股骨受力方向并結(jié)合帶鎖髓內(nèi)釘?shù)脑O(shè)計特點和安裝對線要求來設(shè)置冠狀面和矢狀面的傾斜角度。 YY/T0591中規(guī)定的髓內(nèi)釘主釘靜態(tài)四點彎曲性能、靜態(tài)扭轉(zhuǎn)試驗、彎曲疲勞試驗和鎖定螺釘彎曲疲勞強度試驗等試驗用于對比產(chǎn)品設(shè)計、材料及尺寸等性能，建議結(jié)合臨床預期適用部位，選取直徑最小的髓內(nèi)釘主釘和鎖定部件進行相關(guān)試驗。 產(chǎn)品設(shè)計相關(guān)研究 鎖定部件的切出性能（ Cutout）研究注冊申請人需考慮拉力螺釘 /螺旋刀片的設(shè)計（如螺紋 /螺旋結(jié)構(gòu)設(shè)計、組件間的連接結(jié)構(gòu) 設(shè)計、尺寸規(guī)格等）、適用的骨折分型等因素，提供拉力螺釘 /螺旋刀片在體外模擬條件下抵抗移位和切出的性能研究資料。因此制造商若采用不同金屬材質(zhì)的鎖釘部件與主釘配合，則需綜合考慮材料的種類、產(chǎn)品植入時間等內(nèi)容，必要時開展電偶腐蝕性能的研究。 ，需明確輻照劑量及相關(guān)的驗證報告，具體的劑量確定依據(jù)可參照 GB18280系列標 準。如果首次注冊時提交的是加速老化驗證資料，注冊申請人應繼續(xù)實時穩(wěn)定性試驗。 根據(jù)《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則（ 2021 年修訂版）》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 75號）的要求，無論加速穩(wěn)定性試驗還是實時穩(wěn)定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設(shè)定檢測項目、檢測方法及判定標準。后者則包括包裝完整性、包裝強度和微生物屏障性能等檢測項目。已識 別或可預見導致髓內(nèi)釘臨床使用風險包括：將髓內(nèi)釘用于禁忌癥或不適宜的患者； 安裝時的緊固等操作造成應力分布不勻?qū)е碌闹踩胛飻嗔鸦蚴В? 拉力螺釘太強 /太弱的壓力導致骨折不愈合或延遲愈合； 過度使用切削工具，鈍的切削工具的使用； 重復使用一次性器械等。 主要性能指標包括： 釘?shù)拈L度、直徑； 鎖釘?shù)闹睆健? 主釘、鎖定部件以及封帽等組件應從上述性能中根據(jù)其適用性分別制定相關(guān)性能指標要求。 （十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)的要求 ，明確產(chǎn)品工藝流程，要求企業(yè)提交工藝流程圖，標明產(chǎn)品關(guān)鍵工序和過程控制點。如有多個研制、生產(chǎn)場地，應當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。與同品種醫(yī)療器械進行對比的內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗證和確認結(jié)果，應詳述二者的相同性和差異性，對差異性是否對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，應通過申報產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進行驗證和 /或確認，如申報產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、針對差異 性在中國境內(nèi)開展的臨床試驗的數(shù)據(jù)，或采用符合要求的境外臨床試驗數(shù)據(jù)。 臨床試驗觀察時間臨床試驗的持續(xù)時間取決于所有安全性和有效性數(shù)據(jù)的獲得，應隨訪至骨折的臨床愈合，至少為 6 個月，也可根據(jù)實際研究內(nèi)容，適當延長觀察時間。 安全性指標：隨訪期間應觀察金屬髓內(nèi)釘主釘和鎖定部件的變形、斷裂、松動，以及骨折不愈合、延遲愈合等不良事件的發(fā)生情況。 退出受試者的處理①記錄最后一次生命體征、術(shù)后情況和局部體征檢查、影像學 資料和不良事件等； ②將終止試驗的時間和原因詳細記錄在病例報告表上； ③對因不良事件而終止試驗的受試者必須隨訪至不良事件得到解決或穩(wěn)定； ④醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定的其他相關(guān)事宜。應提供對照產(chǎn)品的選擇依據(jù)。 統(tǒng)計分析方法數(shù)據(jù)分析時應考慮數(shù)據(jù)的完整性。全分析集中脫落病例主要評價指標缺失值的填補方法（如最差值法等）應在方案中予以說明，并進行靈敏度分析，以評價缺失數(shù)據(jù)對研究結(jié)果穩(wěn)定性的影響。若進行單組目標值試驗，當受試產(chǎn)品主要評價指標的 95%置信區(qū)間下限大于目標值，認為該 臨床驗證成功，即受試產(chǎn)品達到行業(yè)認可的目標。 器械，其臨床試驗如符合《接 受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 13 號）中的情形，可按照該路徑提交臨床評價資料，以論證產(chǎn)品的安全性和有效性。