【正文】 通過以上競爭分析，可以清晰的看出本項目具有以下典型優(yōu)勢： （ 1）人源基因，親和度極高，快速滲透、無副作用。 市場規(guī)模未能做大的主要因素 缺乏整體的營銷體系、策劃和學術推廣實力，零售價高，使用不 便等。在僅有四家企業(yè)分割 4000萬支潛在市場的情況下，由于人源化產(chǎn)品競爭優(yōu)勢明顯，所占份額應不少于 2020萬支，而本企業(yè)全部采用原裝進口設備，市場競爭力較強，因此本項目達產(chǎn)后，年銷售 rhbFGF 凝膠劑 800 萬支有保證。 現(xiàn)有產(chǎn)品國家規(guī)定零售價為 98 元 /支（ 20200IU 單位），批發(fā)不含稅價為，重組人堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠劑產(chǎn)品規(guī)格分別是 15000IU/支和 30000IU/支，根據(jù)國家相關規(guī)定，預計價格分別為 元 /支及 元 /支。 . 直接人工及福利： 預計新項目達產(chǎn)后，須新增如下人員： 生產(chǎn)車間人員定員定崗情況 崗位 人數(shù) 標準月工資 （元 /人） 福利 合計 菌種、發(fā)酵、粗純 2 2800 490 6580 純化、配制 2 2800 490 6580 洗瓶、灌裝 2 1600 280 3760 外檢、制水 1 1500 包裝 3 1200 210 4230 衛(wèi)生 1 1200 210 1410 第 41 頁 共 66 頁 動力 1 1500 合計 26085 平均每支人工成本為 元 . 制造費用： 制造費用中，由于本項目約新增 100 萬的設備，現(xiàn)有折舊由原有產(chǎn)品承擔，故修理費、折舊、低值易耗品攤銷、質檢費用等可按現(xiàn)有制造費用水平扣除現(xiàn)折舊后加新增折舊（按稅法規(guī)定 10 年計提）計算，預計為原材料成本加能耗的5%加新增折舊，預計每支成本 元，達產(chǎn)后每月平均制造費用 萬元左右。 3. 項目產(chǎn)品成本及價格分析 本項目所開發(fā)的四個系列產(chǎn)品目前在國內(nèi)外均無同類產(chǎn)品上市。因此，該產(chǎn)品的國際市場前景更加廣闊。 第 38 頁 共 66 頁 本項目的設計能力為年產(chǎn)外用重組人堿性成纖維細胞生長因子 800 萬支，達產(chǎn)后每年竟能滿足 100 萬患者的用藥需求，占全部患者人數(shù)的 %，這遠不能滿足市場需求。目前產(chǎn)品正處 于市場導入期，其經(jīng)濟壽命將不會少于 20 年，這期間新的用途和適應癥將不斷被開發(fā)， 產(chǎn)業(yè)化 前景將會越來越廣闊。 （ 7） 耳鼻喉科市場：有研究報道，在克氏區(qū)、梨氏區(qū)潰爛出血，耳膜穿孔等均有較好的市場效果。 （ 4） 燒傷科市場：我國燒傷年發(fā)病率為 5‰ ～ 10‰ ，其中約 5%的燒傷病人需要住院治療， 95%的輕傷員可在門診和家庭治療。潛在消費者人數(shù)估計：13（億人） 25%20% = 6500 萬人，（其中 25%為發(fā)病年齡段占總人口比例，20%為發(fā)病率中位數(shù)）。研究資料表明，我國育齡婦女的宮頸糜爛發(fā)病率高達 %。在今后幾年，隨著人們生活水平的提高（隨之帶來的是藥品消費能力的提高）、現(xiàn)有生物制藥企業(yè)市場銷售網(wǎng)絡的完善及每年約 1～ 2 個新品種投入市場，預計生物制藥業(yè)每年保持 20%～ 25%的年增長速度是完全可能的 。溫州醫(yī)學院在該項目中具體負責臨床前藥理藥效、安全性評價以及臨床階段研究工作；南海朗肽制藥有限公司在該項目中具體負責 rhbFGF外用凝膠和溶液生產(chǎn)工藝優(yōu)化和產(chǎn)業(yè)化實施工作。對一些項目主管人員無法處理的問題，如項目負責人教學任務重、申請出國、重大的課題組人員變動等，則提請?zhí)庮I導或校領導協(xié)調(diào)。 2. 