【正文】 1. 風險分析方法 （ 1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。 （ 5）風險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學危害；產(chǎn)品質量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結果； 操作信息（包括警示性語言、注意事項以及使用方法）的準確性；留置使用可能存在的危害等。 （ 4）產(chǎn)品風險評估。 表 2 產(chǎn)品主要危害 危害 可預見的事件序列 危害處境 損害 生物學危害（微生物污染） (1)生產(chǎn)環(huán)境控制不達標 (2)滅菌操作不嚴格 產(chǎn)品帶菌 引起患者感染 化學的 （不正確的配比） (1)未按照工藝要求配料 (2)添加劑或助劑使用比例不正確 (1)可能引起小分子物質殘留量過大，造成毒性危害 (2)產(chǎn)品易老化 器官損傷 功能性喪失 生物相容性 (1)原材料配方不正確 (2)加工工藝控制不嚴格 (3)后處理工藝控制不嚴格 殘留物過多，如： PVC：氯乙烷超標、增 塑劑量過大 硅膠：硫化劑分解不完全，紫外吸光超標，可能產(chǎn)生刺激 器官損傷 毒性或刺激 致癌 運輸和儲存 （不適當?shù)沫h(huán)境條件） 儲存條件或運輸條件偏離預定的環(huán)境條件（如溫度、濕度） (1)產(chǎn)品非正常老化 (2)無菌有效期縮短，產(chǎn)品帶菌 功能性、使用性喪失 引起患者感染 儲運、使用過程中發(fā)生意外的機械性破壞 (1)產(chǎn)品帶菌 (2)產(chǎn)品使用性能無法得到保證 引起患者感染 功能性、使用性喪失 廢棄物處理 廢棄物或醫(yī)療器械處置的污染，如：使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀 造成環(huán)境污染或細菌病毒擴散 環(huán)境污染 交叉感染 標記 (1)標記不清晰、錯誤 (2)沒有按照要求進行標記 (1)錯誤使用 (2)儲存錯誤 (3)產(chǎn)品辨別錯誤 (4)導致無法保證使用安全性 引起患者感染 器官損傷 操作失效 操作說明書 (1)與其他醫(yī)療器械一起使用的說明不適當 (2)預先檢查規(guī)范不適當 (3)操作說明不準確 錯誤使用，導致無法保證使用安全性 器官損傷 操作失效 人為因素（由不熟練 /未經(jīng)培訓的人員使用） (1)插、拔操作不規(guī)范 (2)放置位置不對 (3)頭部位置不對 (4)打折或移位 (5)密封表面打折或扭曲 (6)體位變化 (7)規(guī)格型號選用錯誤 (1)造成咽部粘膜摩擦性損傷 (2)呼吸道部分或者 完全性梗阻 (3)當醫(yī)用喉罩不能準確占據(jù)下咽部，正壓通氣中氣體可進入胃中 (4)通氣不暢 (5)密封不足 (6)密封失效或降低 (7)密封過盈 (1)咽喉疼痛、呼吸道阻塞、喉神經(jīng)損傷與聲帶麻痹 (2)發(fā)生胃脹氣 (3)誤吸或反流，造成誤吸性肺炎 (4)導致無法達到滿意的通氣效果，操作失效 警告 對副作用的警告不充分 對操作人員警示提示不足 器官損傷 操作失效 對一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當 重復使用 交叉感染 功能性失效、老化引起的危害 對醫(yī)療器械壽命終止缺少適當?shù)囊?guī)定，沒有產(chǎn)品標識或標示不清 超出有效期的產(chǎn)品被使用，產(chǎn)品帶菌或老化 引起患者感染或者交叉感染 功能性、使用性喪失 充氣管及單向閥故障 （ 1）密封不足 （ 2）密封失效或降低 （ 3）密封過盈 導致無法達到滿意的通氣效果，操作失效 誤吸或反流 內腔容積增加 密 封不足 通氣管破裂 通氣不暢 不適當?shù)陌b 沒有進行包裝確認或確認不準確 造成產(chǎn)品污染，從而導致出現(xiàn)細菌感染 （七）產(chǎn)品的主要技術指標 本條款給出一次性醫(yī)用喉罩需要考慮的產(chǎn)品基本技術性能指標，企業(yè)應參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術特點制定相應的注冊產(chǎn)品標準。 對加強型喉罩外觀應包括支撐鋼絲不得外露。內徑的任何變化都應該是漸進的，方便器械穿過和移動。的平面。 3）氣囊放氣時，充氣管、充氣閥或其他起單向閥作用的密封裝置不應阻礙放氣。臨床研究應記錄在保證聲明的產(chǎn)品性能的條件下的測試結果。 (7)氣囊不能堵塞通氣開口或導致呼吸通路塌陷。 (9)生產(chǎn)企業(yè)應制定內腔容積的要求。 (12)標記的材料應： 1）能抵抗因麻醉劑引起的老化； 2）在使用過程中保持字跡清晰。 （八）產(chǎn)品的檢測要求 產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。型式檢驗時，若標準中無特殊規(guī)定，按相應的標準要求進行全性能檢驗，應全部合格。 3. 臨床試驗例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產(chǎn)品的數(shù)量。 6. 應明確進行臨床研究的科室、臨床負責人、參與者等信息。 （十一）產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識 產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（國家食品藥 品監(jiān)督管理局令第 10 號）、《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第 1 部分：通用要求》（ YY ）和《醫(yī)用高分子制品包裝、標志、運輸和貯存》（ YY/T 03131998）等相關標準的要求。 4. 對使用長時間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護進行說明。 8. 按規(guī)定流量測試時的壓降，以 cmH2O表示。 12. 應提示對產(chǎn)品材料過敏者禁用。 16. 應提示咽喉部病變導致呼吸道梗阻、肺順應性降低或呼吸道阻力高需要正壓通氣者慎用。 20. 在 N2O、 O2 或其他醫(yī)用氣體存在的情況下氣囊容積或壓力會改變的警告（如適用）。 24. 證明符合標準要求的一系列方法、材料、數(shù)據(jù)和臨床研究結果可供獲取的聲明（如適用）。 例如：普通型、加強型基本性能指標和預期用途都基本一樣，可以作為一個注冊單元。 例：普通型和加強型一次性醫(yī)用喉罩，如果通過申報資料知道兩種型號產(chǎn)品預期用途一致，生物、化學指標一致，而加強型的物理等性能指標涵蓋普通型的指標，能夠代表兩種產(chǎn)品的安全性、有效性。 二、指導原則編寫的依據(jù) （一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》 （二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16 號） （三）《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（國家食品藥品 監(jiān)督管理局令第5 號） （四）《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第 10 號） （五）《醫(yī)療器械標準管理辦法》（國家藥品監(jiān)督管理局令第 31 號） （六）關于印發(fā)《境內第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械〔 2021〕 73 號） （七）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件 （八）相關現(xiàn)行的國家標準和行業(yè)標準 三、指導原則中部分具體內容的編寫考慮 （一）隨著 醫(yī)療技術的發(fā)展與進步，根據(jù)臨床使用要求可能會產(chǎn)生一些附加功能的衍生產(chǎn)品，如：插管型、食道引流型、插管及食道引流的多功能型、免充氣型等。 （四）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從河南省藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。注冊申報一次性使用避光輸液器產(chǎn)品，需要提交相關技術資料。生產(chǎn)企業(yè)還應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據(jù)。 二、適用范圍 本指導原則適用于一次性使用避光輸液器產(chǎn)品的注冊申報。 如果設計了其他結構形式的避光輸液器，亦可采用。 產(chǎn)品通用名應以發(fā)布的國家標準、行業(yè)標準以及《醫(yī)療器械產(chǎn) —— 16 品分類目錄》中的產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品的技術性 能為依據(jù)，宜命名為“一次性使用避光輸液器”。 