【正文】 通過以上競爭分析，可以清晰的看出本項目具有以下典型優(yōu)勢： （ 1）人源基因，親和度極高，快速滲透、無副作用。 市場規(guī)模未能做大的主要因素 缺乏整體的營銷體系、策劃和學(xué)術(shù)推廣實力，零售價高，使用不 便等。在僅有四家企業(yè)分割 4000萬支潛在市場的情況下，由于人源化產(chǎn)品競爭優(yōu)勢明顯，所占份額應(yīng)不少于 2020萬支，而本企業(yè)全部采用原裝進(jìn)口設(shè)備，市場競爭力較強(qiáng)，因此本項目達(dá)產(chǎn)后，年銷售 rhbFGF 凝膠劑 800 萬支有保證。 現(xiàn)有產(chǎn)品國家規(guī)定零售價為 98 元 /支（ 20200IU 單位），批發(fā)不含稅價為，重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用凝膠劑產(chǎn)品規(guī)格分別是 15000IU/支和 30000IU/支，根據(jù)國家相關(guān)規(guī)定，預(yù)計價格分別為 元 /支及 元 /支。 . 直接人工及福利： 預(yù)計新項目達(dá)產(chǎn)后，須新增如下人員： 生產(chǎn)車間人員定員定崗情況 崗位 人數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)月工資 （元 /人） 福利 合計 菌種、發(fā)酵、粗純 2 2800 490 6580 純化、配制 2 2800 490 6580 洗瓶、灌裝 2 1600 280 3760 外檢、制水 1 1500 包裝 3 1200 210 4230 衛(wèi)生 1 1200 210 1410 第 41 頁 共 66 頁 動力 1 1500 合計 26085 平均每支人工成本為 元 . 制造費(fèi)用： 制造費(fèi)用中，由于本項目約新增 100 萬的設(shè)備，現(xiàn)有折舊由原有產(chǎn)品承擔(dān)，故修理費(fèi)、折舊、低值易耗品攤銷、質(zhì)檢費(fèi)用等可按現(xiàn)有制造費(fèi)用水平扣除現(xiàn)折舊后加新增折舊（按稅法規(guī)定 10 年計提）計算，預(yù)計為原材料成本加能耗的5%加新增折舊，預(yù)計每支成本 元，達(dá)產(chǎn)后每月平均制造費(fèi)用 萬元左右。 3. 項目產(chǎn)品成本及價格分析 本項目所開發(fā)的四個系列產(chǎn)品目前在國內(nèi)外均無同類產(chǎn)品上市。因此，該產(chǎn)品的國際市場前景更加廣闊。 第 38 頁 共 66 頁 本項目的設(shè)計能力為年產(chǎn)外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子 800 萬支，達(dá)產(chǎn)后每年竟能滿足 100 萬患者的用藥需求，占全部患者人數(shù)的 %，這遠(yuǎn)不能滿足市場需求。目前產(chǎn)品正處 于市場導(dǎo)入期，其經(jīng)濟(jì)壽命將不會少于 20 年，這期間新的用途和適應(yīng)癥將不斷被開發(fā)， 產(chǎn)業(yè)化 前景將會越來越廣闊。 （ 7） 耳鼻喉科市場：有研究報道，在克氏區(qū)、梨氏區(qū)潰爛出血，耳膜穿孔等均有較好的市場效果。 （ 4） 燒傷科市場：我國燒傷年發(fā)病率為 5‰ ～ 10‰ ，其中約 5%的燒傷病人需要住院治療， 95%的輕傷員可在門診和家庭治療。潛在消費(fèi)者人數(shù)估計：13（億人） 25%20% = 6500 萬人，（其中 25%為發(fā)病年齡段占總?cè)丝诒壤?0%為發(fā)病率中位數(shù)）。研究資料表明，我國育齡婦女的宮頸糜爛發(fā)病率高達(dá) %。在今后幾年，隨著人們生活水平的提高（隨之帶來的是藥品消費(fèi)能力的提高）、現(xiàn)有生物制藥企業(yè)市場銷售網(wǎng)絡(luò)的完善及每年約 1～ 2 個新品種投入市場，預(yù)計生物制藥業(yè)每年保持 20%～ 25%的年增長速度是完全可能的 。溫州醫(yī)學(xué)院在該項目中具體負(fù)責(zé)臨床前藥理藥效、安全性評價以及臨床階段研究工作；南海朗肽制藥有限公司在該項目中具體負(fù)責(zé) rhbFGF外用凝膠和溶液生產(chǎn)工藝優(yōu)化和產(chǎn)業(yè)化實施工作。對一些項目主管人員無法處理的問題，如項目負(fù)責(zé)人教學(xué)任務(wù)重、申請出國、重大的課題組人員變動等，則提請?zhí)庮I(lǐng)導(dǎo)或校領(lǐng)導(dǎo)協(xié)調(diào)。 2. 科研項目管理制度建設(shè) 項目承擔(dān)主體在科技項目管理和人才隊伍管理方面已積累了豐富的經(jīng)驗，并形成了良好的管理體系和水平。 建成的 生產(chǎn)基地可以 進(jìn)行 生物原料的生產(chǎn)和凍干制劑，噴霧劑，凝膠劑，膜劑等 制劑的制造 ，總產(chǎn)量可達(dá)年產(chǎn) 800萬支外用重組成纖維細(xì)胞生長因子及相關(guān)系列產(chǎn)品。 