科研項目管理制度建設 項目承擔主體在科技項目管理和人才隊伍管理方面已積累了豐富的經(jīng)驗，并形成了良好的管理體系和水平。 建成的 生產(chǎn)基地可以 進行 生物原料的生產(chǎn)和凍干制劑，噴霧劑，凝膠劑，膜劑等 制劑的制造 ，總產(chǎn)量可達年產(chǎn) 800萬支外用重組成纖維細胞生長因子及相關系列產(chǎn)品。 4. 生產(chǎn)及產(chǎn)業(yè)化條件 南海朗肽制藥有限公司 位于廣東佛山南海獅山 軟件園內(nèi) ， 擁有近 3000 m2的生產(chǎn)車間和附屬設施，可生產(chǎn)凍干制劑，噴霧劑和小容量注射劑等，公司于2020 年 10 月取得國家食品藥品監(jiān)督管 理局的藥品 GMP 認證證書， 2020 年被列為國家高新技術產(chǎn)業(yè)化示范基地，同年被廣東省列為 “ 省十大重點工程高新技術產(chǎn)業(yè)工程項目 ” ， rhbFGF 凍干粉一類新藥還被列入 2020 年 “ 國家重點新產(chǎn)品計劃 ” 。 進入南海能興（控股）集團后，主抓朗肽公司的組建和項目營運工作，是朗肽的主要創(chuàng)業(yè)人員。相關研究成果先后獲得了國家技術發(fā)明二等獎、國家科技進步二等獎、中華醫(yī)學會科技一等獎、中國藥學會科學技術一等獎、教育部科技進步一等獎等11 項省部級以上科研獎項。 2. 人才團隊等軟件條件 項 目承擔單位和 參與單位擁有強大的專業(yè)技術和管理隊伍，目前已經(jīng)形成了一支學術水平高、戰(zhàn)斗力強的人才隊伍，中青年研究人員占比大，科研人才層次合理、學歷層次高，包括基因工程技術、藥學、藥理學、中試工藝、生產(chǎn)放大以及企業(yè)管理、市場營銷等方面的大人才團隊。 目前 ， 該 生產(chǎn)基地 已 建設完成，已經(jīng)通過消防、環(huán)保驗收，并已經(jīng)通過國家食品藥品監(jiān)督管理局 GMP 認證 。 公司擁有近 3000 m2 的生產(chǎn)車間和附屬設施，可生產(chǎn)凍干制劑，噴霧劑和小容量注射劑等，公司于 2020 年 10 月取得國家食品藥品監(jiān)督管理局的藥品 GMP認證證書， 2020 年被列 為國家高新技術產(chǎn)業(yè)化示范基地，同年被廣東省列為 “ 省十大重點工程高新技術產(chǎn)業(yè)工程項目 ” ， rhbFGF 凍干粉一類新藥還被列入 2020年 “ 國家重點新產(chǎn)品計劃 ” 。通常的定量評價指標僅限于用熒光素鈉染色，檢測角膜損傷斑面積的大小。重組人堿性成纖維細胞生長因子（ rhbFGF）作用于眼表病變部位，可激活調(diào)控與修復有關細胞的增殖、移行，促進細胞代謝、改善營養(yǎng)，主動促進修復，加速愈合。 . 重組人堿性成纖維細胞生長因子（ rhbFGF） 外用溶液 的 關鍵技術和創(chuàng)新點分析 由于凍干制劑的劑型特點，采用了凍干粉與溶媒分開的包裝形式，使用時需將溶媒加至凍干粉中以溶解，并倒回溶媒瓶方能使用，操作過程麻煩，且由 第 26 頁 共 66 頁 于操作過程中 不能保證無菌環(huán)境，增加了被污染的可能，不適用于一些嚴格要求無菌的創(chuàng)面。同時，在 rhbFGF凝膠劑基礎上，將 rhbFGF 包裹于脂質體中并制備成凝膠劑，充分利用了脂質體與細胞的親合、緩釋作用和水凝膠的屏障及易清洗性，顯著地提高了藥物穩(wěn)定性、生物相容性和療效。 . 2020 年 12 月至 2020 年 12 月，獲得重組人堿性成纖維細胞生長因子滴眼液臨床批件。 6. 項目發(fā)展進度 . 2020 年 10 月至 2020 年 10 月，實現(xiàn)外用重組人堿性成纖維細胞生長因子產(chǎn)業(yè)化。 . 完成重組人堿性成纖維細胞生長因子滴眼液臨床前研究，獲得臨床試驗批件。 . 