20xx年醫(yī)學(xué)專題—第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥-全文預(yù)覽
【正文】 氯苯甲?；?5甲氧基1H吲哚(yǐn duǒ)3乙酸； 1(4Chlorobenzoyl) 5methoxy2methyl1Hindole3acitic acid,第四十五頁，共八十一頁。,第四十三頁，共八十一頁。在對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造時，利用生物電子等排原理，用 CH= 代替 –N= ,將吲哚環(huán)改為茚環(huán)，得到了舒林酸（Sulindae），其抗炎效果是吲哚美辛的1/2，鎮(zhèn)痛效果略強(qiáng)于吲哚美辛。 齊多美辛（zidometacin）為indomethacin中氯原子(yu225。舒林酸有幾何異構(gòu)，藥用順式體（Z），這可保證亞磺酰苯基與茚的苯環(huán)在同側(cè)，舒林酸屬前體藥物，它在體外無效。N上的?；〈锉韧榛〈锟寡谆钚詮?qiáng)，故常用芳?；〈?。在羧基α位引入甲基，其活性無改變；但α位引入羥基則活性下降。,對indomethacin的構(gòu)效關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，3位側(cè)鏈的羧基是抗炎活性所必需的。在20世紀(jì)50年代，考慮到5羥色胺是炎癥反應(yīng)中的一個化學(xué)致痛物質(zhì)，5羥色胺的生物來源與色氨酸有關(guān)，而風(fēng)濕患者的色氨酸的代謝水平較高，研究者希望在5羥色胺，即吲哚衍生物中尋找抗炎藥物。ixi232。,第三十七頁，共八十一頁。如甲氯芬酸的結(jié)構(gòu)中由于位阻關(guān)系使苯環(huán)與鄰氨基苯甲酸不能共平面，這種非共平面的結(jié)構(gòu)可能更適合于抗炎受體。)、腹瀉、食欲不振等，亦能引起粒性白細(xì)胞缺乏癥、血小板減少性紫癜、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如頭痛、嗜睡等,構(gòu)效關(guān)系研究表明：在不聯(lián)羧基的那一個苯環(huán)(běn hu225。ng),第三十五頁，共八十一頁。ixi232。g242。,第三十頁，共八十一頁。 為了增加Aminopyrine的水溶性，在其結(jié)構(gòu)中引入水溶性基團(tuán)亞甲基磺酸鈉，得到了安乃近（Metamizole Sodium，Analgin），又名羅瓦爾精（Novalgin）。,一、吡唑酮類,Aminopyrine的解熱、鎮(zhèn)痛作用持久，且對胃無刺激性，曾廣泛用于臨床。Antipyrine在1884年應(yīng)用于臨床。n) 氨替比林 安乃近 異丙安替比林(ān t236。g242。nd224。,第二節(jié) 非甾體抗炎藥,水楊酸類：長期和大量使用有胃腸道反應(yīng)(fǎny236。 w232。o)概念,第二十三頁，共八十一頁。t243。r t243。nɡ)用途,Paracetamol具有良好的解熱鎮(zhèn)痛(zh232。,體內(nèi)(tǐ n232。n)下, 穩(wěn)定性差, 易水解,第十八頁，共八十一頁。)性質(zhì),1. 性狀: Paracetamol為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,無臭,味微苦. 在熱水(r232。,不良反應(yīng),對胃粘膜的刺激, 可引起(yǐnqǐ)胃和十二指腸出血等癥. 由于游離羧基的存在,第十五頁，共八十一頁。,臨床(l237。ch233。,4. 鑒別反應(yīng): Aspirin的水溶液加熱,放冷后, 與三氯化鐵溶液(r243。,3. 水解產(chǎn)物水楊酸易被氧化 (酚羥基的還原性): 在空氣中可慢慢變成淡黃、紅棕甚至深棕色. 水溶液變化更快. 堿、光線、升高溫度、微量的銅、鐵離子(l237。)性質(zhì),1.性狀: 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,無臭或微帶醋酸臭味,味微酸. 在乙醇(yǐ chn) 苯胺類: 對乙酰氨基酚 吡唑酮類: 安乃近,第六頁，共八十一頁。ng) 適應(yīng)癥: 中樞鎮(zhèn)痛、 外周鈍痛 內(nèi)臟絞痛 副作用: 麻醉、成癮、 無成癮、無耐藥 耐藥、呼吸抑制 外周鈍痛: 牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛,第五頁，共八十一頁。)鎮(zhèn)痛藥可能的作用機(jī)制是抑制PG在下丘腦的生物合成.(抑制了PG環(huán)氧酶) 但發(fā)現(xiàn), 中樞的PG的合成和釋放并非引起機(jī)體發(fā)熱的唯一原因. 發(fā)熱作用有可能有外周作用參與. 在細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)源性白細(xì)胞致熱原被各種刺激因子刺激后被釋放出來解熱鎮(zhèn)痛藥可阻止細(xì)胞受外源性致熱原刺激的激活,或抑制其在外源性致熱原刺激下釋放內(nèi)源性白細(xì)胞致熱原.,第三頁，共八十一頁。)鎮(zhèn)痛藥 Antipyretic Analgesics,解熱鎮(zhèn)痛藥作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞,使發(fā)熱的體溫降至正常 對正常人的體溫沒有(m233。第六章 解熱(jiě r232。1.解熱(jiě r232。)鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制,解熱(jiě r232。ch233。u)類型,水楊酸類: 阿司匹林(ā sī pǐ l237。,理化(lǐhu224。tǐ)遇濕氣即緩慢水解.,第九頁，共八十一頁。),或,藍(lán)至黑色,第十頁，共八十一頁。,合成(h233。i)代謝,第十三頁，共八十一頁。shuān)的形成. 預(yù)防結(jié)腸癌.,第十四頁，共八十一頁。,理化(lǐhu224。oji224。)反應(yīng): Paracetamol的水溶液與三氯化鐵溶液反應(yīng)→藍(lán)紫色 Paracetamol的稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應(yīng)后,與堿性的β萘酚反應(yīng)→紅色 對氨基酚的重氮偶合反應(yīng),第十九頁，共八十一頁。n chu225。,貝諾酯( Benorilate):,制成酯 ( 阿司匹林和對乙酰氨基酚成酯) 又稱撲炎痛. 適宜兒童(233。,把兩個具有生物活性的化合物利用共價鍵連接起來,待進(jìn)入體內(nèi)后再緩慢水解成原來的兩個化合物,以協(xié)同(xi233。ngy224。,二氟尼柳(Diflunisal):,水楊酸的羧基對位(du236。2. 非甾體抗炎藥 Nonsteroidal Antiinflammatory Agents,炎癥為機(jī)體(jītǐ)對感染的一種防御機(jī)制,主要表現(xiàn)為紅腫、疼痛等. 非甾體抗炎藥→相對甾體抗炎藥(如醋酸地塞米松)而言. 解熱鎮(zhèn)痛藥( 阿司匹林 )也具有抗
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