4. 生產(chǎn)及產(chǎn)業(yè)化條件 南海朗肽制藥有限公司 位于廣東佛山南海獅山 軟件園內(nèi) ， 擁有近 3000 m2的生產(chǎn)車間和附屬設(shè)施，可生產(chǎn)凍干制劑，噴霧劑和小容量注射劑等，公司于2020 年 10 月取得國家食品藥品監(jiān)督管 理局的藥品 GMP 認(rèn)證證書， 2020 年被列為國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范基地，同年被廣東省列為 “ 省十大重點(diǎn)工程高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)工程項目 ” ， rhbFGF 凍干粉一類新藥還被列入 2020 年 “ 國家重點(diǎn)新產(chǎn)品計劃 ” 。 進(jìn)入南海能興（控股）集團(tuán)后，主抓朗肽公司的組建和項目營運(yùn)工作，是朗肽的主要創(chuàng)業(yè)人員。相關(guān)研究成果先后獲得了國家技術(shù)發(fā)明二等獎、國家科技進(jìn)步二等獎、中華醫(yī)學(xué)會科技一等獎、中國藥學(xué)會科學(xué)技術(shù)一等獎、教育部科技進(jìn)步一等獎等11 項省部級以上科研獎項。 2. 人才團(tuán)隊等軟件條件 項 目承擔(dān)單位和 參與單位擁有強(qiáng)大的專業(yè)技術(shù)和管理隊伍，目前已經(jīng)形成了一支學(xué)術(shù)水平高、戰(zhàn)斗力強(qiáng)的人才隊伍，中青年研究人員占比大，科研人才層次合理、學(xué)歷層次高，包括基因工程技術(shù)、藥學(xué)、藥理學(xué)、中試工藝、生產(chǎn)放大以及企業(yè)管理、市場營銷等方面的大人才團(tuán)隊。 目前 ， 該 生產(chǎn)基地 已 建設(shè)完成，已經(jīng)通過消防、環(huán)保驗收，并已經(jīng)通過國家食品藥品監(jiān)督管理局 GMP 認(rèn)證 。 公司擁有近 3000 m2 的生產(chǎn)車間和附屬設(shè)施，可生產(chǎn)凍干制劑，噴霧劑和小容量注射劑等，公司于 2020 年 10 月取得國家食品藥品監(jiān)督管理局的藥品 GMP認(rèn)證證書， 2020 年被列 為國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范基地，同年被廣東省列為 “ 省十大重點(diǎn)工程高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)工程項目 ” ， rhbFGF 凍干粉一類新藥還被列入 2020年 “ 國家重點(diǎn)新產(chǎn)品計劃 ” 。通常的定量評價指標(biāo)僅限于用熒光素鈉染色，檢測角膜損傷斑面積的大小。重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（ rhbFGF）作用于眼表病變部位，可激活調(diào)控與修復(fù)有關(guān)細(xì)胞的增殖、移行，促進(jìn)細(xì)胞代謝、改善營養(yǎng)，主動促進(jìn)修復(fù)，加速愈合。 . 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（ rhbFGF） 外用溶液 的 關(guān)鍵技術(shù)和創(chuàng)新點(diǎn)分析 由于凍干制劑的劑型特點(diǎn)，采用了凍干粉與溶媒分開的包裝形式，使用時需將溶媒加至凍干粉中以溶解，并倒回溶媒瓶方能使用，操作過程麻煩，且由 第 26 頁 共 66 頁 于操作過程中 不能保證無菌環(huán)境，增加了被污染的可能，不適用于一些嚴(yán)格要求無菌的創(chuàng)面。同時，在 rhbFGF凝膠劑基礎(chǔ)上，將 rhbFGF 包裹于脂質(zhì)體中并制備成凝膠劑，充分利用了脂質(zhì)體與細(xì)胞的親合、緩釋作用和水凝膠的屏障及易清洗性，顯著地提高了藥物穩(wěn)定性、生物相容性和療效。 . 2020 年 12 月至 2020 年 12 月，獲得重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子滴眼液臨床批件。 6. 項目發(fā)展進(jìn)度 . 2020 年 10 月至 2020 年 10 月，實現(xiàn)外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子產(chǎn)業(yè)化。 . 完成重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子滴眼液臨床前研究，獲得臨床試驗批件。 . 