【正文】 少藥物毒性,可能的缺點(diǎn) 可出現(xiàn)拮抗 藥物相互作用 毒性(d)抗真菌活性和肝腎損害比較,第六十六頁(yè)，共八十六頁(yè)。ow249。ng)證,第六十四頁(yè)，共八十六頁(yè)。,FDA批準(zhǔn)的卡泊芬凈適應(yīng)證： 中性粒細(xì)胞減少發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療 念珠菌血癥的治療。41:23262332.,白色(b225。ow249。y242。)真菌細(xì)胞壁的合成。,?(1,3)D葡聚糖合成酶抑制(y236。is232。nɡ)抗真菌藥物－第2代三唑類(lèi),第五十七頁(yè)，共八十六頁(yè)。nɡ)》 桑福德抗微生物治療指南(第36版),第五十六頁(yè)，共八十六頁(yè)。i)等均有效 有膠囊、口服液和注射液等三種劑型，可序貫治療，膠囊吸收差，口服液以羥丙基環(huán)糊精為助溶劑，生物利用度55%，空腹吸收快，有負(fù)性肌力作用 口服液和注射液的適應(yīng)癥 口咽部及食道念珠菌病 粒細(xì)胞減少發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療 IFD的預(yù)防性治療。diǎn),第五十四頁(yè)，共八十六頁(yè)。 口服、靜脈用藥，效價(jià)相同。ng),第五十三頁(yè)，共八十六頁(yè)。g/ml 200～400 mg/d 816181。,體外抗真菌藥敏試驗(yàn)指導(dǎo)用藥(y242。,念珠菌對(duì)氟康唑等臨床(l237。S：敏感；SDD：劑量依賴(lài)性敏感；I：中度耐藥；R：耐藥。u)念珠菌和都柏林念珠菌對(duì)氟康唑天然耐藥 光滑念珠菌對(duì)氟康唑的敏感性呈劑量依賴(lài)性 對(duì)曲霉菌無(wú)效 對(duì)未采用唑類(lèi)藥物預(yù)防、無(wú)曲菌病的癥狀和體征且屬發(fā)生曲菌病的低?；颊撸颠蛉匀皇且粋€(gè)理想的選擇,氟 康 唑,第五十頁(yè)，共八十六頁(yè)。,常用(ch225。 ⑶ 因腎功能不全或藥物毒性不能使用有效劑量AmB的患者！ 但仍需注意毒性！,脂質(zhì)體（LAmB）適應(yīng)癥,第四十八頁(yè)，共八十六頁(yè)。y224。 氫化大豆油 40 % 脂質(zhì)體包裹物 PC, DSPG 兩性霉素B Abelcet174。o)（超聲霧化等）每次5—10mg，用蒸餾水，不能用生理鹽水,第四十六頁(yè)，共八十六頁(yè)。nɡ y242。ow249。)的發(fā)展史,五、 IFD的防治(f225。n)侵襲性真菌感染,第四十一頁(yè)，共八十六頁(yè)。(10) 肺部異常,與下呼吸道感染的相關(guān)標(biāo)本中(血液、痰液和支氣管肺泡灌洗液等)無(wú)法培養(yǎng)出任何致病細(xì)菌,第三十九頁(yè)，共八十六頁(yè)。(6) 無(wú)菌體液中,經(jīng)直接鏡檢或細(xì)胞學(xué)檢查,發(fā)現(xiàn)除隱球菌外的其他真菌。(2) 鼻竇抽取液直接鏡檢或細(xì)胞學(xué)檢查,或培養(yǎng)呈真菌陽(yáng)性。(2)精神改變。(5)硬腭黑色壞死性損傷或穿孔。次要標(biāo)準(zhǔn):(1)上呼吸道癥狀(流涕,鼻塞等)。胸痛。 1.下呼吸道感染:主要標(biāo)準(zhǔn):CT檢出以下任何1種滲出征象:光暈征。d.患者同時(shí)患有艾滋病。nh233。,IPFI的診斷(zhěndu224。,第三十六頁(yè)，共八十六頁(yè)。)？ 顯微鏡檢查－陽(yáng)性率和意義？ 培養(yǎng)時(shí)間？敏感性？ 血清學(xué)－敏感性？特異性？ 分子生物學(xué)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化？ 組織學(xué)檢查舉步困難？,IFD 診斷的現(xiàn)狀遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足(mǎnzil225。ng)的任何一項(xiàng)陽(yáng)性,第三十二頁(yè)，共八十六頁(yè)。 xu233。,BALF 檢測(cè)對(duì) IPM 的診斷(zhěndu224。ngyu225。 檢測(cè)(jiǎn c232。 國(guó)內(nèi)檢測(cè) IFI 的閾值為20ng/L，敏感性97%、特異性 94%。經(jīng)皮針吸活檢技術(shù) 膿：不用拭子，用無(wú)菌注射器抽吸，注意收集顆粒 骨髓：3～5ml 組織：放入滅菌生理鹽水中 血真菌培養(yǎng)（每次20ml，每日２次，共２天）,第二十七頁(yè)，共八十六頁(yè)。