對功能恢復的影響不同 常規(guī)治療創(chuàng)傷、潰瘍，多半 僅限于傷口愈合，但對受損傷的皮膚附屬功能器官，如神經(jīng)末銷、血管、汗腺等的功能恢復不是十分有效；二重組人堿性成纖維細胞生長因子是一種多功能細胞生長因子，對神經(jīng)元、血管等有保護和修復效果，因而使用重組人堿性成纖維細胞生長因子治療創(chuàng)傷、潰瘍除了有傷口快速愈合之外，更重要的是對受損的皮膚附屬供呢個器官，如神經(jīng)末銷、血管、汗腺等的功能恢復有顯著療效，這在目前治療各種創(chuàng)傷、燒傷的藥物中是唯一具有此功能的藥物。 . 鑒于遺傳密碼有兼并性和大腸桿菌對氨基酸密碼子的偏愛與人體細胞的差異，本項目在不改變產(chǎn)物人 bFGF 的氨基酸組成與排列順序的基礎上，選用大腸桿菌偏愛密碼子，提高了 bFGF 基因在大腸桿菌中的表達水平。 第二代外用重組 人堿性成纖維細胞生長因子與第一代 外用重組牛 堿性成纖維細胞生長因子 凍干制劑 相比具有以下優(yōu)點： （ 1）重組蛋白是人源化的基因表達產(chǎn)物，與人體 100%同源，應用于人體具有免疫原性和致敏性低。 經(jīng)臨床前研究及前期臨床試驗證實， 堿性成纖維細胞生長因子 是一種多元性因子，可影響上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、神經(jīng)元細胞等多種細胞趨化和增殖作用，起到組織修復的調(diào)理作用。 bFGF 是中胚層和神經(jīng)外胚層的致裂原， 它對多種軟組織和神經(jīng)系統(tǒng)的損傷具有快速修復作用，同時它又是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子。 1984 年 Bohlen 等人高度純化這種細胞因子。連續(xù) 5 年的生產(chǎn)和銷售，證明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、質量可控，生產(chǎn)技術日日成熟；在小規(guī)模取得成功的基礎上，于 2020 年建立新的生產(chǎn)基地，引進全自動的灌裝設備，實現(xiàn)了自動化生產(chǎn)，大大提高了產(chǎn)能。 . 臨床試驗研究中摸索最合理的使用劑量、時間、療程，觀察不良反應。 . 臨床試驗： 根據(jù)現(xiàn)行的藥品注冊管理辦法，按治療用生物制品 13 類新藥進行總例數(shù) 480 例的Ⅲ期臨床試驗。 . 尋找新型的賦形劑、保護劑、以解決滴眼劑的活性穩(wěn)定性及刺激性問題。 . 主要研究開發(fā)內(nèi)容 . 滴眼劑的處方： 采用 MTT 法分別考察所用輔料對 bFGF 穩(wěn)定性和生物活性的影響；采用正交試驗考察藥效成分與輔料之間的協(xié)同性研究。 . 該劑型目前研究進展 . 已經(jīng)完成了臨床前的研究，初步確定了該劑型的處方和生產(chǎn)工藝，確定了與肝素的結合比例，解決了其脂質體包埋技術。 . 凝膠劑作為脂質體局部給藥的載體，可在脂質體周圍形成一道屏障控制脂質體中藥物釋放的速率，避免藥物的突釋效應，同時凝膠劑手感細膩，易清洗。 . 凝膠劑處方中的卡波姆和透明質酸的合理配比使其兼具緩釋和保濕功能。 . 脂質體配方；凝膠劑生物活性保護劑與 bFGF 的穩(wěn)定性和生物活性的研 第 16 頁 共 66 頁 究；多種藥效成分的協(xié)同性研究。凍干粉劑能夠使其活性長期保存，在 2~8℃保存時有效期為 24 個月；但是凍干粉劑在臨床應用上存在使用不方便等問題，迫切需要其他劑型來取代；因此，開發(fā)經(jīng)過改構或化學修飾的生物活性穩(wěn)定的重組人堿性成纖維細胞生長因子（ rhbFGF）并用之于新劑型的開 發(fā)極為必要。 . 重組人堿性成纖維細胞生長因子（ rhbFGF）是相對不穩(wěn)定 蛋白，分離純化及稀釋過濾過程中容易出現(xiàn)聚合或者降解，導致純度或活性等不符合質量標準，所以在制備過程中重點提高目的蛋白穩(wěn)定性。 第 14 頁 共 66 頁 綜上所述，將這一成熟、先進的高新技術成果應用到規(guī)模生產(chǎn)中，時非常重要的。這是佛山打造廣東第三大城市，實現(xiàn)經(jīng)濟騰飛的關鍵。