說明書、標簽的內(nèi)容應當真實、完整、科學，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他語種。 說明書的警示中注明 MRI 內(nèi)容，明確相關(guān)的試驗結(jié) 果，提示其存在的風險。固定失效的影響因素包括骨折類型和不穩(wěn)定性（如內(nèi)側(cè)壁是否完整）、解剖復位的質(zhì)量、骨質(zhì)疏松程度以及拉力螺釘或螺旋刀片放置位置（尖頂距離TAD， TipApexDistance） [23]。 將拉力螺釘 /螺旋刀片固定在基座夾具上，螺釘與夾具水平面的夾角保持與主釘在冠狀面上角度一致，固定方式與螺釘與主釘?shù)倪B接方式和約束相同。加上與股骨解剖軸外翻角度 3176。 [5]； 或加載方向與螺釘軸線的夾角 29176。試驗裝置圖如圖 1所示。7(4):,HanC,ParkJ,eofintertrochantericfracturefixationwithadynamichipscrewinre。23:13,BernhardKarich,ChristophBauer,GeertvonOldenburg,:FirstResultsforHipScrewsandHelicalBladesUtilizingaNewOscillatingTest。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。 （二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成 典型的一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品按外形結(jié)構(gòu)主要有普通型（見圖 1）、加強型（見圖 2）。一次性醫(yī)用喉罩既可為患者自主呼吸提供通道，又能施行正壓通氣。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。 注意“規(guī)范性引用文件”和“標準編制說明”中編寫標準所引用或參照相關(guān)標準和資料的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)。 （ 2）風險判定及分析應包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。 2. 風險分析清單 一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品的風險管理報告應符合《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》（ YY/T 03162021）的有關(guān)要求，審查要點包括： （ 1）產(chǎn)品定性定量分析是否準確（依據(jù) YY/T 03162021 附錄 C）。降低風險的措施及采取措施后風險的可接受程度，是否有新的風險產(chǎn)生。以下技術(shù)指標如有不適用生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品的條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），應該在注冊標準編制說明中說明理由。 (2)通氣開口 在喉罩的病人端或病人端附近要有一個允許通氣的孔，可以做一個輔助通氣開口以降低堵塞的風險。 2）病人端開口應有一個與接頭病人端的長軸成 90176。 (5)充氣系統(tǒng) 1）充氣系統(tǒng)應包括一根充氣管、一個指示球囊或其他能夠指示充氣或放氣的裝置。 (6)密封性 1）在 10cmH2O 的正壓下，最少 3s 內(nèi)氣囊密封不應產(chǎn)生可聽的泄漏。臨床研究應 符合 ISO 141551和 ISO 141552 的要求。 注：應通過對生產(chǎn)企業(yè)選擇的、基于對風險評估和相應的驗證、確認研究中風險降低措施的方法的檢查來評價是否符合要求。 (10)生產(chǎn)企業(yè)應規(guī)定能夠容易穿過呼吸通路的器械的最大規(guī)格（如適用）。 2. 化學性能： 根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)決定是否對化學性能提出要求，至少應包括 pH 值。 出廠檢驗至少包括型號、規(guī)格、尺寸、外觀、環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）、無菌的檢驗。 （九）產(chǎn)品的臨床要求 臨床試驗機構(gòu)應為國家食品藥品監(jiān)督管理部門會同國家衛(wèi)生計生部門認定公布的臨床試驗基地。 4. 試驗持續(xù)時間應根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預期用途以及統(tǒng)計學的要求確定，例如：受試者的需要應用一次性醫(yī)用喉罩的時間、產(chǎn)品允許留置人體的時間等。 7. 