,真菌檢驗(yàn)標(biāo)本收集(shōuj237。,念珠菌與曲霉菌侵襲(qīnx237。)重要特征,235 例 IPA 患者(hu224。x236。n)增加：克柔念珠菌、光滑念珠菌上升 曲霉感染的比例逐年上升，已成為重要的致死真菌 隱球菌感染比例上升 重癥病例日益增多,第二十頁(yè)，共八十六頁(yè)。,臨床(l237。36:110310,第十七頁(yè)，共八十六頁(yè)。n),第十六頁(yè)，共八十六頁(yè)。51(4):297304,第十五頁(yè)，共八十六頁(yè)。)計(jì)數(shù)105/ml),應(yīng)用抗生素3種,念珠菌寄植 2 處,入住ICU 4天,全胃腸外營(yíng)養(yǎng)(TPN),機(jī)械通氣 48小時(shí),粒細(xì)胞減少,APCHE II 評(píng)分10分,中央靜脈插管,腹腔外科手術(shù),皮質(zhì)類(lèi)固醇使用,免疫功能低下,組織損傷或壞死,化療,糖尿病,放療,器官移植,癌癥（特別是血液惡性腫瘤）,第十四頁(yè)，共八十六頁(yè)。),C. Tropicalis熱帶(r232。,第十二頁(yè)，共八十六頁(yè)。jūn),念珠菌,其它,曲菌,第十頁(yè)，共八十六頁(yè)。335:2076),占尸體解剖的百分比（％）,第九頁(yè)，共八十六頁(yè)。ngl236。,臨床常見(jiàn)條件性深部真菌(zhēnjūn)感染,念珠菌病: 血培養(yǎng)陽(yáng)性率 5%，居第 4 位 曲霉菌病: 血液病\惡性腫瘤病人可達(dá) 30% 隱球菌病: 在艾滋病人發(fā)病率為10%~20% 接合(jiēh233。ndāo)菌 孢子絲菌 暗色真菌 酵母菌 毛孢子菌 枝頂孢霉,第五頁(yè)，共八十六頁(yè)。nl232。非寄生、過(guò)敏和毒性反應(yīng),ABPA 肉芽腫等,第三頁(yè)，共八十六頁(yè)。,IFD 的特點(diǎn) 肺、肝、脾、腦、腎等 ? 系統(tǒng)性 全身播散 ?真菌敗血癥 癥狀多嚴(yán)重、死亡率高達(dá)50%～90%,第二頁(yè)，共八十六頁(yè)。,一、侵襲(qīnx237。侵襲性真菌病診治(zhěnzh236。)性真菌病 （invasive fungal diseases, IFD） 是不包括真菌寄生和過(guò)敏所致的 深部組織真菌感染。,真菌血癥：血液真菌培養(yǎng)呈陽(yáng)性,同時(shí)臨床癥狀及體征符合相關(guān)致病菌的感染 。guǎn)真 菌性炎癥,肺和支氣管 真菌引起 相關(guān)病變,比肺真菌感染定義更嚴(yán)格,真菌性 肺炎或 支氣管炎 以炎癥為主,侵襲性肺真菌?。╥nvasive pulmonary mycosis, IPM）：指真菌直接侵犯肺或支氣管引起的急、慢性感染性病理?yè)p害的臨床疾病。nɡ)流行病學(xué),深部真菌感染(gǎnrǎn) 是我們面臨的 新 的 挑 戰(zhàn)！,近30年來(lái)人類(lèi)(r233。)性真菌感染的病原真菌,條件致病菌 致病性雙相真菌 曲霉菌 霉菌組 組織胞漿菌 雙相樣菌 念珠菌 類(lèi)酵母樣菌 球孢子菌 毛霉菌 接合菌 芽生菌 隱球菌 酵母菌 馬尼菲青霉 鐮刀(li225。n)真菌檢測(cè)排名,第六頁(yè)，共八十六頁(yè)。)性肺部真菌感染的病原普變化,Chen KY,et al. Pulmonary fungal infection. Chest, 2001, 120 1988 ~ 1997 對(duì) 140 例確診肺真菌感染病例(b236。tā),Prevalence of invasive aspergillosis at necropsy at JW Geothe University Hospital,Frankfurt,Germany(Lancet ,2000。jūn),毛霉菌(m233。)結(jié)核和呼吸雜志 2007，30(4)：279283,第十一頁(yè)，共八十六頁(yè)。nghu225。,念珠菌和曲菌 IFD 的高危(ɡāo wēi)因素,廣譜(ɡuǎnɡ pǔ)抗生素的應(yīng)用4天,念珠菌尿(菌落(jūnlu242。nzhū)菌血癥的發(fā)病率(%),Tortorano AM et al. J Hosp Infect. 2002。i ni224。ng) 葡萄球菌,金黃色 葡萄球菌,腸球菌,念珠菌,Wisplinghoff H et al. CID 2003。,HSCT受者曲菌病的病死率,0,10,20,30,40,50,60,7