改革開放以來，佛山市迅速完成了工業(yè)化所需的資本原始積累，并形成了多個極具特色的產(chǎn)業(yè)族群，由此帶動了地方經(jīng)濟的快速增長。因此，實施本項目搶占生物制藥行業(yè)的制高點，將有助于提升我國的生物制藥行業(yè)的國際競爭力。開發(fā)并生產(chǎn)創(chuàng)新藥物是一個國家醫(yī)藥創(chuàng)新能力和水平的體現(xiàn)，也是知識產(chǎn)權保護、醫(yī)藥產(chǎn)品市場國際化和發(fā)展民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的需要。許多國家把發(fā)展生物技術作為重大的國家需求，從戰(zhàn)略的 高度積極促進其發(fā)展。因此，將重組人堿性成纖維細胞生長因子應用于各種急慢性體表潰瘍、外科燒 第 12 頁 共 66 頁 燙傷患者，使他們獲得更好的一致病康復，以健康的身心投入社會勞動，為社會創(chuàng)造新的財富，將產(chǎn)生巨大的社會和經(jīng)濟效益。大面積創(chuàng)面的存在，可以影響機體的代謝、營養(yǎng)和免疫功能，甚至招來致命性的全身感染，對患者本人、家庭、社會構成很多社會、經(jīng)濟以及心理問題。本項目的主要目標正是將我國自主研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權的創(chuàng)新性基因工程一類新藥實施產(chǎn)業(yè)化及研究開發(fā)以此為核心的系列制劑，從而推動我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。 . 對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的生存和發(fā)展具有重大的戰(zhàn)略意義 我國已經(jīng)加入 WTO，隨之而來的 知識產(chǎn)權保護將對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生巨大的影響。大量的研究和實驗表明，重組人堿性成纖維細胞生長因子在創(chuàng)面治療上，具有顯著的療效。 經(jīng)營風險評價： 我公司主要采用全國總代理的形式進行銷售，現(xiàn)款現(xiàn)貨，以銷定產(chǎn)，不存在應收賬款和不良存貨；我公司在 2020 年被列為國家示范工程，生物制藥屬于國家鼓勵和支持發(fā)展項目，故不存在大的政策風險。三個新制劑的技術完全由企業(yè)自主研發(fā)，擁 第 9 頁 共 66 頁 有自主知識產(chǎn)權。上述三個新藥均申請了專利，其中 重 第 8 頁 共 66 頁 組人堿性成纖維細胞生長因子滴眼液已進入實質審查階段。 . 近三年平均 研發(fā)經(jīng)費情況 年份 2020 年 2020 年 2020 年 投入資金 . 研發(fā)設施 設備情況 公司建立有中試生產(chǎn)車間，有各種設備 100 余臺，有離心機、 PCR 儀、電泳儀、酶標儀、紫外分光光度計、二氧化碳培養(yǎng)箱、高效液相色譜儀、高壓滅菌器、倒置顯微鏡、超低溫冰箱（ 85℃）、凝膠掃描儀、水分檢測儀、全自動發(fā)酵罐等一大批高檔儀器設備，能滿足項目產(chǎn)品的研究開發(fā)。技術人員有關基因工程、藥化、藥效、藥動、制劑、制藥設備等方面有良好的理論和實驗基礎。 可進行多種制劑的生產(chǎn)，如凍干制劑、噴霧劑和小容量注射劑等， 生產(chǎn)能力由原來的每年 20 萬支提高提高至每年 800 萬支。此生產(chǎn)基地包括生產(chǎn)車間 、質檢研發(fā)中心、辦公樓、庫房與公用輔助用房。能興集團以房地產(chǎn)、商業(yè)、陶瓷等產(chǎn)業(yè)為主營業(yè)務，是年 納稅超億元的中國 500 強企業(yè)，暨南大學是具有百年歷史的嶺南名校，在生物工程、企業(yè)管理等領域具有傳統(tǒng)優(yōu)勢。 南海朗肽制藥有限公司是由南海能興（控股）集團有限公司和暨南大學（醫(yī)藥生物技術研究開發(fā)中心）合作興建的有限責任公司。