若提交同類產(chǎn)品臨床試驗資料或臨床文獻資料的醫(yī)療器械，則應滿足： （ 1）如果提交其他企業(yè)已上市的同類產(chǎn)品臨床試驗報告或臨床文獻資料，則應提供詳細的對比說明，包括產(chǎn)品基本原理、結(jié)構(gòu)組成、材料、主要技術(shù)性能指標、適用范圍、禁忌癥等方面的比對； （ 2）如果兩種產(chǎn)品的材料不一致，如硅膠、 PVC 等，則應提供材料安全性等同的證明文件； （ 3）臨床文獻資料是指“兩篇省級以上核心醫(yī)學刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品預期臨床使用效果的學術(shù)論文、專著以及文獻綜述”。同時應注意以下要求： 1. 根據(jù)注冊資料及有關(guān)技術(shù)文件，明確產(chǎn)品的適用人群（如按體重或按成人、小兒等）。 5. 與其他器械一起使用時的使用說明，若標示。 9. 插入時最小齒間間隔，以 mm表示。 13. 喉罩含有天然橡膠（乳膠）的警告（如適用）。 17. 應提示喉部水腫、呼吸道急性炎癥及咽喉部膿腫患者慎用。 21. 在激光和電灼設(shè)備存在的情況下喉罩可能易燃的警告。 25. 關(guān)于生物性危害物處理的預防措施相關(guān)信息。 (十三 )同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例 1. 同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。則由此可以確定加強型一次性醫(yī)用喉罩為這兩種產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。 衍生產(chǎn)品的附加功能要求應符合相應標準的要求。 四、指導原則編寫人員 本指導原則的編寫成員由河南省 食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評人員、行政審批人員、器械檢驗人員、專業(yè)廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內(nèi)容，盡量保證指導原則正確、全面、實用。 本指導原則是在注冊申報資料滿足常規(guī)一次性使用輸液器基本要求的基礎(chǔ)上，針對一次性使用避光輸液器產(chǎn)品特點提出的一些要求。 本指導原則是對生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。 三、注冊申報資料要求 （一）產(chǎn)品的技術(shù)資料 產(chǎn)品描述應全面、詳細，至少應包括申報產(chǎn)品名稱、預期用途、原材料、工作原理、結(jié)構(gòu)組成（相應圖示）、尺寸、技術(shù)指標、特殊性能及規(guī)格型號劃分說明。應詳細說明同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用情況。 提交各組件全部組成材料（包括主材、所有輔材、著色劑）的基本信息，如：化學名稱、商品名 /材料代號、化學結(jié)構(gòu)式 /分子式、分子量及分布、密度、單體、起始物質(zhì)、光學數(shù)據(jù)、材料熱分析圖譜、組成比例、供應商、符合的標準等基本信息。產(chǎn)品設(shè)計驗證應包括、但不限于以下驗證： 色母粒中各成分應和管壁的原材料有很好的相容性。 產(chǎn)品應進行溶出物試驗，明確產(chǎn)品的溶出物物質(zhì)名稱及 溶出量，必要時需進行生物學評價。 應驗證所宣稱的避光作用，至少應包括可遮蔽的光譜范圍和透光率。 企業(yè)在提交驗證報告中涉及試驗部分的同時，應提供方法學驗證資料。 一般性相容性試驗（與藥物的相互作用） 藥物相容性試驗是研究藥物通過輸液器后，藥物與輸液器之間產(chǎn)生的吸附、遷移和產(chǎn)生其他變化或相互作用的實驗研究，包括物理相容性、化學相容性等多方面內(nèi)容。試驗用藥物溶液的濃度應采用與臨床使用濃度一致或使用更高濃度的藥物溶液，并保證藥物溶液與輸液器有足夠的接觸時間。建議通過考察在不同溫度條件下，模擬臨床實際使用狀況，經(jīng)過一定的時間周期接觸后，通過光譜法、色譜法等可行的測定方法測定樣品中添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出和遷移情況；測定方法需要進行方法學驗證。 1℃溫度條件下，采用前面經(jīng)過方法學驗證過的方法進行。 避光性能試驗應考慮以下方面 ： a)著色劑的遮光機理； b)光敏藥物的光降解特性； c)藥物在避光輸液器內(nèi)停留時間； d)避光輸液器的容積； e)避光物質(zhì)的組成和化學成分； f)避光物質(zhì)在最終產(chǎn)品中的比例； g)避光輸液器性能的改變 :參照產(chǎn)品標準，考察藥物經(jīng)過避光輸液器后，輸液器性能的改變情況。避光 /遮光物質(zhì)溶出試驗應選擇適當?shù)娜軇┻M行，通過采用適當?shù)臋z測方法（如比色或重量法等，應該進行方法學驗證）測定溶出物含量；采用適當?shù)臏y定方法（測定方法需要經(jīng)過方法學驗證）考察不同溶劑中避光物質(zhì)的脫落情況。 f)溫度的選擇 :考察避光輸液器對藥物的保護作用，通?？紤]在室溫（ 25℃17