對功能恢復(fù)的影響不同 常規(guī)治療創(chuàng)傷、潰瘍，多半 僅限于傷口愈合，但對受損傷的皮膚附屬功能器官，如神經(jīng)末銷、血管、汗腺等的功能恢復(fù)不是十分有效；二重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子是一種多功能細(xì)胞生長因子，對神經(jīng)元、血管等有保護(hù)和修復(fù)效果，因而使用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療創(chuàng)傷、潰瘍除了有傷口快速愈合之外，更重要的是對受損的皮膚附屬供呢個器官，如神經(jīng)末銷、血管、汗腺等的功能恢復(fù)有顯著療效，這在目前治療各種創(chuàng)傷、燒傷的藥物中是唯一具有此功能的藥物。 . 鑒于遺傳密碼有兼并性和大腸桿菌對氨基酸密碼子的偏愛與人體細(xì)胞的差異，本項目在不改變產(chǎn)物人 bFGF 的氨基酸組成與排列順序的基礎(chǔ)上，選用大腸桿菌偏愛密碼子，提高了 bFGF 基因在大腸桿菌中的表達(dá)水平。 第二代外用重組 人堿性成纖維細(xì)胞生長因子與第一代 外用重組牛 堿性成纖維細(xì)胞生長因子 凍干制劑 相比具有以下優(yōu)點(diǎn)： （ 1）重組蛋白是人源化的基因表達(dá)產(chǎn)物，與人體 100%同源，應(yīng)用于人體具有免疫原性和致敏性低。 經(jīng)臨床前研究及前期臨床試驗證實， 堿性成纖維細(xì)胞生長因子 是一種多元性因子，可影響上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞等多種細(xì)胞趨化和增殖作用，起到組織修復(fù)的調(diào)理作用。 bFGF 是中胚層和神經(jīng)外胚層的致裂原， 它對多種軟組織和神經(jīng)系統(tǒng)的損傷具有快速修復(fù)作用，同時它又是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子。 1984 年 Bohlen 等人高度純化這種細(xì)胞因子。連續(xù) 5 年的生產(chǎn)和銷售，證明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、質(zhì)量可控，生產(chǎn)技術(shù)日日成熟；在小規(guī)模取得成功的基礎(chǔ)上，于 2020 年建立新的生產(chǎn)基地，引進(jìn)全自動的灌裝設(shè)備，實現(xiàn)了自動化生產(chǎn)，大大提高了產(chǎn)能。 . 臨床試驗研究中摸索最合理的使用劑量、時間、療程，觀察不良反應(yīng)。 . 臨床試驗： 根據(jù)現(xiàn)行的藥品注冊管理辦法，按治療用生物制品 13 類新藥進(jìn)行總例數(shù) 480 例的Ⅲ期臨床試驗。 . 尋找新型的賦形劑、保護(hù)劑、以解決滴眼劑的活性穩(wěn)定性及刺激性問題。 . 主要研究開發(fā)內(nèi)容 . 滴眼劑的處方： 采用 MTT 法分別考察所用輔料對 bFGF 穩(wěn)定性和生物活性的影響；采用正交試驗考察藥效成分與輔料之間的協(xié)同性研究。 . 該劑型目前研究進(jìn)展 . 已經(jīng)完成了臨床前的研究，初步確定了該劑型的處方和生產(chǎn)工藝，確定了與肝素的結(jié)合比例，解決了其脂質(zhì)體包埋技術(shù)。 . 凝膠劑作為脂質(zhì)體局部給藥的載體，可在脂質(zhì)體周圍形成一道屏障控制脂質(zhì)體中藥物釋放的速率，避免藥物的突釋效應(yīng)，同時凝膠劑手感細(xì)膩，易清洗。 . 凝膠劑處方中的卡波姆和透明質(zhì)酸的合理配比使其兼具緩釋和保濕功能。 . 脂質(zhì)體配方；凝膠劑生物活性保護(hù)劑與 bFGF 的穩(wěn)定性和生物活性的研 第 16 頁 共 66 頁 究；多種藥效成分的協(xié)同性研究。凍干粉劑能夠使其活性長期保存，在 2~8℃保存時有效期為 24 個月；但是凍干粉劑在臨床應(yīng)用上存在使用不方便等問題，迫切需要其他劑型來取代；因此，開發(fā)經(jīng)過改構(gòu)或化學(xué)修飾的生物活性穩(wěn)定的重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（ rhbFGF）并用之于新劑型的開 發(fā)極為必要。 . 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（ rhbFGF）是相對不穩(wěn)定 蛋白，分離純化及稀釋過濾過程中容易出現(xiàn)聚合或者降解，導(dǎo)致純度或活性等不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，所以在制備過程中重點(diǎn)提高目的蛋白穩(wěn)定性。 第 14 頁 共 66 頁 綜上所述，將這一成熟、先進(jìn)的高新技術(shù)成果應(yīng)用到規(guī)模生產(chǎn)中，時非常重要的。這是佛山打造廣東第三大城市，實現(xiàn)經(jīng)濟(jì)騰飛的關(guān)鍵。