計驗證 對于一次性使用避光輸液器，由于產(chǎn)品具有避光性能，設計驗證的重點建議放在產(chǎn)品是否具有避光性能、與產(chǎn)品避光性能相關的成分與結構是否給人體帶來新的風險上。通過驗證確定著色劑最佳用量。雙層結構中外層避光劑向內層的溶出遷移情況也需經(jīng)過驗證。詳細試驗 方法可參考 節(jié)內容。 避光輸液器與藥物的相容性試驗應包括一般相容性試驗和避光性能試驗。 (1)建議選擇預期擬輸注的藥物分別進行研究。 b）添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出和遷移 除使用第 a）款中藥物進行試驗外，還應選用酸、堿以及低極性溶液進行試驗，如 、 乙醇溶液等。 1℃）及 40℃177。 避光性能試驗 避光性能試驗是研究避光輸液器對有避光輸注要求藥物的保護作用和影響。若企業(yè)采用其他方法測定避光物質的溶出和脫落，應對方法的科學適用性進行論證。 e)試驗方法 :按試驗藥物質量標準規(guī)定的檢測方法模擬臨床實際使用狀況檢測藥物在光照條件下通過避光輸液器前后的理化指標的變化。 。 1℃）及 40℃177。 c)光源的選擇 :照度或輻照量應能量化，光源的波長范圍應與日光接近，如有需要可選用日光作為照射光源。 ： —— 20a)避光范圍 :可采用適宜的方法（如分光光度法或其他經(jīng)過方法學驗證的方法）測定避光輸液器對光線的阻隔范圍，從而推斷產(chǎn)品的避光范圍，避光輸液器應能在盡可能寬的波長范圍內對光線有阻隔作用；而 且要分析被避光的藥物是否在本品的避光范圍內。 d)樣本 應選用不少于三批的輸液器進行試驗。同時考察模擬臨床使用的藥物溶液 — 19— 中的添加劑的溶出和遷移情況。按照試驗藥物的質量標準檢測通過避光輸液器前后藥物溶液理化指標，綜合考察藥物通過避光輸液器前后的質量變化。 ： a)生產(chǎn)所用材料； b)添加劑、加工過程的殘留物、單體、起始物質； —— 18c)降解產(chǎn)物； d)其他成分以及它們在輸液器上的相互作用； e)輸液器的性能和特點； f)藥物與輸液器的相互作用； g)試驗用藥物的物理和化學性質。 避光輸液器與藥物的相容性試驗應考察輸液器與藥物之間是否會引起相互的或單方面的遷移和吸附、質量的變化以及避光效果。由于不同的藥物輸注時需要避光的光譜不同，所以不同避光產(chǎn)品的避光光譜范圍和透光率可能不同。對于材料中溶出物的分析應明確前處理條件，建議模擬臨床使用條件或臨床使用惡劣條件，驗證著 — 17— 色劑在管壁中的遷移溶出情況。申請人需提交試驗數(shù)據(jù)或研究報告來闡明加入著色劑后對高分子材料性能的影響，包括物理機械性能、透明度等。 應明確所使用的高分子原材料和添加的著色劑是否已有用于制造與血液直接或間接接觸的醫(yī)療器械的應用史，提供原材料生產(chǎn)廠家的資質證明及外購協(xié)議。對于首創(chuàng)的與已上市產(chǎn)品結構形式不同的產(chǎn)品，需提交產(chǎn)品特性及關鍵設計點的說明。 一次性使用避光輸液器的結構形式目前主要有： 可避光的管材多層結構，如內層為常規(guī)輸液器材料，外層為含色母粒的材料，采用共擠工藝形成雙層避光輸液器。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。常規(guī)一次性使用輸液器的基本要求，參見《一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊技術審查指導原則》。 第三篇：一次性使用避光輸液器產(chǎn)品注冊技術審查指導原則 一次性使用避光輸液器產(chǎn)品注冊技術審查指導原則 一、前言 本指導原則旨在幫助和指導申請人 /生產(chǎn)企業(yè)對一次性使用避光輸液器產(chǎn)品的注冊申報資料進行準備。 （二）一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品為無菌形式提供。 一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品注冊技術審查指導原則 編制說明 一、指導原則編寫的原則 （一）本指 導原則編寫的目的是用于指導和規(guī)范第二類一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評。其功能最齊全、結構最復雜、風險最高。 。 22. 應標明一次性使