改革開放以來，佛山市迅速完成了工業(yè)化所需的資本原始積累，并形成了多個極具特色的產(chǎn)業(yè)族群，由此帶動了地方經(jīng)濟(jì)的快速增長。因此，實施本項目搶占生物制藥行業(yè)的制高點(diǎn)，將有助于提升我國的生物制藥行業(yè)的國際競爭力。開發(fā)并生產(chǎn)創(chuàng)新藥物是一個國家醫(yī)藥創(chuàng)新能力和水平的體現(xiàn)，也是知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)、醫(yī)藥產(chǎn)品市場國際化和發(fā)展民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的需要。許多國家把發(fā)展生物技術(shù)作為重大的國家需求，從戰(zhàn)略的 高度積極促進(jìn)其發(fā)展。因此，將重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子應(yīng)用于各種急慢性體表潰瘍、外科燒 第 12 頁 共 66 頁 燙傷患者，使他們獲得更好的一致病康復(fù)，以健康的身心投入社會勞動，為社會創(chuàng)造新的財富，將產(chǎn)生巨大的社會和經(jīng)濟(jì)效益。大面積創(chuàng)面的存在，可以影響機(jī)體的代謝、營養(yǎng)和免疫功能，甚至招來致命性的全身感染，對患者本人、家庭、社會構(gòu)成很多社會、經(jīng)濟(jì)以及心理問題。本項目的主要目標(biāo)正是將我國自主研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新性基因工程一類新藥實施產(chǎn)業(yè)化及研究開發(fā)以此為核心的系列制劑，從而推動我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。 . 對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的生存和發(fā)展具有重大的戰(zhàn)略意義 我國已經(jīng)加入 WTO，隨之而來的 知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)將對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生巨大的影響。大量的研究和實驗表明，重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子在創(chuàng)面治療上，具有顯著的療效。 經(jīng)營風(fēng)險評價： 我公司主要采用全國總代理的形式進(jìn)行銷售，現(xiàn)款現(xiàn)貨，以銷定產(chǎn)，不存在應(yīng)收賬款和不良存貨；我公司在 2020 年被列為國家示范工程，生物制藥屬于國家鼓勵和支持發(fā)展項目，故不存在大的政策風(fēng)險。三個新制劑的技術(shù)完全由企業(yè)自主研發(fā)，擁 第 9 頁 共 66 頁 有自主知識產(chǎn)權(quán)。上述三個新藥均申請了專利，其中 重 第 8 頁 共 66 頁 組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子滴眼液已進(jìn)入實質(zhì)審查階段。 . 近三年平均 研發(fā)經(jīng)費(fèi)情況 年份 2020 年 2020 年 2020 年 投入資金 . 研發(fā)設(shè)施 設(shè)備情況 公司建立有中試生產(chǎn)車間，有各種設(shè)備 100 余臺，有離心機(jī)、 PCR 儀、電泳儀、酶標(biāo)儀、紫外分光光度計、二氧化碳培養(yǎng)箱、高效液相色譜儀、高壓滅菌器、倒置顯微鏡、超低溫冰箱（ 85℃）、凝膠掃描儀、水分檢測儀、全自動發(fā)酵罐等一大批高檔儀器設(shè)備，能滿足項目產(chǎn)品的研究開發(fā)。技術(shù)人員有關(guān)基因工程、藥化、藥效、藥動、制劑、制藥設(shè)備等方面有良好的理論和實驗基礎(chǔ)。 可進(jìn)行多種制劑的生產(chǎn)，如凍干制劑、噴霧劑和小容量注射劑等， 生產(chǎn)能力由原來的每年 20 萬支提高提高至每年 800 萬支。此生產(chǎn)基地包括生產(chǎn)車間 、質(zhì)檢研發(fā)中心、辦公樓、庫房與公用輔助用房。能興集團(tuán)以房地產(chǎn)、商業(yè)、陶瓷等產(chǎn)業(yè)為主營業(yè)務(wù)，是年 納稅超億元的中國 500 強(qiáng)企業(yè)，暨南大學(xué)是具有百年歷史的嶺南名校，在生物工程、企業(yè)管理等領(lǐng)域具有傳統(tǒng)優(yōu)勢。 南海朗肽制藥有限公司是由南海能興（控股）集團(tuán)有限公司和暨南大學(xué)（醫(yī)藥生物技術(shù)研究開發(fā)中心）合作興建的有限責(zé)任公司。